人到老年,體內重要器官的結構和功能均發生較大的變化。明顯的改變是脂肪組織增多,重要臟器如肝、腎、腦的血流量減少,全身水分、血漿白蛋白減少,腎功能減退。故抗生素在老年人體內的代謝過程,也會發生相應的改變,表現在:
1.對藥物排泄過程的影響。老年人腎臟常常萎縮,腎動脈有不同程度的硬化,使腎有效血流量明顯減少,腎小球濾過率相應降低;同時腎小管功能也受到一定的影響,使尿濃縮和排酸能力減退。由于腎臟是大多數抗菌藥物主要的排泄器官,上述變化使老年患者對一些主要經腎排泄的抗生素清除減慢,半衰期延長,血濃度升高,從而不良反應發生率增加。青霉素類、頭孢菌類、其它β內酰胺類(如泰能、氨曲南等)、氨基甙類(如鏈霉素、慶大霉素等)、萬古霉素等主要自腎清除,高齡患者若使用正常治療量,極易使藥物在體內蓄積,導致血藥濃度增高,并出現毒性反應。因此,老年患者應用這類藥物時,一定要根據自身腎功能情況減量用藥。腎功能的測定以內生肌酐清除率較為可靠,參考值為90~120毫克/分。輕度腎功能減退者為大于50~80毫克/分,中度為10~15毫克/分,重度為小于10毫克/分。一般來說,腎功能輕度減退者抗生素用量為正常用量的2/3~1/2;中度減退時用量為正常量的 1/2~1/5;重度減退時用量為正常量的1/5~1/10。若無肌酐清除率指標,可用血肌酐值粗略估算肌酐清除率。
2.對藥物吸收過程的影響。由于老年人胃腸血流量減少,胃黏膜萎縮,胃腸蠕動減弱,可使口服藥物吸收減少;另外,一些主要經肝代謝,或肝、膽系統排泄的藥物清除減慢。因此,有肝病的老年患者,應避免使用四環素類和大環內酯類藥(如紅霉素),青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素、克林霉素等也應減量使用。
老年人感染的特點是細菌常在體內潛伏,呈帶菌狀態,如菌尿癥、膽汁帶菌、上呼吸道帶菌等。當機體抵抗力因某些因素下降時,其感染癥狀很容易表現出來。
常見的老年感染性疾病有肺炎、慢性支氣管炎急性發作、尿路感染、膽道感染及敗血癥等。致病菌多為大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌,其次為金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、腸球菌等。
老年人感染的癥狀常不典型,如有些嚴重感染的患者,可不發熱;一些老年人僅訴全身無力、不能進行日常活動、食欲減退等一般癥狀;有些老年人患肺炎時發熱、胸痛、咳嗽、咯痰常不明顯,而呼吸急促較明顯;有些老年人患泌尿系感染時缺乏典型的尿頻、尿痛、尿急癥狀,而表現為尿失禁和神志狀態改變等。
治療老年感染性疾病時,應選用毒性低的抗生素,青霉素類、頭孢菌素類及其它β內酰類常被作為首選藥物。毒性大的氨基甙類抗生素,僅在確有指征并作為聯合用藥時使用,且需嚴密監測血藥濃度和腎功能。另外,青霉素和頭孢菌類主要經腎臟排泄,使用時也需根據腎功能情況調整劑量。
由于老年人常有多臟器病變,生理儲備功能和免疫功能降低,感染后常迅速惡化,特別是醫院內感染的患者,對一般抗生素常常耐藥,故應及時選用廣譜、耐藥少、效果好的抗生素,必要時可選擇泰能,以迅速控制感染,防止感染擴散。對于耐甲氧西林金葡菌或耐甲氧西林表葡菌患者,應及時選用萬古霉素。目前國內已有高純度的萬古霉素,一般極少發生不良反應。
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