硝酸制劑是防治冠心病的關鍵藥物,可松弛血管平滑肌,擴張冠狀動脈,減輕心臟負荷,從而使心肌耗氧量降低,達到緩解心絞痛的目的。
但是,服用硝酸制劑防治冠心病并非劑量越大療效越好,亦非用藥時間越長效果越顯著。反而是在長時間或大劑量用藥時會引起不良反應,突出的現象是“反跳”,即反而使得心絞痛加重或誘發心絞痛。
長期使用硝酸制劑引起“反跳”現象,是因為血管受體對硝酸制劑有耐藥性和依賴性,使其不能持續有效地擴張血管,從而穩定地解除冠狀動脈痙攣。這樣隨著用藥時間的延長,機體產生了耐藥性,療效逐漸下降,需要加大劑量才能獲得最初效果,而劑量過大可致血壓降低,造成冠脈灌注壓過低,興奮交感神經,以致加快心率,增加心肌耗氧量,可能加劇心絞痛癥狀。另外,長期大劑量用藥所產生的依賴性,使得在停藥時可能引起血流動力學的“反跳”,亦會造成心肌缺血并誘發心絞痛。
因此,應用硝酸制劑防治心絞痛要注意:①小劑量有效時就不要隨意加大劑量;②需要大劑量時,仍要從小劑量開始,逐漸增加劑量達到最佳效果后,仍要以小劑量維持;③長時間用藥后,停藥時應逐漸撤停,撤停時間大約需10天。