膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥的療效及安全性分析

摘 要 目的：觀察膽寧片對慢性膽道感染、膽石癥的近期療效和不良反應。方法：采用多中心、開放、非隨機臨床試驗，口服膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥7 647例，其中男3 382例，女4 265例。結果：經膽寧片治療后，慢性膽道感染、膽石癥臨床癥狀明顯改善；B超影像學改善率為48.3％（3 023/6 259）；血常規改善率為99.02％（6 058/6 117）；肝功能改善率為96.91％（5 580/5 758）；不良反應發生率為1.74％（138/7 653）。結論：膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥療效確切、安全有效。

關鍵詞 膽寧片 慢性膽道感染 膽石癥 不良反應

中圖分類號：R575.62，R575.7 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2008)03-0128-03

膽寧片是根據上海中醫藥大學附屬龍華醫院資深教授驗方，由龍華醫院與上海和黃藥業協作改革劑型，共同研制成的具有疏肝利膽、通下清熱作用的中藥片劑。本文對7 647例使用膽寧片治療慢性膽道感染、膽石癥的患者進行回顧分析，對療效和安全性作一總結分析。

1 資料與方法

1.1 對象

慢性膽道感染、膽石癥患者7 647例（慢性膽囊炎、膽囊結石7 285例，膽囊息肉227例，膽管結石135例），其中男性3 382例，女性4 265例，男、女之比為1∶1.26。年齡為18～65歲。

1.2 治療方法

膽寧片由上海和黃藥業提供。口服，1次5片，1日3次，飯后服。若每日排便增至3次以上，酌情減量服用。以4 wk為一觀察周期。

1.3 觀察指標

治療前后癥狀體征變化：按照臨床癥狀評定標準，記錄腹痛、腹脹、惡心嘔吐、食欲不振、排便等臨床癥狀，并對其進行記錄評分，觀察治療前后癥狀積分變化。

肝膽B超情況：根據限定的判斷標準，即膽囊、膽管壁毛糙消失，膽囊壁厚度變薄及膽囊腫大消退為炎癥改善。

血常規檢查：觀察治療前后白細胞及中性粒細胞比例變化情況。

肝功能檢查：分別檢測治療前后患者空腹血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、γ-谷胺酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸、總膽紅素和直接膽紅素以及甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和血糖等指標。

不良反應觀察：將不良反應分為4級。1級為安全，無任何毒副作用；2級為比較安全，雖有不良反應，可繼續給藥；3級為有安全性問題，有中等程度的不良反應，作處理后可繼續給藥；4級為有明顯不良反應。

1.4 療效評定

療效判別標準：痊愈——臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查恢復正常，影像診斷有顯著改善，結石陰影消失；顯效——臨床癥狀緩解，體征消失，實驗室檢查正常，影像診斷提示有所改善；有效——臨床癥狀基本緩解，實驗室檢查基本正常，影像診斷示結石略縮小或未增大；無效——臨床癥狀、體征無變化，甚或加重，影像診斷示結石大小、數量無改變或反而增大、增多。

1.5 統計學處理

采用SPSS10.0進行統計分析，統計處理采用非參數檢驗方法，P<0.05為顯著性差異。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況

7 647例患者中、大部分有不同程度的腹痛、腹脹、惡心嘔吐、食欲不振、便秘等臨床癥狀，經膽寧片治療后，大多數癥狀得到控制或改善，表明膽寧片對慢性膽道感染、膽石癥患者的臨床癥狀有明顯的改善作用。

2.2 肝膽B超改善情況

7 647例患者中，有6 259例在治療前存在不同程度的膽囊、膽管壁毛糙、膽囊壁變厚及膽囊腫大等異常B超表現。經過治療后，3 023例B超影像學上有改善，其中轉為正常者占12.72％（796/6 259），好轉者占35.58％（2 227/6 259），仍為異常者占23.55％（1 474/6 259）， 無明顯變化者占28.15％（1 762/6 259）。總有效率達48.3％（3 023/6 259）。

2.3 血常規改善情況

7 647例患者中，有6 117例在治療前存在血常規異常，絕大部分患者經過治療后血常規恢復正常，達98.25％（6 010/6 117），較前好轉者為0.78％（48/6 117）?？傆行蕿?9.02％（6 058/6 117）。

2.4 肝功能改善情況

7 647例患者中，5 758例在治療前存在肝功能異常，經膽寧片治療后有96.91％的患者肝功能改善，其中轉為正常者5 201例(90.33％)，較前好轉者379例(6.58％)。

2.5 療效總結

根據療效判別標準，對7 647例中的7 209例具有完整隨訪治療的患者進行了療效總結分析，其中痊愈患者占15.77％（1 137/7 209），顯效者占52.55％（3 788/7 209），有效者占30.82％（2 222/7 209），總有效率為99.14％（7 147/7 209）。

2.6 藥物不良反應情況

統計了7 653例患者服用膽寧片的藥物不良反應情況，僅有1.74％（138/7 653）的患者發生藥物不良反應。主要的不良反應表現為稀便、腹瀉、口苦、腹痛、胃腸道反應，其中以腹瀉為最常見的不良反應。138例不良反應病例中，稀便者21例(15.22%)，腹瀉者104例(75.36%)，口苦者2例(1.45%)，腹痛者3例(2.17%)，胃腸道反應者8例(5.80%)。

3 討論

慢性膽道感染、膽石病是臨床常見多發病，并且呈逐年上升趨勢。目前治療方法主要分為手術治療和非手術治療兩大類。手術治療采用“切、取”結石的方法，能夠有效去除大部分成形的結石，但也存在一定的局限性，即不能真正改變患者體內膽結石的成石趨勢，術后復發存在一定比例。而非手術治療目前還缺乏有效的藥物。

中成藥膽寧片主要由大黃、虎杖、青皮、陳皮等組成，動物實驗表明，該藥具有消炎、利膽、防石、溶石、抗肝臟脂肪變性和清除自由基等功能，可疏肝利膽，清熱通下。臨床應用研究發現，該藥消炎、利膽、溶石之效與UDCA基本相近［1］?，F代實驗研究表明膽寧片能明顯降低肝臟、膽汁內β-葡萄糖醛酸酶活力，降低膽汁中游離膽紅素與鈣離子含量，逆轉成石趨勢，使實驗動物的膽色素成石率下降［2］。另有實驗證實，口服膽寧片后血清及膽汁中33.5kDa泡蛋白含量明顯降低，促成核因子減少，膽汁中膽固醇的成核趨勢下降，以此推測，該藥具有溶解和預防膽固醇結石形成的雙重功效［3］。

本次臨床觀察表明，膽寧片對于慢性膽道感染、膽石病的臨床癥狀有明顯的改善作用，對B超影像學上的改善率達48.3％，對血常規及肝功能的改善率分別為99.02％和96.91％，而藥物的不良反應僅為1.74％，臨床應用非常安全。證實膽寧片對于慢性膽道感染、膽石病是一種有效而安全的藥物。近年來的一些文獻表明，膽寧片不僅能改善慢性膽道感染、膽石病患者癥狀及化驗指標，對于減少術后結石復發也有明顯效果［4］。并且在非酒精性肝硬化，慢性便秘等疾病的治療上也顯示出良好的前景［5、6］。

參考文獻

1 朱培庭，張靜喆，王以實，等.膽寧片治療氣郁型慢性膽道感染、膽石病的臨床研究——附608便療效分析［J］.上海中醫藥雜志，1990， 24(5):18-20.

2 朱培庭，徐長生，張靜喆，等.中藥膽寧片抑制膽色素類結石的研究［J］.上海中醫藥雜志，1990，24(6)： 1-7.

3 楊培民，蔡端.膽寧片對膽汁33.5kDa泡蛋白的影響［J］.肝膽胰外科雜志，2002，14(2)：96－97.

4 劉世，劉海波.膽寧片結合膽腸Roux-en-Y吻合術治療肝膽管結石臨床觀察［J］.中華中西醫雜志，2004，5(9)：366.

5 范建高，劉厚鈺.膽寧片治療非酒精性脂肪肝的多中心臨床研究［J］.美國中華醫藥雜志， 2000，6(4)：32-34.

6 王毓明，鄭家駒，史肖華.膽寧片治療便秘的療效觀察［J］.中華中西醫結合雜志，2003，4(21)：15-18.

(收稿日期：2008-02-15)