妥布霉素玻璃酸鈉滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液在超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)后的應用對比研究

摘 要 目的：評價妥布霉素玻璃酸鈉滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液在超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)后應用的臨床有效性和安全性。方法：隨機、單盲篩選出白內(nèi)障病人121例（121眼）施行超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合人工晶體植入術(shù)，分成試驗組和對照組兩組，試驗組術(shù)后滴用妥布霉素玻璃酸鈉眼液，對照組術(shù)后滴用妥布霉素地塞米松眼液，分別于術(shù)后第1天以及用藥后第3天、第7天和第14天觀察眼部癥狀和體征，并進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果：兩組術(shù)后淚膜破裂時間、結(jié)膜充血、睫狀充血、房水閃輝差異顯著，而角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)、視力、眼壓等差異無顯著性。結(jié)論：對部分手術(shù)創(chuàng)傷小、炎癥反應輕的超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)后的患者可以使用妥布霉素玻璃酸鈉滴眼液。

關鍵詞 白內(nèi)障 超聲乳化 妥布霉素 地塞米松 滴眼液

中圖分類號：R77 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2008)03-0136-04

超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合人工晶體植入術(shù)具有術(shù)后炎癥反應輕、散光小、視力恢復快的優(yōu)點，目前已成為治療白內(nèi)障的常規(guī)手術(shù) 。傳統(tǒng)的療法，通常術(shù)后使用含激素的抗生素滴眼液抑制炎癥反應的過程。但是對于術(shù)后創(chuàng)傷小、炎癥程度低的患者能否采用非激素抗生素滴眼液治療？筆者通過兩種藥物的對比研究，旨在探討非激素滴眼液治療的可行性，從而找出合適的手術(shù)后用藥。

1 資料和方法

1.1 總體試驗設計

本試驗為隨機、單盲、陽性藥物平行對照的多中心臨床試驗。分為試驗組和對照組，試驗組在術(shù)后用妥布霉素玻璃酸鈉滴眼液，對照組在術(shù)后用妥布霉素地塞米松滴眼液。受試對象為2006年1-4月在上海市第十人民醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院、上海市眼病防治中心接受白內(nèi)障手術(shù)的患者。符合以下條件：年齡＞50歲，無青光眼、葡萄膜炎、眼外傷，全身無糖尿病，無結(jié)締組織病及嚴重心、肺、肝、腎功能不全，晶體核為Ⅲ級及以下，淚膜破裂時間≥10 s，術(shù)中無并發(fā)癥。所有受試者按1∶1比例隨機分到試驗組和對照組，每個入選者接受4次臨床觀察，即術(shù)后第1天，用藥后第3天、第7天、第14天。原入組受試者共計121例，其中脫落2例，最后為119例，試驗組59例，對照組60例。

1.2 手術(shù)方法

3個醫(yī)院的白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)分別由各醫(yī)院的同一名手術(shù)熟練者完成。按常規(guī)行球周麻醉，上方角膜緣處做3.0 mm寬隧道切口，行超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合折疊式人工晶體植入。

1.3 給藥方案

妥布霉素玻璃酸鈉滴眼液是選用信誼金朱藥業(yè)的信妥明滴眼液，妥布霉素地塞米松滴眼液是美國愛爾康公司的典必殊滴眼液。試驗期間，試驗組和對照組用量、用法相同，均為術(shù)后14天連續(xù)給藥，每天4次，每次1滴。合并使用0.5%托吡卡胺滴眼液散瞳，每晚1次，每次1滴，術(shù)后連續(xù)14 d給藥。藥品包裝均采用相同外包裝，按生物統(tǒng)計人員設計的隨機號，由不參加臨床試驗的人員分裝藥品，裝好后貼上帶有隨機號的標簽，隨機編盲，盲底由統(tǒng)計人員保存。

1.4 觀察指標

觀察術(shù)后各個時期的眼部癥狀和體征，包括畏光、流淚、異物感、眼痛、視力、眼壓、結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫、睫狀充血、角膜熒光染色、角膜內(nèi)皮皺褶、角膜后沉著物、房水閃輝、角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)、淚膜破裂時間。所有的癥狀和體征均按程度分級計分，陰性為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分。

1.5 統(tǒng)計學處理

兩組的可比性比較主要采用 χ２、t檢驗或非參數(shù)統(tǒng)計方法。正態(tài)資料兩組比較用t檢驗，統(tǒng)計量為t，非正態(tài)資料兩組比較用Wilcoxon秩和檢驗， 統(tǒng)計量為Z。組內(nèi)治療前后的比較采用符號秩和檢驗， 統(tǒng)計量為S。

2 結(jié)果

可比性分析：在年齡、性別、眼壓、視力，畏光、流淚、異物感、眼痛，角膜熒光染色、角膜內(nèi)皮皺褶、角膜后沉著物、角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)等方面，兩組差異無顯著性。

兩組病例脫落、剔除率比較：在試驗中，有兩個試驗組病例分別于用藥后第3天和用藥后第7天隨訪中發(fā)現(xiàn)不良反應而退出，最后未計入療效統(tǒng)計中。

在不良反應情況中，包括了試驗組因不良反應而中途退出的被剔除的病例。

3 討論

超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合折疊式人工晶體植入術(shù)后炎癥程度與以下因素有關：手術(shù)方式及術(shù)者熟練程度、人工晶體材質(zhì)、術(shù)中所用黏彈劑、術(shù)后抗炎治療、患者是否合并其它眼部及全身疾病［1］。本試驗中，3家醫(yī)院手術(shù)實施者技術(shù)熟練，手術(shù)方式相同，所用黏彈劑和平衡液相同，同時入選病人標準相同，所以實施目的就是為了觀察不含皮質(zhì)激素的妥布霉素玻璃酸鈉滴眼液和含皮質(zhì)激素的妥布霉素地塞米松滴眼液在超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)后所產(chǎn)生的治療效果。

通過對比研究可以看出，兩組在淚膜破裂時間上差異有顯著性，尤其是后期更為明顯。試驗組優(yōu)于對照組。試驗組的藥物中除了抗生素外還有玻璃酸鈉成分， 抗生素具有抗組織感染和炎癥擴散作用， 玻璃酸鈉具有促進角膜上皮移行，維持角膜上皮的完整性，促進角膜創(chuàng)傷愈合的作用；另外還可在眼表形成一黏液性濕層，增強淚液層穩(wěn)定性。對照組中皮質(zhì)激素具有抑制成纖維細胞增生、上皮細胞生長的作用，減緩傷口的愈合，長期使用會對表面上皮組織產(chǎn)生損害，并影響術(shù)后淚膜的穩(wěn)定性。

在眼壓、視力，畏光、流淚、異物感、眼痛，角膜熒光染色、角膜內(nèi)皮皺褶、角膜后沉著物、角膜內(nèi)皮細胞計數(shù)等方面，兩組差異無顯著性。超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)會使角膜內(nèi)皮細胞受損，甚至導致角膜內(nèi)皮失代償［2］。此次觀察的角膜內(nèi)皮細胞的變化，在術(shù)后用藥的統(tǒng)計中未發(fā)現(xiàn)兩組藥物對角膜內(nèi)皮細胞的影響差異有顯著性。

從表5、表6中可以看出，在術(shù)后結(jié)膜充血的控制方面，對照組優(yōu)于試驗組。試驗組在用藥后第3天和第7天出現(xiàn)了程度不同的結(jié)膜充血，而對照組用藥后結(jié)膜充血減輕。在術(shù)后睫狀充血的控制方面，試驗組在治療前后無明顯差異，而對照組在用藥后明顯好轉(zhuǎn)，這主要是由于皮質(zhì)激素能降低血管和細胞炎癥滲出的作用［3］。房水閃輝方面，兩組用藥后都有好轉(zhuǎn)，除了兩組藥物本身的作用外，還可能與術(shù)后常規(guī)應用0.5%托吡咔胺散瞳劑有關。

臨床試驗中還觀察到，對照組在用藥后第7天出現(xiàn)了2例角膜熒光染色陽性，這與滴眼液中含有皮質(zhì)激素有關，停用藥物，改用非激素類抗生素滴眼液后體征好轉(zhuǎn)，進而表明皮質(zhì)激素對角膜上皮存在一定的損害。從表7中可以發(fā)現(xiàn)，試驗組和對照組在治療安全性方面無顯著差異。并且無嚴重不良反應發(fā)生。

在超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合折疊式人工晶體植入術(shù)比較成熟情況下，更好地提高視覺質(zhì)量是今后眼科醫(yī)生追求的目標。對年齡＞50歲、晶壯體核硬度＜3級、手術(shù)創(chuàng)傷小、炎癥反應輕的超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合折疊式人工晶體植入的術(shù)后患者可以考慮使用信妥明滴眼液進行治療。

參考文獻

1 鞠宏，趙堪興，史阿麗，等. 白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后應用非甾體抗炎藥滴眼劑的療效分析［J］. 臨床眼科雜志， 2002，10(2): 120-122.

2 宋旭東，錢進，王寧利，等. 超聲乳化術(shù)中粘彈劑對角膜內(nèi)皮細胞的保護作用［J］. 中國實用眼科雜志， 2002， 23(3): 245-248.

3 陳祖基主編. 實用眼科藥理學， 北京: 中國科技出版社，1993：202.

(收稿日期：2008-02-02)