雞骨草肝炎沖劑對肝硬化纖維化的影響

摘 要:目的:探討雞骨草肝炎沖劑對肝硬化患者肝纖維化的治療作用及其機制#65377;方法:將165例肝硬化患者隨機分為兩組觀察#65377;對照組用常規西藥治療方法，如維生素類和保肝類藥物，必要時用人血白蛋白等;治療組在對照組用藥基礎上服用雞骨草肝炎沖劑，每次15g，溫水沖服，2次/日，共12周#65377;觀察兩組患者治療前后肝纖維化指標透明質酸酶(HA)#65380;層粘連蛋白(LM)#65380;Ⅲ型前膠原(PCⅢ)#65380;VI型膠原(VI-C)#65380;肝功能#65380;乙肝病毒(HBV)標志物的變化;部分患者進行肝活檢病理檢查#65377;結果:隨著治療時間的延長，兩組肝纖維化指標水平均明顯下降，除VI-C外，觀察組各指標下降更顯著(p<0.01)#65377;治療后治療組丙氨酸轉氨酶(ALT)和總膽紅素(TBil)復常率(77.38%和51.25%)均明顯高于對照組(43.21%和18.52%，p均<0.01);HBsAg#65380;HbeAg#65380;HBV-DNA陰轉率及臨床癥狀改善率優于對照組（p均<0.05）#65377;治療組組織病理學改變稍優于對照組，但差異不明顯#65377;兩組均未出現藥物不良反應#65377;結論:雞骨草肝炎沖劑有較明顯的抗肝硬化纖維化#65380;改善肝功能#65380;抑制HBV及其復制等作用#65377;

關鍵詞:肝硬化 肝纖維化 雞骨草肝炎沖劑

肝纖維化是肝臟受損傷后向肝硬化轉變的重要途徑和標志，如何阻止或延緩肝組織受損后纖維化的改變，是肝病治療尤其是防治肝硬化的關鍵措施#65377;本研究采用雞骨草肝炎沖劑治療肝硬化患者84例，效果較為滿意，現報告如下:

1 資料與方法

1.1 病例選擇 165例肝硬化患者均為我院住院以及門診患者，診斷依據根據病毒性肝炎的診斷標

準[1]#65377;男90例，女75例;年齡20～67歲，平均(41.5±12.4)歲#65377;全部為乙型肝炎肝硬化#65377;病程0.6～14.2年，平均(12.3±2.3)年，根據肝功能child-pugh分級，A級134例，B級31例#65377;按入選順序以隨機數字表法將患者分為治療組84例，對照組81例#65377;兩組患者性別#65380;年齡#65380;病程#65380;病因及肝功能分級#65380;治療前病情等方面經統計學處理差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性#65377;

1.2 排除標準 (1)重度腹水，血清白蛋白<28g/L者;(2)合并上消化道出血#65380;肝昏迷及肝腎綜合癥;(3)合并低血鉀癥#65380;高鈉血癥#65380;高血壓#65380;心力衰竭者#65377;

1.3 治療方法 對照組給予常規治療，如維生素類及保肝類藥物;20%的白蛋白50ml，3日1次(血清白蛋白26～30g/L者)或7日1次(血清白蛋白31～34g/L者)，或不給予(血清白蛋白>35g/L者)#65377;治療組在對照組治療方法的基礎上應用雞骨草肝炎沖劑（廣州奇星藥業有限公司生產，批準文號:國藥準字Z44022388)每次15g，開水沖服，1日2次，兩組療程均為12周#65377;

1.4 檢測指標及方法 所有患者于治療前#65380;治療6個月#65380;治療1年檢測下列肝纖維化指標:①透明質酸(HA)#65380;Ⅲ型前膠原(PCⅢ)#65380;Ⅵ型 膠原(Ⅵ-C)#65380;層粘連蛋白(LM);②肝功能:丙氨酸轉氨酶(ALT)#65380;天冬氨酸轉移酶(AST)#65380;總膽紅素(TbiL)#65380;白蛋白(ALb)#65380;球蛋白(G)#65380;白蛋白/球蛋白比值(A/G)； ③HBV標志物:HBsAg#65380;HBeAg#65380;抗-HBc#65380;HBV-DNA;④部分患者進行肝組織活檢#65377;肝纖維化指標用放射免疫法檢測;HBV標志物用酶聯免疫吸附法;HBV-DNA用斑點雜交及聚合酶鏈反應(PCR)定量檢測，按說明書操作，試劑盒由上海華泰生物工程實業有限公司生產#65377;

1.5 統計學處理:計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用X²檢驗;p<0.05為差異有統計學意義#65377;

2 結果

2.1 療效評價標準:顯效:主要癥狀消失，肝功能恢復正常，脾腫大不同程度或不伴有縮小，纖維化指標明顯下降者;好轉:主要癥狀基本消失，肝功能基本正常，脾腫大穩定，纖維化指示有所下降者;無效:癥狀消除不明顯，肝功能不見好轉甚至惡化，纖維化指標不降甚至上升者#65377;

2.2 結果

2.2.1 治療前后患者血清肝纖維化指示的改變情況治療組隨著治療時間的延長肝纖維化指標明顯下降，除VI-C外各時間點均較對照組明顯降低(X²=4.87～6.12，p均<0.01)，見表1#65377;

2.2.2 治療前后患者肝功能指標的復常率改變情況治療組患者治療后ALT復常率為77.38%，與對照組(43.21%)相比差異有顯著性(p<0.01);治療組治療后TBil復常率(51.25%)較對照組(18.52%)明顯增高(X²=6.18，p<0.01)#65377;見表2#65377;

2.2.3 治療前后兩組患者HBV標志物變化治療組治療后HBsAg#65380;HBeAg#65380;HBV-DNA陰轉率優于對照組(X²=5.019，p<0.01)，而抗-HBc陽轉率兩組比較差異無顯著性，見表3#65377;

2.2.4 B超檢查情況比較 治療組治療后肝脾較前回縮，門靜脈內徑(PV)#65380;脾靜脈內徑(SPV)明顯縮小，與對照組比較，經統計學處理有顯著意義(p<0.05)，見表4#65377;

2.2.5 臨床癥狀改善情況，治療組在乏力#65380;納差#65380;腹脹#65380;黃疸#65380;低熱消退等方面的改善率(79. 76%)明顯優于對照組51.85%(X²=4.97，p<0.01)#65377;

2.2.6 組織病理學改變:治療前#65380;治療6～12個月內，治療組12例#65380;對照組12例分別做了肝組織活檢#65377;治療組隨治療時間延長，肝細胞炎性改變逐漸減輕，纖維隔變細甚至模糊，肝板排列漸整齊有序，匯管區淋巴細胞#65380;漿細胞浸潤減輕;對照組治療后肝細胞炎性改變所減輕，但纖維隔變化不明顯，匯管區炎細胞浸潤基本無變化#65377;

2.2.7 藥物不良反應:兩組患者用藥前后均進行了血#65380;尿常規及腎功能檢查，未發現異常，心肌酶譜檢查也無明顯變化.

3 討論

病毒#65380;化學毒物及免疫因素等引起肝細胞變性#65380;壞死#65380;炎性細胞浸潤，激活肝星狀細胞，導致細胞外基質的增多與異常沉積，最終出現肝硬化#65377;我們應用雞骨草肝炎沖劑治療肝硬化的結果表明，肝纖維化指標下降，門靜脈內徑#65380;脾靜脈內徑縮小，脾臟回縮，明顯優于對照組#65377;雞骨草肝炎沖劑是一種肝組織保護劑，具有抗炎#65380;保護細胞膜及改善肝功能作用#65377;藥效試驗表明，雞骨草肝炎沖劑對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉氨酶升高，減輕肝細胞變性#65380;壞死及炎癥細胞浸潤;對四氯化碳引起大鼠性肝損傷具有治療效果，改善 CC14引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度;對Gal/FC誘發小鼠免疫性肝損害也有保護作用#65377;臨床上主要用于急性黃膽性肝炎#65380;慢性活動型和遷延型肝炎#65380;中毒性肝炎#65380;慢性肝炎#65377;本研究應用雞骨草肝炎沖劑發現該藥具有明顯降低急慢性肝損傷，并能促進肝細胞再生，抑制膠原纖維增生，防止實驗性肝硬化發生#65377;還可促進已形成的膠原纖維降解和肝纖維組織重吸收，能明顯減少CCI4誘發的肝纖維化大鼠肝內IV型膠原和層粘蛋白的含量，抑制I#65380;Ⅲ和IV型膠原的病理性增加，并相應的降低轉化生長因子βmRNA的含量，抑制星狀細胞轉化為成纖維細胞，促進已形成的肝膠原纖維降解和重吸收#65377;本文采用雞骨草肝炎沖劑治療肝硬化取得了較好的效果，表明雞骨草肝炎沖劑具有舒肝#65380;清熱#65380;利濕#65380;祛黃的作用，對黃疸或無黃疸型肝炎所致的肝纖維化均有治療作用#65377;但由于本研究觀察病歷較少，有待于進一步驗證#65377;

參考文獻

1中華醫學會傳染病與病理學分會，肝臟病分會#65377;病毒性肝炎的診斷標準[J]，中華肝臟病雜志，2001，11:56-60.

(收稿日期:2007.12.13)