奧源和力 基因藥物先行者

據衛生部統計，自20世紀70年代以來，中國的癌癥發病率一直呈上升趨勢，中國每年新增腫瘤發病人數約200萬，每年需要治療的腫瘤病人達到400余萬人，醫治癌癥已成為當務之急。

“目前，傳統治療癌癥的主要方法是手術切除和放、化療，這些對人體正常細胞造成了嚴重損傷，并且五年生存率在40％以下”，北京奧源和力生物技術有限公司(以下簡稱“奧源和力”)的總裁李秉珅博士這樣介紹，“為此，國際上開始出現基因治療，這可謂現代生物醫藥治療手段的一項革命。腫瘤基因治療藥物是一種‘廣譜’性的抗腫瘤藥物，不損傷人體正常細胞和機體功能，對病人副作用小，無耐藥性。但用于腫瘤基因治療的病毒載體，在不同人種是有不同的亞型的。我們的產品重點是針對黃種人的。”

開發黃種人自己的基因藥物

基因治療是現代生物醫藥治療手段的一項革命，而載體技術是基因治療成功的關鍵。“我們開發的基因治療載體主要是針對黃種人”，李博士自豪地說：“基于不同病毒載體開發的基因藥物效用，對不同的人種是有區別的。國外研發的產品都是用來源于白種人的病毒構建載體，因此有一個人種特異性的問題。我們必須根據亞洲黃種人的特點進行同步研發。”

奧源和力利用從漢族患者口腔臨床分離出的單純皰疹病毒I型(HSV-I)，經基因重組技術，構建減毒HSV-1載體。李博士解釋道，“分子生物學實驗研究表明，感染的HSV-1病毒的亞洲、歐洲、非洲人種，具有明顯的基因組差異。用感染歐美人群的HSV-1病毒開發的載體對亞洲人群很可能難以產生相同的功效。我們開發出基因治療產品能特異的針對中國人群，達到最大的治療效果。”

在李博士眼中，單純皰疹病毒就如一輛可攜帶“武器”的戰車，可專門去殺滅腫瘤細胞。“這種基因藥物，簡單飲用不能發揮作用，因為它們大部分通過尿液排泄出去。只有通過注射疫苗等方法，才能在人體內產生病毒抗體。”

由于HSV-1基因組有152000對堿基，表達90余個功能基因。李博士通過刪除不同的功能基因，能構建出不同用途的基因治療載體。“這樣，我們在細胞內穩定有效表達治療蛋白。研發的藥物會更加具有針對性，對個體治療而言會更有差異化。”李博士補充道。

對腫瘤的基因治療而言，通過部分減毒的單純皰疹病毒本身具有在腫瘤細胞中增殖從而融解殺死腫瘤細胞的特性。在該載體中插入人類GM-CSF基因，刺激機體免疫系統，更能協同增強抗腫瘤作用。奧源和力采用世界上最先進的載體平臺，開發針對腫瘤、遺傳病、免疫系統及神經系統疾病的基因治療藥物。

縱觀制藥業的發展史，從植物藥物、植物提取到蛋白藥物，再到生物藥物，即基因藥物，可謂前途漫漫。蛋白藥物僅僅有40年的發展史，而基因藥物則是最近15年發展起來的。

市場空間有多大呢

全球的癌癥市場總值至少有數千億美元，以腫瘤基因治療藥物為例，其推廣應用在全球有巨大的市場。以中國為例，2003年抗腫瘤藥物的銷售額達到10.19億美元，而2004年上升至11.98億美元，2005年抗腫瘤藥物市場銷售達到16.96億美元。

奧源和力的定位是：致力于以病毒為載體的基因治療新藥的開發及載體技術的應用，未來將逐步發展成為集生物醫藥研發、生產、銷售為一體的生物制藥企業，而所有的一切都是基于他的“看家本領”——重組人GM—CSF減毒HSV-1載體腫瘤基因治療藥物項目(Orienx010)。

2005年，該項目進入中關村生物醫藥園孵化，園區通過規模化細胞培養平臺技術對OrienX010的生產細胞進行馴化、培養，改進工藝，最終獲得了高純度、高活性的產品。

據了解，其腫瘤的基因治療藥物已完成藥效、中試工藝及劑型的研究，將很快進入臨床研究階段。同時，還將利用獨特的載體技術，向制藥企業及大學院所等科研單位提供具有高技術價值和贏利潛力的技術服務。

目前，重組人GM—CSF減毒HSV-1載體腫瘤基因治療藥物OrienX010在中國僅此一家。

與世界科技同步

目前，歐美地區的生物技術公司研制開發的十余種不同的溶瘤病毒載體已處在臨床Ⅱ、Ⅲ期試驗，在針對惡性實體瘤的臨床研究中，顯示了明顯的療效和可靠的生物安全性。據了解，美國MediGene公司的G207、英國Crtlsade公司的HSV1716、美國MediGene公司的NV1020、美國BioVex公司的OncovexGM-CSF都已開發類似的產品，有的已經進入臨床Ⅲ期階段。

“在溶瘤病毒載體中插入功能性治療基因，隨著載體的溶瘤復制，攜帶的功能基因將逐步在整個瘤體病灶內表達，產生更好的抗腫瘤治療作用，這是非復制性載體所不能到達的。”李博士分析道，“我們開發OrienX010項目，是以HSV-1病毒構建的溶瘤病毒載體，相比其他病毒載體具有獨特的優勢：能感染許多不同種類的細胞天然的溶解細胞特性，復制溶瘤速度堍其基因不融入宿主細胞基因組，避免了插入基因導致的宿主細胞突變；同時，與有效的抗皰疹藥物(阿昔洛韋等)不會沖突，保證其臨床應用的安全性。”

對于李秉珅而言，盡管投資方對這個項目充滿信心，但如果沒有一個持續性的巨額投資，單純依靠一兩個投資方顯然是不切合實際的。

談到與國際同行的差距，李博士自豪地說：“我們與國際科技水平保持同步。我們的產品有更強的‘溶’腫瘤細胞的特性，國外某些公司構建產品所用的HSV-1病毒，已在實驗室傳代數十年的，適合在實驗室的特定培養條件下生長。而我們的病毒株則是新近由臨床分離出來，‘溶瘤’殺細胞作用更強。它只能在腫瘤細胞內復制增殖，從而‘溶解’破壞腫瘤細胞，而對正常細胞無毒性作用。由于攜帶有人GM-CSF基因，能刺激產生全身性的抗腫瘤免疫反應。”李博士補充道。

據了解，由于單純皰疹病毒的基因組巨大、結構復雜，因重組技術要求高、不易被仿制。因此，奧源和力擁有OrienX010全部自主知識產權，現已完成臨床前研究，由軍事醫學科學院承擔的動物藥效學研究，結果顯示其對肺癌、腸癌、肝癌、乳腺癌、舌癌等多種腫瘤有顯著的抑制生長作用，抑制率達80％。由國家藥物安全評價監測中心所完成的對其的生物安全性評價，對小鼠和猴子均無明顯毒副作用。按照國家藥監局的新藥審評要求，2007年9月已完成了OrienX010項目的原始研發資料的審核、產品研發與生產現場考察，現已在由國家新藥審評中心進行專家評審。4個發明專利在申報之中，以保護OrienX010的病毒株及構建方法等。

在生物新藥研發及研發成果轉化成有商業價值的產品過程中，還有一個至關重要的環節是產品的中試生產，它為將來產品的工業大規模生產的放大、生產、收獲，純化及制劑類型提出可靠的依據。OrienX010項目中試生產過程已完成認證，生產工藝穩定。已經在符合GMP條件的廠房中生產了10余批次，產品質量穩定，成品率達95％以上。

幸運中的苦惱

李秉坤，1964年出生于湖北，就讀于同濟醫科大學，畢業后工作了兩年，1987年考上了中國醫科大學攻讀碩士學位，1990年畢業后分配在北京神經外科研究所暨天壇醫院腦內科。

兩年后，李秉珅卻選擇了離開，他認為，如果從事醫藥研究開發和生產，對實現個人價值和對社會的貢獻會更大。李秉珅首先到瑞典卡羅林斯卡醫學院求學，該醫學院成立于1810年，是世界矚目的諾貝爾醫學獎的評審單位。

李秉珅在校期間非常刻苦，陸續在國際知名的專業雜志上發表論文，這感動了導師。1996年畢業時，導師挽留他在學院繼續研究。但他對教學不太感興趣，決定到英國倫敦Randall研究所進行世界最熱門的發育生物學研究。他的導師是英國著名的發育生物學專家休斯研究員。

1998年，英國倫敦大學幾位教授和講師引入風險資金成立了一家生物制藥企業，進行腫瘤基因治療的藥物研究與開發。由休斯研究員的極力推薦，李秉珅作為公司最早一批的專家參與了公司從創立、規劃到發展的過程。公司最開始是五、六個人，但沒幾年獲得了幾千萬美元的資金，迅速發展到2004年的50多名員工，總資產6000萬美元。后來，公司總部搬到美國，以方便吸引風投。

一切都很順利，但李秉砷決定放棄公司優越的環境和舒適的生活回國創業。中關村生物醫藥園良好的條件吸引了他——園區內有49個可供企業獨立使用的標準實驗室、開放的生物工程GMP中試車間、分子生物學實驗室、藥物合成與制劑實驗室、分析檢測實驗室、無菌試驗室，另外還配備了200多臺(套)儀器設備。

此外，園區聯合中國疾病預防控制中心等多家機構和園內具有平臺技術優勢的多家企業，共同組建了工程化發酵技術、分離純化技術、分析檢測技術、藥品注冊、GMP體系建設、資金融通等專業技術服務體系，全力營造生物醫藥企業創業發展的專業化環境。對于新成立的企業來說，這樣的孵化器對公司的起步來說非常關鍵。

據介紹，國外研究一個新藥大約需要12年，耗資5～8億美元；而國內則耗時較短，耗資少。李博士說，“我的這個新藥預計需要7年，時間主要節省在臨床階段，因為國內患者較多，比較容易找到愿意接受新藥臨床試驗的患者，但臨床前的研發階段并不比國外短。一個新藥研究耗資約為1億元，比國外節省幾十倍的資金。”

李秉珅是幸運的。從2004年底回國，到2005年初創業，在很短的時間里融到了1000萬元。生物產業未來20年將會有非常大的發展，而李秉砷在國內創立公司的模式，與國外的管理模式接近，在技術上處于國際同步的地位，因此從這方面看，投資人非常有眼光。

但李博士認為，“盡管對于癌細胞的認識上了一個臺階，但目前對癌細胞的發生機制還不是很清楚，還有很多問題需要解決。”盡管奧源和力在技術上與國際同步，估計產品4～5年內可以上市。

自公司成立以來，由于該項目科研技術在國際的先進性，已經獲得了科技部、中關村管委會、北京市科委等單位的扶持資金，但醫藥行業“三高”——即高風險、高投入、高回報特性，使得他為資金犯愁。

中國新藥的開發成本大約是0.8～1億元，而目前奧源和力的資金只有1000萬元，即便加上獲得的各種扶持資金，仍然遠遠不夠。

對于李秉珅而言，盡管投資方對這個項目充滿信心，但如果沒有一個持續性的巨額投資，單純依靠一兩個投資方顯然是不切合實際的。不過，重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液目前已經完成了國內藥效學、藥代動力學、臨床前安全性評價實驗，開始申報臨床研究。這是我國同類產品研發取得的重大突破，在世界范圍內也處于領先水平。李秉珅博士對未來還是充滿自信的。