防治骨質疏松癥１０種藥

我國人口眾多，隨著老齡化社會的到來，骨質疏松癥的發病率明顯增加，中國50歲以上人群的發病率為20%～40%。總人數約5000萬人，國家要為此支付驚人的醫療和福利費用。所以，骨質疏松癥不僅是一個棘手的臨床醫療問題，而且也是一個嚴重、復雜的社會問題。研究骨質疏松癥是提高人類，尤其是老年人生活質量的重要課題。在日常生活中，中老年患者如何對針對性地用藥防治骨質疏松癥呢？

現代醫學用于骨質疏松癥防治的藥物，主要有如下10類。

一 雌激素替代療法

雌激素的缺乏引起的骨丟失是絕經后產生骨質疏松癥的主要原因，絕經后骨質疏松癥主要治療手段是雌激素替代療法。它有很多優點，它補充和糾正了因雌激素不足而發生的病理生理癥狀，它可以預防骨鹽丟失及骨折的發生，對緩解骨質疏松癥所造成的疼痛，改善更年期癥狀均有肯定效果。然而，其副作用如乳腺癌及子宮內膜癌發病率的增加限制了它的使用，目前常用的制劑有雌二醇、雌三醇、尼爾雌醇等。

哌嗪雌酚酮，新合成的雌激素，能有效預防老年大鼠骨質減少，對子宮無明顯副作用，有望成為防止老年骨質疏松的新藥。

二 選擇性雌激素受體調節劑

他莫昔芬為第1代選擇性雌激素受體調節劑，雷洛昔芬為第2代選擇性雌激素受體調節劑。雷洛昔芬在不同的靶組織分別表現類雄激素樣作用或拮抗雌激素作用。大量臨床研究證實其可降低骨轉換，增加骨密度，降低骨折危險性，有類雌激素的防治骨質疏松作用，同時發現與第一代他莫昔芬不同的是雷洛昔芬不誘導子宮內內膜增生，尚可降低乳腺癌的發生。是近年來研究十分活躍的一個領域。

鹽酸雷諾昔芬片，美國禮來公司開發，1998年1月美國上市。用于預防治療絕經后骨質疏松癥，能顯著降低錐體骨折發生率。

三 雙膦酸鹽

雙膦酸鹽在骨中與羥基磷灰石有很強的親和力，能進入骨基質羥磷灰石晶體中。半衰期長，小劑量時抑制破骨細胞的活動而抑制骨吸收。雙膦酸鹽是目前用于防治骨代謝疾病中常見的藥物，其作用機制有以下4點：①直接改變骨細胞的形態學，從而抑制骨功能；②與骨質理化結合，直接干擾骨細胞；③直接促使成骨細胞的細胞因子產生；④誘導破骨細胞凋亡。有許多雙膦酸鹽化合物在考察治療骨質疏松，目前研究較多的是阿侖膦酸鹽、依替膦酸鹽、利塞膦酸鹽、伊拜膦酸鹽。

伊拜膦酸鈉是第三代雙膦酸鹽類藥物，由羅氏、葛蘭素史克聯合開發。是惟一既可靜脈注射又可口服的雙膦酸鹽類藥物，給藥間隔長，有每月一次或每季一次劑型。

唑來膦酸第三代雙磷酸類藥物，諾華公司生產，可抑制破骨細胞，調節的骨吸收，降低血清鈣水平，不僅用于惡性高鈣血癥的治療，并有望成為治療骨質疏松癥的新一類高效藥物。

帕米磷酸鈉可降低骨轉換，抑制骨吸收，臨床上常被用于治療一些骨吸收亢進的疾病，如絕經后骨質疏松癥等。

四 降鈣素

降鈣素是調節鈣代謝，抑制甲狀旁腺的激素之一，降鈣素還可以增加尿鈣的排出來降低血鈣。能迅速減輕骨質疏松癥引起的疼痛，顯著減少骨折的發生率。用于治療骨質疏松已有20年，但存在注射劑給藥不方便的問題。國外大型臨床試驗證明，鮭魚降鈣素噴鼻劑治療骨質疏松，可以降低骨折率達36%，鎮痛效果良好。是一個很強的抗分解代謝藥物。鮭魚降鈣素主要用于治療老年性骨質疏松癥和絕經后骨質疏松癥。

五 鈣、維生素D和骨化三醇

有效補充鈣制劑的目的是增加骨鈣量，同時抑制甲狀旁腺功能亢進，改善骨吸收和骨形成的負平衡。單獨補充鈣元素僅僅是治療骨質疏松癥的基礎，對骨質疏松癥無確切療效。維生素D參與調節骨中鈣和磷的沉積，促進鈣的吸收，但血鈣濃度的上升并不能保證鈣制劑向骨質內沉降。

骨化三醇是維生素D3最重要的活性代謝產物之一，促進腸道對鈣的吸收并調節骨的礦化。在調節鈣平衡方面起關鍵作用。腎性骨營養不良者，口服骨化三醇使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺濃度。骨化三醇主要用于治療絕經后和老年性骨質疏松癥；對骨質疏松癥產生的腰背疼痛及骨病變，具有明顯的改善作用。

六 氟化物

氟離子可取代骨鹽羥磷灰石中的羥基，形成氟磷灰石，增加結晶性，降低骨鹽溶解度，從而發揮抗骨吸收作用；氟化物抑制磷酸酪氨酸-蛋白-磷酸酶（PTPP），減少成骨細胞中蛋白酪氨酸磷酸化產物分解，在生長因子作用下，促進成骨細胞有絲分裂。在抗骨質疏松藥物歸類上，因其具有合成代謝藥物的作用，能持續地增加骨密度，但由于其對骨晶體結構的損害作用而影響骨強度，所以被歸為抗分解代謝類藥物，適用于骨質疏松癥。

七 他汀類

他汀類藥物是HMG輔酶A還原酶抑制劑，可以降低肝中膽固醇的產生并廣泛用于治療血脂過高。目前，大量研究表明他汀類藥物抗骨質疏松癥有很大的潛能，是惟一能夠促進骨形成，又抑制骨吸收的藥物，它通過多條途徑，多個連鎖環節而發揮抗骨質疏松的作用。其提高骨密度，減少骨折發生作用明顯。但也有報道說，必須補充雌激素后再服用他汀類藥物才有療效.。辛伐他汀、普法他汀等。

八 利維愛

利維愛是新型甾體化合物，能穩定下丘腦垂體系統，對中樞產生雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，對絕經期婦女能促進雌激素分泌，而對生育期婦女則能抑制排卵。

利維愛能抑制絕經婦女的骨丟失，其作用可能與其能明顯減低骨的重吸收有關。適用于更年期綜合征，絕經期后引起的多種癥狀包括骨質疏松癥。

九 鍶鹽

鍶鹽對骨的作用是研究的新發現，可以保持骨更新的速度，在保持骨形成的同時減少骨吸收，使這兩個過程相分離。鍶鹽有骨刺激劑特征并且在治療婦女絕經后骨質疏松方面很有前景。由于鍶鹽能明顯抑制骨吸收，它應作為

一個特殊的對骨具有雙重作用的藥物，而不是單純的骨刺激劑。

十 甲狀旁腺素

內源性甲狀旁腺素是體內鈣水平的調節劑，當鈣水平下降時釋放甲狀旁腺素，當鈣水平上升時減少甲狀旁腺素。作用于腎小管，增加鈣的再吸收。PTH還調節骨代謝，作用于成骨細胞和破骨細胞，因給藥劑量的不同可導致骨密度的上升和下降，是目前骨質疏松脊骨治療最有前景的藥物。

特立帕肽是人類甲狀旁腺素(1-34)的重組體，由禮來公司研發，2002年12月在美國上市。適用于患骨質疏松癥、有高度骨折危險的絕經婦女，也適用于原發性性腺功能減退的骨質疏松男性患者，包括經評價對先前療法無效或不耐受的骨質疏松患者。

總之，需要根據個體差異，應用當今治療骨質疏松藥物，制定出安全而有效治療方案。臨床觀察認為，單一用藥難以達到良好的效果，主張聯合用藥。聯合用藥不僅能防止骨丟失，還能增加骨量，糾正骨質疏松，減少骨折發生，還可以避免或減輕藥物副作用。