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奧美拉唑臨床新應用

2008-12-31 00:00:00
上海醫藥 2008年10期

中圖分類號:R97 文獻標識碼:A 文章編號:1006-1533(2008)10-0470-02

奧美拉唑(Omerprazole,簡稱OME)是一類強效胃酸分泌抑制劑,特異性作用于胃黏膜壁細胞,將H+從胞漿內向胃腔轉移,與從胃腔進入胞漿的K+交換,降低壁細胞中的H+-K+-ATP酶(質子泵)的活性,抑制壁細胞泌酸,從而抑制基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌。本類藥又稱為質子泵抑制劑,具高度選擇性,可形成完全無酸狀態,同時本品可使壁細胞對任何刺激引起的泌酸作用均有抑制作用 。奧美拉唑除了對胃潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合征、消化道出血等有顯著的效果外,在其它方面的治療也具有一定作用。

1 防治中毒患者洗胃后胃粘膜損傷

中毒患者洗胃后急性胃黏膜損傷發生機制: 1) 由于毒物對黏膜細胞的直接損害、胃管的機械刺激、洗胃壓力過高和洗胃液過度沖洗抽吸所致胃黏膜屏障功能破壞。2) 胃酸是胃黏膜損傷的重要攻擊因子,一方面,毒物對壁細胞的直接刺激可引起胃酸過度分泌;另一方面,中毒患者通過神經、體液因素作用于胃腸黏膜引起胃酸分泌增加,中毒后神經介質、內分泌因素引起的胃酸增加,加重胃黏膜損傷的形成。奧美拉唑是H+ 2K+ 2ATP 酶抑制劑通過抑制胃壁細胞上的H+ 2K+ 2ATP 酶活性,而抑制胃酸分泌,同時明顯抑制基礎胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌,提高胃液pH 值,從而促進止血。因此,在口服毒物中毒患者急救的同時,早期應用奧美拉唑治療,能有效地預防和治療中毒患者洗胃后胃黏膜損傷。

2 治療胃石癥

奧美拉唑系質子泵抑制劑, 進入人體后,濃集于胃壁細胞,使質子泵失活,發揮強而持久的抑制胃酸的作用,使胃石松散,易于排出而消失。

3 胃源性嬰兒哮喘

胃食管返流是引起或加劇支氣管哮喘尤其是胃源性哮喘的重要因素,多數嬰兒進食發生返流,食管黏膜有炎性改變返流可引起反射性氣管痙攣而出現咳嗽喘息。對45例嬰兒胃源性哮喘患者加用奧美拉唑治療,對其中43例隨訪1年,發現療效明顯,發作次數減少,有效率達95.5%。

4 體外循環手術中奧美拉唑對胃腸道保護作用

消化道并發癥是體外循環心臟手術后死亡率較高的并發癥,在手術過程中, 胃腸道黏膜循環血量減少,基于腸絨毛血供的逆流交換機制特點,易出現缺血,可引起胃腸道黏膜內皮細胞功能障礙,并導致炎癥反應。而奧美拉唑能增加胃黏膜血流量,有利于胃黏膜局部血流改善,奧美拉唑還具有升高胃黏膜電位,穩定細胞膜,加速黏膜再生和修復的功能,因而術前給予奧美拉唑治療對胃黏膜有明顯保護作用。

5 提高腫瘤對化療藥物的敏感性

惡性腫瘤對抗癌藥物的耐藥性是腫瘤患者治療失敗的主要原因,腫瘤細胞外微環境的高度酸化,是腫瘤細胞對化療藥物耐藥的機制之一,改變腫瘤細胞內外的pH梯度是逆轉耐藥的一種有效方法,質子泵抑制劑通過抑制質子泵的功能,改變pH梯度而阻斷微環境的酸化,增強化療藥物對腫瘤治療的效果。

6 藥物相互作用

奧美拉唑與對幽門螺旋桿菌敏感的抗生素合用,對治療幽門螺旋桿菌有協同作用;四環素在堿性條件下,易形成難溶性游離型四環素,不易吸收,致血藥濃度下降,與奧美拉唑合用會提高四環素的血藥濃度;氨芐西林和酶化物只有在酸性條件下吸收完全;奧美拉唑使酮康唑的吸收減少,血藥濃度降低;奧美拉唑的強力抑酸,可阻止胰酶在胃中的分泌,提高胰酶在小腸中的生物利用度,奧美拉唑和胰酶合用對囊性纖維化患者頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術后的功能性腹瀉有較好的療效;奧美拉唑對肝藥酶有抑制作用,因而一些經肝藥酶系統代謝的藥物與其合用需謹慎,如可延長口服抗凝藥雙相豆素,華法林等的血漿半衰期,增強其抗凝血作用,還可延長苯二氮唑類藥物的清除,其他如苯妥英鈉、氨基比林、硝苯地平也受奧美拉唑的影響,半衰期延長,藥理作用增強;鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在,奧美拉唑的抑酸作用影響鐵劑的吸收;奧美拉唑造成的低酸環境,使地高辛的分解活性較低,且奧美拉唑停藥后7~10 d胃酸分泌才恢復正常,故地高辛在奧美拉唑服藥期間及停藥后一段時間不宜合用。

參考文獻

1 金潔,覃文新,楊勝利.質子泵抑制劑與腫瘤耐藥研究[J].生命科學雜志,2007,5(09):9-12.

2 董小超,易定華,劉金成.體外循環心臟手術中奧美拉唑對胃腸道保護作用的臨床觀察[J].中國急救醫學,2006,26(5):331-333.

3 張華冰,倪慶芳.奧美拉唑與其他藥物的相互作用[J].中國誤診學雜志,2007,7(5):1154-115.

4 郭先浪.奧美拉唑鎂片防治中毒患者洗胃后急性胃粘膜損傷的效果觀察[J].河北醫藥,2006,28(7):563-564.(收稿日期:2008-04-16)

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