培菲康聯合標準三聯療法根除幽門螺桿菌療效觀察

摘 要 目的：評價雙歧三聯菌(培菲康)聯用標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效。方法：選擇經胃鏡檢查、尿素酶試驗和14C尿素呼氣試驗證實為幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者120例，隨機分為標準三聯組和加用培菲康組（標準三聯組采用埃索美拉唑或雷貝拉唑+克拉霉素+奧硝唑治療）。兩組療程均為7 d。結果：標準三聯組和加用培菲康組的幽門螺桿菌根除率分別為74.2％和87％，兩組比較有顯著性差異(P<0．05)。不良反應發生率，標準三聯組為27.2％；加用培菲康組為7.4％。兩組比較有極顯著性差異(P<0．01)。結論：培菲康能提高標準三聯療法幽門螺桿菌根除率，并減少胃腸道不良反應。

關鍵詞 益生菌 幽門螺桿菌 根除

中圖分類號：R57 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2008)12-0552-03

幽門螺桿菌HP是由Marshall等科學家于1983年首先成功分離得到。許多研究［1］證實，HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等密切相關，目前推薦的質子泵抑制劑或鉍劑聯合兩個抗菌藥根治HP可獲得65％～90％的根除率，但仍有10％～35％的患者細菌不能被根除。此外，根除過程中常會產生抗菌藥相關胃腸道不良反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘等。近來很多研究［2］報道，一些益生菌在體內外均能抑制HP在胃腸道黏膜定植，許多益生菌與三聯療法聯合的臨床試驗獲得較高HP根除率，不良反應也明顯降低，但也有很多臨床試驗結果不支持益生菌聯合三聯療法能提高HP根治率的觀點。本試驗通過根除HP時聯合應用培菲康后觀察根除率和不良反應的情況，以進一步評價益生菌對HP的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

經胃鏡檢查、尿素酶試驗和14C尿素呼氣試驗證實為HP感染的慢性胃炎患者即被納入本研究，所有患者在入選前未接受過抗菌藥治療，無嚴重的臟器功能衰竭或免疫功能缺陷。120例患者進入本次試驗，并隨機分組(標準三聯組，即A組，加用培菲康組，即B組)，全部病例完成治療，治療后4wk隨訪復查。全部病例中，男67例，女53例，平均年齡34.8±12.2歲。兩組患者的性別、年齡、體重、病程等數據無顯著性差異(P>0．05)，具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

1.2 治療方案和隨訪計劃

A組給予埃索美拉唑（阿斯特拉制藥公司生產） 20 mg或雷貝拉唑（江蘇濟川制藥廠生產）10 mg，克拉霉素（江蘇恒瑞制藥公司生產）500 mg，奧硝唑（四川珍珠制藥公司生產）0.5 g ，每日2次口服，B組加用雙歧三聯菌（培菲康）420 mg，每日2次口服（服用時與抗菌藥物服用至少間隔2 h）。療程均為1 wk，治療期間及療程結束至再次復查前均不給予其他藥物。停藥4 wk后，復查14C-尿素呼氣試驗了解HP根除情況并調查不良反應情況。

1.3 觀察指標及療效判定標準

癥狀及不良反應觀察：記錄治療前消化道癥狀，并于服藥后第1、4周末復診，記錄病情變化及有無不良反應。

HP清除標準：治療后第4周復查14C-尿素呼氣試驗，陰性者評判為HP根除。

1．4 統計學方法

計量資料以 ±s表示，計數資料采用卡方檢驗。P<0．05表示有統計學意義。

2 結果

2．1 療效比較

兩組患者治療后腹痛、上腹燒灼感、反酸、噯氣等癥狀緩解率經卡方檢驗，差異無統計學意義(P>0．05)，詳見表2。

2.2 不良反應情況

A組有18例出現不同程度的惡心、腹脹腹瀉、失眠、乏力、口腔金屬味等，不良反應發生率為27.2％；B組僅有4例出現了輕微的惡心、腹脹，不良反應發生率為7.4％。兩組不良反應發生率比較，經卡方檢驗有極顯著差異(P<0．01)。

3 討論

HP是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素，也與胃癌的發生密切相關。根除HP的方案主要是質子泵抑制劑聯合2種抗菌藥的三聯療法［3］，但易造成菌群失調，甚至肝腎功能損害。而且，隨著抗菌藥在HP感染治療中的應用，耐藥發生率不斷上升，以致HP根除難度越來越大［4］。微生態療法是從一個全新的角度來解決目前存在的多種問題。近年來，隨著對益生菌研究的不斷深入，對防治HP感染有了新認識。

益生菌是腸道內有益于健康的微生物制劑，可以促進腸黏膜屏障功能［5］，向腸道相關淋巴樣組織轉遞信號，平衡促炎因子和抗炎因子的產生，從而在腸道內創建宿主和微生物之間良好的相互作用，并通過啟動上皮更新、黏膜血流和蠕動而影響黏膜免疫系統的發展和功能。益生菌已被用于與腸道菌群改變的一些疾病的治療，包括根除HP、炎癥性腸病、肝性腦病、腸易激綜合征等。目前研究得較多的益生菌主要為乳酸菌和雙歧桿菌［6］，其他如大腸桿菌、鏈球菌、腸球菌等也被認為是益生菌。培菲康主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，是人體腸道固有菌群，分別定植在腸道上、中、下部位，能在腸道迅速繁殖，在整個腸道形成屏障，調節人體的微生態平衡。Collade等［7］報道，雙歧桿菌能分泌熱穩定活性蛋白，對于抗菌藥（甲硝唑和克拉霉素）敏感和不敏感的HP均有抑制作用，乳酸菌是目前益生菌中研究得比較深入的一類，嗜酸乳桿菌培養上清液在體外能拮抗HP的生長，抑制其尿素酶活性及其對胃上皮細胞的黏附作用。腸球菌不僅能產乳酸，顯著抑制其尿素酶活性，還能分泌一種熱穩定、抗蛋白酶酶解的抗菌物質。體外試驗表明，腸球菌培養上清液能顯著抑制HP的生長。

隨著對益生菌研究的深入，使用益生菌治療HP感染受到了國內外學者的廣泛關注［8］。目前較多研究證實，單用益生菌不能徹底根除HP感染，但能抑制HP在胃黏膜的定植，減輕胃炎的程度。在三聯療法聯合根除HP時加用益生菌能提高HP的根除率，并降低三聯療法過程中產生的惡心、嘔吐、頭痛及腹瀉的發生率。Iakovenko 等［9］一項對照研究中，將98例HP感染患者隨機分為2組，一組接受三聯抗菌藥加益生菌治療，另一組只接受三聯抗菌藥治療，其HP根除率分別為89.1％和63.5％，Sheu 等［10］也證實三聯療法加AB-yourt(含嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌的酸乳酪)與單用三聯療法比較，前者的HP根除率達91％，而后者的HP根除率為78％，兩者之間有顯著差異(P<0.05），且可以明顯降低三聯療法治療過程中出現的惡心、嘔吐、腹瀉等的發生率。本試驗聯合應用培菲康組HP根除率明顯提高，不良反應也有減少，因此筆者認為，微生態療法治療HP感染療效確切，可避免及糾正因抗菌藥療法所引起的菌群失調，改善腹瀉、腹脹及味覺障礙等消化道癥狀，還可改善胃腸道微生態環境，促進健康。由于本研究樣本量較小，存在一些局限之處，有待今后在更大規模的臨床實踐中進一步驗證。

參考文獻

1 田雨，王蔚虹．中國幽門螺桿菌感染治療共識意見［J］．中國醫藥導刊，2007，9(2)：103．

2 童錦祿，冉志華，沈駿，等.益生菌聯合標準三聯療法根除幽門螺桿菌的薈萃分析［J］.胃腸病學，2007，12(11)：662－666.

3 胡伏蓮．幽門螺桿菌感染治療新進展［J］．醫學與哲學 (臨床決策論壇版)，2007，28(6)：12．

4 胡伏蓮，韓英，孫忠實，等．消化系統合理用藥專家圓桌會議紀要［J］．中國醫院用藥評價與分析，2006，6(3)：129．

5 顧同進，曹憶嶸，張偉，等. 益生菌在消化性疾病中的臨床應用［J］. 胃腸病學，2007，12（11）：643－645.

6 喻鋼，魏華，曾明，等. 抗幽門螺桿菌生物活性物質的研究進展［J］. 藥品評價，2006，3（2）：130－136.

7 Collado MC，Gonzalez A，Gonzalez K， et al. Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori［J］. Int J Antimicr. Agents， 2005， 25(5):385-391.

8 陳春云，汪春蓮，謝云. 幽門螺桿菌致病機制及益生菌防治作用的研究進展［J］. 世界華人消化雜志， 2007，15（25）：2690－2697.

9 Iakovenko EP， Grigor’ev PIa， Iakovenko AV，et al.Effects of probiotic bifiform on efficacy of Helicobacter pyloriinfection treatment［J］. Ter Arkh， 2006，78(2):21-26.

10 Sheu BS，Wu JJ， Lo CY ，et al. Impact of supplement with Lactobacillus and Bifidobavterium-containing yogurt on triple therpy for Helicobacter pylori eradication［J］. Aliment Pharmacol Ther，2002;16(9):1669-1675.

(收稿日期：2008-11-05)