急性冠脈綜合征患者血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體的變化及臨床意義＊

陜西省人民醫院心臟內一科（西安710068） 張 勇 吉海明 王芳云 邵 靚 朱火蘭 王軍奎

急 性 冠 脈 綜 合 征 （Acute coronary syndrome，ACS）包括不穩定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）、非ST段抬高心肌梗死（Non－ST－elevation myocardial infarction，NSTEMI）和 ST 段抬高心肌梗死（ST－elevation myocardial infarction，STEMI），是急性心肌缺血所引起的一組臨床綜合征，主要由冠狀動脈粥樣不穩定斑塊破裂、脫落及繼發血栓形成導致。其發病急、進展迅速，病死率高，早期發現、早期干預對疾病的治療至關重要。脂聯素（Adiponectin，ADP）是由脂肪細胞分泌，具有調節體內能量乎衡、抗炎癥和抗動脈粥樣硬化、改善內皮細胞功能、調節微循環及血管新生等多種作用［1］。纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）是一種炎癥急性期的反應蛋白，可以作為ACS發生的一個預測因子［2］。D－二聚體（D－dimer）是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的一種特異性降解產物，當機體發生血栓性病變同時伴有纖溶亢進時，其血漿含量就有明顯變化［3］。本研究通過測定冠心病患者血漿脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體水平的變化，探討三者在ACS中的變化及意義。

資料與方法

1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年1月在陜西省人民醫院心內科行冠脈造影的住院患者388例，其中286例臨床診斷為ACS，包括UAP患者176例（男96例，女80例）；急性心肌梗死（AMI）患者110例（男66例，女44例）；102例診斷為穩定性心絞痛（SAP）（男62例，女40例）。同時選取78例冠脈造影正常者或健康體檢者為對照組（男43例，女35例）。所有病例診斷均符合1979年國際心臟病學會及世界衛生組織關于缺血性心臟病的臨床診斷標準。根據冠脈病變支數的不同，分為單支（110例）、雙支（161例）、多支（117例）病變組。3組在年齡、性別組成、體重指數、合并高血壓、吸煙史、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDLC）等方面經統計學處理無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 研究方法 收集患者年齡、性別、身高、體重、吸煙史、血脂等一般資，測量血壓、計算體重指數（BMI）。行冠狀動脈造影前清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，采血后靜置30min，在4℃下低溫離心3000r／min離心10min后取血清，分為3份，－80℃保存。血清脂聯素的測定：采用放射免疫法，試劑盒由美國LINCO Research公司生產。纖維蛋白原的測定：通過ACL－1000全自動血凝分析儀（美國Coulter公司）檢測，試劑盒由美國Instrumentation Laboratory公司的PT－Fgrinogen生產。D－二聚體測定：應用ELISA法，試劑盒由德國Roche公司生產。具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

3 統計學處理 本組所有資料采用SPSS13．0統計軟件下處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結 果

1 各組血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體比較 見表1。ACS患者包括UAP組和AMI組，與正常對照組和SAP組相比，血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體之間有顯著性差異（P＜0．05）。SAP組與正常對照組相比，三者之間無顯著性差異（P＞0．05）。

表1 各組血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體比較（±s）

表1 各組血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體比較（±s）

注：＊與對照組相比，P＜0．05；△與SAP組相比，P＜0．05

組 別 n ADP（μg／L） FIB（g／L） D－dimer（mg／L）78 11．81±7．22 3．91±0．42 0．26±0．39 SAP組 102 10．24±6．41 3．98±0．52 0．32±0．42 UAP組 176 8．72±7．45＊△ 4．21±0．38＊△ 0．96±0．11＊△AMI組 110 3．62±5．23＊△ 4．96±0．61＊△ 1．24±1．13對照組＊△

2 不同病變支數血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體比較 見表2。隨著病變冠脈支數的增多，血清脂聯素逐漸下降，單支病變組和雙支病變組與對照組相比有顯著性差異（P＜0．05），多支病變組與對照組相比有極顯著性差異（P＜0．01）；纖維蛋白原隨著病變支數的增多而升高，單支病變組和雙支病變組與對照組相比也有顯著性差異（P＜0．05），多支病變組與對照組相比也有極顯著性差異（P＜0．01）；D－二聚體也隨著病變冠脈支數的增多而升高，單支病變組與對照組相比也有顯著性差異（P＜0．05），多支病變組與對照組相比也有極顯著性差異（P＜0．01）。

表2 不同病變支數血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體比較

討 論

血清脂聯素水平是冠心病患者發生急性心肌梗死和死亡的獨立預測因素［4］，具有抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用，可以維持動脈粥樣硬化斑塊的穩定［5］。血漿脂聯素濃度降低與早期冠心病的發作顯著相關，并顯著增加冠狀動脈內動脈粥樣斑塊的數量，低脂聯素血癥是冠心病獨立的危險因素。本研究發現：ACS患者血漿脂聯素濃度明顯降低，病情越重，脂聯素水平越低，依據脂聯素水平可以預測疾病的嚴重程度，低脂聯素水平與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性相關，可以提示ACS的發生。

纖維蛋白原升高可增加血管內皮和平滑細胞合成和分泌內皮素，抑制一氧化氮（NO）合酶和NO生成，促進冠脈痙攣，造成血管損傷。UAP患者在發生AMI前，會出現血漿纖維蛋白原水平升高，且梗死面積也與纖維蛋白原水平密切相關。ACS患者血漿中FIB水平增加可能是炎癥活動促進肝臟產生FIB增多所致，纖維蛋白原水平能間接反映出冠狀動脈粥樣硬化的程度。纖維蛋白原水平的高低可作為ACS發生的一個預測因素。本研究提示：ACS組患者纖維蛋白原水平隨著病情加重明顯增加，隨著病變冠脈支數的增加而有明顯增加。其水平的改變有利于病情的判斷和預測ACS的發生。

D－二聚體也是冠心病發病的危險因素。D－二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的一種特異性降解產物，當機體發生血栓性病變同時伴有纖溶亢進時，其血漿含量就有明顯變化。D－二聚體濃度升高可作為體內血栓形成或溶解的標志，提示冠狀動脈內血栓形成和繼發的纖溶亢進。其發生機制可能與冠狀動脈內斑塊破裂、血小板聚集、冠狀動脈痙攣、過度疲勞造成心肌缺血、缺氧，組織釋放某種物質進入血液循環，進一步激活凝血系統以及內皮受損、內皮素釋放，激活凝血酶，促進凝血有關。本研究發現，隨著病情的加重，SAP和ACS各組患者D－二聚體水平逐漸升高，在不同病變支數分組中，隨著冠脈損傷范圍的擴大，D－二聚體逐漸升高，差異均有統計學意義，提示其水平變化有利于ACS的診斷和評估病情。

總之，血清脂聯素、纖維蛋白原和D－二聚體共同參與了ACS的發病過程，三者的變化與ACS的發生和冠脈病變嚴重程度有良好的相關性，通過對三者的聯合檢測，將有助于ACS的早期預防和早期診斷。

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［2］ Gil M，Zarbiński M，Adamus J．Plasma fibrinogen and troponin I in acute coronary syndrome and stable angina［J］．International Journal of Cardiology，2002，83（1）：43－46．

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［4］ Cavusoglu E，Ruwende C，Chopra V，et al．Adiponectin is an independent predictor of all－cause mortality，cardiac mortality，and myocardial infarction in patients presen－ting with chest pain［J］．European Heart Journal，2006，27（19）：2300－2309．

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