紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療晚期胃癌

何聲秀　霍　偉　李志民　王愛蓉　王秀芹

【摘要】 目的 評價紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療老年晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的療效及毒副反應(yīng)。方法 采用紫杉醇80 mg/m²，靜脈滴注3 h，第1、8天；卡培他濱2000 mg/m²，分兩次口服，連用14 d，每3周重復(fù)，至少連用2周期后評價療效。結(jié)果 32例可評價療效，其中完全緩解1例(3．1%)，部分緩解17例(53．1%)，穩(wěn)定10例(31．3%)，進展4例(12．5%)，有效率RR:56．3%(18/32)，中位疾病進展時間：6．2個月，中位生存期11．8個月，1年生存率為43．5%，臨床受益率為75%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，多為Ⅰ度和Ⅱ度毒副反應(yīng)，其他有肌肉酸痛、脫發(fā)、手足綜合征等。所有患者無化療相關(guān)死亡。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案一線治療老年晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌療效確切，不良反應(yīng)可耐受，值得進一步臨床研究。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇；卡培他濱；晚期胃癌；化學(xué)治療

お

Clinical observation of paclitaxel and capecitabine as a first-line combination chemotherapy for advanced gastric cancer

HE Sheng-xiu,HUO Wei,LI Zhi-min,et al.Da lian Central Hospital,liaoning 116023，China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicities of paclitaxel and capecitabine as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer(AGC).Methods Patients with histologically confirmed unresectable or metastatic AGC were treated with capecitabine 1000mg/m²p.o.twice daily on days 1-14 and paclitaxel 80mg/m²i.v.on day 1 and day8．every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicities.Results Between February 2003 and September 2007,32 patients，of median age 63 years(range=39~75 years)，were treated with the combination of capecitabine and paclitaxel.After a median 3．7 cycles(range=2~8 cycles)of chemotherapy，32 were evaluable for toxicity and response.A total of 1 patient showed complete response and 17 showed partial response making the overall response rate 56．3%.Median time to progression was 6．2 months and median overall survival was 11．8 months.The most common adverse effects were myelosuppression， gastrointestinal response，the grade 3 or 4 adverse events include neutropaenia(15．6%of patients)and hand-foot syndrome(3．1%).There was no neutropaenic fever or treatment-related deaths.Conclusion Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy was active and highly tolerable as a first-line therapy for AGC.

【Key words】Advanced gastric cancer; Paclitaxel; Capecitabine; Chemotherapy

胃癌在我國是常見多發(fā)的惡性腫瘤，晚期胃癌占胃癌患者3/4以上，已失去治愈機會，主要治療是以化療為主的綜合治療，傳統(tǒng)化療方案有效率為29%~50%，中位生存期7．5~12個月，1年生存率40%左右^[1]。筆者2003年2月至2007年9月采用紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌老年患者32例，取得了滿意療效。現(xiàn)報告如下。

1 材料和方法

1．1 一般資料 2003年2月至2007年9月共采用紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療32例住院的老年晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，其中男23例，女9例，年齡39~75歲，平均63歲，全部病例均經(jīng)組織病理證實為Ⅳ期胃癌或胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，并有可觀察的病灶，其中低分化及未分化腺癌18例，粘液腺癌4例，管狀腺癌3例，印戒細(xì)胞癌3例，中高分化腺癌4例。所有患者均為一線治療，對術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者4周內(nèi)未進行化療及其他抗腫瘤治療。化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常，美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）0~2級,無化療禁忌,無腦轉(zhuǎn)移，ECOG0~2級,預(yù)計生存期>3個月。

1．2 治療方法 紫杉醇80 mg/m²第1、8天,靜脈滴注3 h，用藥前常規(guī)應(yīng)用地塞米松、西米替丁、苯海拉明抗過敏預(yù)處理,用藥過程中心電監(jiān)護。卡培他濱1000 mg/m²，2次/d，第1~14天，早晚飯后半小時口服，21 d為1個周期，連續(xù)2個周期后評價療效，有效病例4周后療效確認(rèn)，有效或穩(wěn)定的患者繼續(xù)原方案化療直至病情進展或患者不能耐受。

1．3 觀察指標(biāo) 所有患者治療期間定期檢查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物及心電圖。用藥2個周期后進行CT或MRI檢查,用藥前后詳細(xì)的體格檢查并了解健康狀況(KPS法)、疼痛評分(VAS法)及體質(zhì)量變化。

1．4 評價標(biāo)準(zhǔn) 療效按WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+ PR為客觀有效率(RR)，CR、PR的患者于4周后進行療效確認(rèn)。生存期計算：疾病進展時間(TTP)，中位生存期、1年生存率。

1．5 生存質(zhì)量(QOL)評價 參照臨床受益反應(yīng)(clinical benefit response,CBR)進行評價，包括健康狀況(KPS)、疼痛(VAS法)及體質(zhì)量。其中體力狀況改善≥20分，鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50%，體質(zhì)量增加≥7%。以上一項指標(biāo)好轉(zhuǎn)、一項穩(wěn)定，或兩項指標(biāo)都好轉(zhuǎn)為有反應(yīng)(持續(xù)4周以上)；兩項指標(biāo)都無變化為穩(wěn)定；任何一項指標(biāo)惡化為無反應(yīng)。鎮(zhèn)痛藥用量、體力狀況均穩(wěn)定，非體液潴留的體質(zhì)量增加≥7%(持續(xù)4周以上)為有反應(yīng)，體質(zhì)量穩(wěn)定或下降為無反應(yīng)。

1．6 藥物不良反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性表現(xiàn)及分度分為0~Ⅳ度。

2 結(jié)果

2．1 療效 32例患者共接受了118周期化療，全部病例均按計劃完成2周期以上的化療，平均化療3．7周期，總有效率為56．3%(18/32)，其中CR 1例(3．1%)，PR 17例(53．1%)，SD 10例(31．3%)，PD 4例(12．5%)。

2．2 生存時間 中位疾病進展時間TTP時間6．2個月(1~11個月)，中位生存時間：11．8個月，1年生存率為43．5%。

2．3 生活質(zhì)量QOL改善為75%

2．4 不良反應(yīng) 全組毒副反應(yīng)較輕，均可耐受，主要毒副作用為骨髓抑制、手足綜合征、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)痛及脫發(fā)，胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)多為Ⅰ~Ⅱ度。其中Ⅲ~Ⅳ度毒副反應(yīng)包括白細(xì)胞減少5例，脫發(fā)1例，手足綜合征1例。無中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱及治療相關(guān)死亡。詳見表1。

3 討論

胃癌目前的防治現(xiàn)狀是一高三低，即根治術(shù)后復(fù)發(fā)率高，早診率低，手術(shù)切除率低，5年生存率低。大多數(shù)胃癌確診時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且術(shù)后患者亦易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機會，化療是治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的主要手段，其治療目標(biāo)為改善生活質(zhì)量，延長生存期，目前無金標(biāo)準(zhǔn)化療方案，近年來化療進展包括4類新藥6種藥，主要有5FU衍生物(S-1，卡培他濱)、紫杉類、三代鉑類奧沙利鉑及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制物依立替康。

紫杉醇是抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。紫杉醇單藥治療胃癌的有效率27%~40%，中位生存期6．5~7．5個月^[2，3]聯(lián)合治療有效率可達68%。

卡培他濱為5-FU前藥口服劑，在肝及腫瘤由酶作用產(chǎn)生兩種中間產(chǎn)物5-DFCR及5-DFUR，最后在瘤內(nèi)胸苷磷酶化酶(TP)激活產(chǎn)生有活性的5-FU,由于腫瘤內(nèi)TP濃度約等于正常組織3倍，故卡培他濱具有選擇性殺傷癌細(xì)胞作用，對正常組織毒性較5-FU小。本藥為片劑，口服方便，不良反應(yīng)主要為腹瀉及手足綜合征，大多數(shù)為輕至重度，易于處理和可逆。卡培他濱單藥一線治療晚期胃癌25%~32%，中位生存期9．5~10個月^[4]。

實驗表明，紫杉醇可明顯上調(diào)TP活性，聯(lián)合用藥增加卡培他濱抗腫瘤作用。基于上述理論筆者采用紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療晚期胃癌32例，取得了滿意療效。本組患者有效率為59%，TTP 6．2個月，MSD 11．8個月，1年生存率為43．5%。生活質(zhì)量改善75%，與國內(nèi)外資料一致^[5-7]。從不良反應(yīng)看，主要是骨髓抑制，經(jīng)應(yīng)用G-CSF均可恢復(fù)，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐及腹瀉均較輕，外周神經(jīng)毒性及手足綜合征的發(fā)生率較高但較單藥相比無明顯增加，均經(jīng)對癥治療或停藥后自行恢復(fù)。

因此紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案一線治療老年晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌療效確切，不良反應(yīng)可耐受，值得進一步臨床研究。

參考文獻

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