丹參酮ＩＩＡ磺酸鈉治療冠心病心絞痛效果分析

柏承文　黃志軍　朱信云　張澤平　陳　凱

【摘要】 目的 探討丹參酮IIA磺酸鈉和硝酸甘油合用治療冠心病的效果。方法 將患者分成兩組，第一組予硝酸甘油10 mg靜脈滴注；第二組予丹參酮IIA 磺酸鈉60 mg，1次/d合用硝酸甘油5 mg，1次/d靜脈滴注；觀察兩組患者治療后，胸痛，胸悶，心悸好轉天數。結果 丹參酮IIA磺酸鈉與硝酸甘油合用治療冠心病上述癥狀胸痛，胸悶好轉時間:較單用硝酸甘油短(P<0．05)。結論 冠心病患者合用丹參酮IIA磺酸鈉與硝酸甘油治療效果較好，患者癥狀消除較快。

【關鍵詞】丹參酮IIA磺酸鈉；硝酸甘油；冠心病；急診

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Treatment of coronary heart disease by combining use of sodium tanshioneⅡA sulfonateand netriglyceride

BAI Cheng-wen，HUANG Zhi-jun，ZHU Xin-yun，et al.Shenzhen Peoples Hospital，the Second Affiliated Hospital of Medical College of Jinan University,Cuangdong 518020,China

【Abstract】 Objective To study the treatment effect to coronary heart disease by combining use of sodium tanshioneⅡA sulfonate and netriglyceride.Methods The patients were divided two groups:group 1:patients were treated with 5 mg netriglyceride iv by drip，QD; group 2:patients were treated with sodium tanshioneⅡA sulfonate 60 mg iv by drip，QD and netriglyceride 5 mg，QD.We observed the recover days of the symptoms.Results The symptoms disappeared quickly of the patients treated by combined use sodium tanshioneⅡA sulfonate and netriglyceride than those did of patients only usenetriglyceride.Conclusion Combining use Sodium tanshioneⅡA sulfonate and netriglyceride have good effect to coronary heart disease.

【Key words】Sodium tanshioneⅡA；Sulfonate nitriglycerin;Coronary heart disease;Emergency

丹參是我國用于活血化瘀的傳統中藥，而丹參酮ⅡA是從丹參的根部提取，具有丹參藥理學活性的物質。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出的二萜醌類化合物丹參酮

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作者單位：518020深圳市人民醫院/暨南大學醫學院第二附屬醫院急診科

ⅡA經磺化而得出的一種水溶性物質。因此丹參酮ⅡA磺酸鈉主要用于治療缺血性心腦血管病。我們在此觀察合用丹參酮ⅡＡ磺酸鈉及硝酸甘油聯合治療冠心病心絞痛的效果，并進行臨床觀察。

1 資料與方法

1．1 患者來源 2006年5月至2007年4月期間,在本院住院的60例不穩定型心絞痛患者。

1．2 入選與排除標準

1．2．1 入選標準 診斷標準參照中華醫學會心血管病學會不穩定心絞痛診斷和治療建議。

1．2．2 排除標準 近6個月內急性心肌梗死;妊娠及哺乳期婦女;肝腎功能不全者;合并中度以上高血壓患者，嚴重心律失常者;精神病患者及不合作者;對本藥過敏者。

1．3 臨床資料 選擇60例患者，年齡50~85歲，將患者隨機分兩組，每組30例，第一組：其中男18例,女12例,病程4~11年,予硝酸甘油5 mg靜脈滴注，給藥1周；第2組：男17例,女13例，病程3~10年，予丹參酮IIA磺酸鈉 60 mg加入0．9%氯化鈉注射液250 ml內靜脈滴注，1次/d，硝酸甘油5 mg 1次/d靜脈滴注，給藥1周。

1．4 觀察指標 觀察患者如下方面癥狀好轉的天數：胸悶，胸痛，心悸。觀察治療前后心電圖段下移改善程度，心絞痛發作次數和持續時間。用藥前后患者均化驗血，尿常規，肝腎功能，電解質，血脂。

1．3 統計學方法 計數資料統計，頻率的組間比較采用四格表χ²檢驗和R×C列聯表χ²檢驗，對樣本數小于40的計數資料用四格表確切概率法，計量資料用(x±s)表示，并用t檢驗，以P<0．05為差異有統計學意義，SPSS 10．0軟件處理。

2 結果

2．1 兩組藥物治療冠心病心絞痛各類癥狀好轉天數，結果見表1。

2．2 治療前后兩組血壓改變的幅度無明顯差異，統計學比較P>0．05

2．3 丹參酮IIA磺酸鈉組用藥期間有1例出現輕微頭脹痛、面紅，未發現寒戰、發熱反應，未發現血常規、肝腎功能異常及出血傾向。

3 討論

丹參酮ⅡＡ從唇形科中藥丹參中提取的有效精華成分，丹參酮IIA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出的二萜醌類化合物丹參酮IIA經磺化而得出的一種水溶性物質。

研究表明丹參酮ⅡＡ磺酸鈉具有心肌保護作用，動物實驗發現丹參酮IIA磺酸鈉減弱血管緊張素Ⅱ誘導的心肌肥大及鈣離子增加。因此，丹參酮IIA磺酸鈉可能在血管緊張素Ⅱ這一環節對阻止心室重塑產生有益的作用。血管內皮是公認的氧化劑產生和攻擊的關鍵點，丹參酮IIA磺酸鈉通過保護重要組織的血管內皮，具有抗氧化、抗氧自由基、防治心肌缺血再灌注損傷、保護心臟功能的作用，在動物再灌注模型上丹參酮IIA磺酸鈉減少心肌梗死面積。臨床觀察發現丹參酮IIA磺酸鈉組LVEF值明顯增加，提示左室收縮功能恢復要好于常規治療組，支持上述實驗發現，說明丹參酮IIA磺酸鈉減少急性心梗 延展及心肌頓抑，改善左室功能^[1]。

研究表明丹參酮IIA磺酸鈉有類異搏停樣 L-型鈣通道阻斷作用，并影響鉀離子通道，延長家兔右室有效不應期(ERP)及增加ERP／MAPD90，MAPD90為復極化達 ９０%時到 MAP(單相動作電位)上升支的水平距離，為心肌提供了一個動作電位復極后延長的不應窗口，增加ERP到 MAPD90這段時間心肌的電穩定性，縮短心肌細胞易損期，從而減少心律失常的發生，尤其減少室性心律失常。與之相似，丹參酮IIA磺酸鈉 可減輕家兔短期快速心房起搏所致電重構，降低心房肌異質性，減少房性心律失常的發生。以上研究說明丹參酮IIA磺酸鈉有潛在的抗心律失常作用^[2]。

尚無有效的措施應對再灌注損傷。研究表明丹參酮IIA磺酸鈉通過線粒體上電子傳遞反應阻止形成有活性的氧自由基，對心肌起到保護再灌注損傷的作用。在心肌缺血-再灌注過程中可致再灌注心律失常。丹參酮IIA磺酸鈉呈濃度依賴性關系阻斷電壓依賴性鈣通道(LVDCC)，急性缺氧時LVDCC開放時間明顯延長，開放概率顯著增大，引起鈣超載，丹參酮IIA磺酸鈉能否通過抑制 LVDCC電流而預防缺血再灌注導致的心律失常還有待進一步研究。

丹參酮IIA磺酸鈉通過直接激活冠狀動脈平滑肌細胞鈣激活鉀通道，明顯減少血管平滑肌上的自發電活動，引起冠狀動脈舒張； 另外丹參酮IIA磺酸鈉 對紅細胞膜上的電壓依賴鈣通道均有抑制作用，使紅細胞內游離鈣濃度降低，使紅細胞變形能力增強，并有抗血小板聚集作用，改善微循環及側枝循環，因而丹參酮IIA磺酸鈉在緩解梗死后心絞痛方面起到有益的作用。國內報道內服丹參酮使血清雌二醇水平上升，提示該藥存在雌激素樣作用，可能是更年期女性患者用丹參酮IIA磺酸鈉后癥狀改善的原因^[3]。

丹參酮磺酸鈉主要成分有隱丹參酮，丹參酮，羥基丹參酮，它的作用機制為通過阻止巨噬細胞源性生長因子促進的基因高表達,從而抑制血管平滑肌細胞增殖,降低缺血性心臟病心肌耗氧量,具有鈣離子通道拮抗作用，通過消除氧自由基防治心肌缺血再灌注損傷,從而保護心臟功能,此外,丹參酮還具有抑制血小板聚集,升高血液雌激素水平，并且可能通過收縮非缺血區冠狀血管使心臟灌注血液重新分配,以及抑制血管合成醛固酮等作用^[4]。

冠心病心絞痛時心肌缺血，缺氧，氧自由基產生，導致胸痛，胸悶，心悸，心律失常，病情加重可導致心肌梗死，心跳停止。積極有效的治療非常必要。

本研究發現丹參酮磺酸鈉注射液用于治療不穩定心絞痛,患者的臨床癥狀得到明顯改善,心絞痛得到有效控制,心電圖改善明顯,而且,其對于不穩定心絞痛的臨床療效明顯優于單用硝酸甘油者，其原因可能是丹參酮磺酸鈉注射液中有效成分含量更高，并與硝酸甘油作用互補，產生協同作用。

本組資料顯示，在硝酸甘油治療的基礎上，加用丹參酮IIA治療冠心病，二者合用對改善癥狀更迅速，能有效縮短治療時間。兩組降壓的幅度相同，說明第二組較好、較短時間改善癥狀是丹參酮IIA的效果。

而丹參酮IIA磺酸鈉的鈣離子拮抗作用，提高組織耐缺氧能力，直接對細胞膜的穩定作用，抗氧自由基作用是丹參酮IIA合用硝酸甘油治療冠心病效果較單用硝酸甘油效果較好的原因。

參考文獻

［1］ 馮俊，張潔，鄭智，等.丹參酮AII抑制新生大鼠心肌細胞肥大的作用機制.中國急救醫學,2006,26(14)：274-276.

［2］ 馮俊，鄭智.丹參酮AII 對心肌細胞肥大及凋亡的影響.中國臨床康復，2006，10(3):69-71.

［3］ 胡水秀.丹參酮IIA磺酸鈉對肺心病急性加重期血栓前狀態及肺動脈高壓的影響.實用心腦肺血管病雜志,2006,14(9):697-698.

［4］ 呂雄勝.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺心病的臨床觀察臨床醫學,2006,26(12):34-35.