２６３例孕婦甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體及促甲狀腺素篩查結(jié)果分析

謝榮章

【摘要】 目的 探討妊娠早期孕婦甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和促甲狀腺素(TSH)篩查的重要性。方法 采用放射免疫法檢測(cè)263例孕婦(孕周20~24周)血清TPOAb，同時(shí)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TSH。結(jié)果 27例孕婦TPOAb陽(yáng)性，其中有6例TSH異常(22%)；236例TPOAb陰性，其中2例TSH異常(0．8%)。21例TSH正常的TPOAb陽(yáng)性孕婦TSH水平為2．55 mIU/L，陰性組為1．98 mIU/L。結(jié)論 TPOAb陽(yáng)性孕婦甲狀腺功能紊亂明顯增加，TPOAb陽(yáng)性孕婦的甲狀腺功能有向亞臨床甲狀腺功能減退的趨勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體；促甲狀腺素；妊娠

Screening and analysis of thyroid peroxidase antibody and thyroid stimulating hormone in 259 cases of pregnant women

XIE Rong-zhang.Department ofLaboratory Science， Municipal Peoples Hospital of Yunfu，Yunfu City,Guangdong 527300,China

【Abstract】 Objective To investigate importance of screening of thyroid peroxidase antibody(TPOAb)and thyroid stimulating hormone(TSH)in women with early pregnancy.Methods The TPOAb was determined by radioimmumoassay and TSH was determined by chemiluminescence in 263 cases of pregnant women.Results The TPOAb results of 27 example pregnant women are positive，in which includ 6 examples of TSH are exceptional(22%); and236 example TPOAb results are negative，2 example TSH resulr is exceptional(0．8%).The TSH level of 21 examples whose TSH results are normal but the TPOAb results are positive is 2．55 mIU/L，the negative group is 1．98 mIU/L.Conclusion The thyroid function of pregnant women with positive TPOAb is much disorder than， but the average concentration of TSH in TPOAb positive group was higher than those innegative group，the TPOAb positive pregnancies showed the tendency of sub-clinical hypothyroidism.

【Key words】Thyroperoxidase antibody；Thyroid stimulating hormone；Pregnancy

TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病中出現(xiàn)的主要自身抗體之一。妊娠合并甲狀腺功能異常可引起流產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、早產(chǎn)、先天性畸形及嬰兒甲狀腺功能異常^[1]。在適宜的碘營(yíng)養(yǎng)情況下，自身免疫性甲狀腺疾病是導(dǎo)致甲狀腺功能減退的主要原因。Haddow和Pop的研究指出：即使出現(xiàn)輕度和可能只是短暫的母體低甲狀腺素血癥，以及可能在出生時(shí)沒(méi)有覺(jué)察的嬰兒甲狀腺功能的異常，都可能發(fā)生下一代神經(jīng)-心理-智力的改變^[2-3]。

但臨床上這些孕婦并無(wú)明顯的臨床危險(xiǎn)因素，而且其癥狀通常是非特異性和隱匿的，因此往往被忽視。檢測(cè)TSH是篩查和診斷甲狀腺功能異常惟一的最佳方法。TPOAb普遍存在于自身免疫性甲狀泉疾病患者血清中，為此觀察正常育齡孕婦體內(nèi)TPOAb水平，TPOAb與TSH水平變化之間關(guān)系，以探討其在產(chǎn)前篩查的價(jià)值。本研究通過(guò)對(duì)263例早期妊娠孕婦的TPOAb和TSH檢測(cè)結(jié)果分析，探討孕婦TPOAb和TSH篩查的重要性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 資料來(lái)源及分組：2007年5~12月到我院婦產(chǎn)科門(mén)診就診的孕24~28周，年齡24~34歲，平均28歲的妊娠婦女，無(wú)其他高危因素。以TPO定性檢測(cè)結(jié)果分為T(mén)PO-Ab陽(yáng)性孕婦組和TPO-Ab陰性孕婦組。

1．2 儀器和方法 抽取空腹肘靜脈血各2 ml(無(wú)抗凝劑)，3 500轉(zhuǎn)/min離心5 min，分離血清后置-70℃冰箱保存，待測(cè)定。TPO檢測(cè)采用放射免疫法測(cè)定，用上海原子能研究所SN-695計(jì)數(shù)儀及購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司的TPO定性放免試劑盒；TSH采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。用羅氏公司的Elecsys2010 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其提供的試劑檢測(cè)TSH。TSH正常參考范圍為0．35~5．50 mIU/L。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 263例孕婦中TPO陽(yáng)性者27例(10．3%)，27例TPOAb陽(yáng)性孕婦中6例TSH異常(22．2%)；236例TPOAb陰性孕婦中，僅2例TSH異常(0．8%)。經(jīng)χ²檢驗(yàn)，TPO陽(yáng)性孕婦組和TPO陰性孕婦組TSH異常率差異有顯著意義(χ²=47．38,P<0．01)，見(jiàn)表1。

2．2 27例TSH濃度處于正常參考范圍的TPOAb陽(yáng)性孕婦TSH均值(2．55 mIU/L)高于236例TSH正常TPOAb陰性孕婦均值(1．98 mIU/L)。

3 討論

甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)是一種界膜糖蛋白，在甲狀腺激素合成中具有重要作用：包括催化碘的氧化作用，酪氨酸剩余物碘化，碘化甲狀腺原氨酸偶聯(lián)。當(dāng)TPOAb陽(yáng)性時(shí)，提示存在甲狀腺炎癥。甲狀腺濾泡組織因炎癥破壞而釋放大量的甲狀腺激素進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致甲狀腺功能暫時(shí)性亢進(jìn)。隨著膠質(zhì)內(nèi)甲狀腺激素逸入間質(zhì)，進(jìn)入血循環(huán)，血清甲狀腺激素水平升高，TSH分泌受抑制。隨著濾泡上皮細(xì)胞的破壞，患者的甲狀腺功能實(shí)際上是減退的，新合成的甲狀腺激素減少。當(dāng)以前被合成的貯存在濾泡膠質(zhì)中的甲狀腺激素釋放耗竭后，而機(jī)體修復(fù)與代償功能不足時(shí)，血清甲狀腺激素濃度下降，可造成甲狀腺功能減退，血清TSH水平升高。在急性甲狀腺炎癥活動(dòng)期過(guò)后，甲狀腺組織由于修復(fù)和代償作用，甲狀腺激素的合成、分泌和血清甲狀腺激素濃度均可恢復(fù)正常，血清TSH也降至正常。本研究結(jié)果顯示，TPOAb陽(yáng)性和陰性兩組孕婦TSH異常率差異有顯著性意義(P<0．01)，表明由于存在上述病理變化及受累程度的差異，TPOAb陽(yáng)性孕婦甲狀腺功能可表現(xiàn)為亢進(jìn)、減退及正常，其TSH水平相應(yīng)地下降、上升及正常，甲狀腺紊亂明顯增加。

根據(jù)網(wǎng)野信行等的觀點(diǎn)，只要TPOAb陽(yáng)性，自身免疫甲狀腺炎肯定存在。盡管妊娠時(shí)甲狀腺自身抗體的滴度有所減低，患者血清TSH水平卻處于正常的上限，說(shuō)明甲狀腺的儲(chǔ)備功能下降，甲狀腺功能有向亞臨床甲狀腺功能減退癥的趨勢(shì)發(fā)展^[4]。1990-1992年，在布魯塞爾無(wú)選擇地對(duì)1660例妊娠婦女的前瞻性研究中顯示：在妊娠前3個(gè)月，TPOAb陽(yáng)性組孕婦TSH盡管正常，同抗體陰性的妊娠對(duì)照組相比已有明顯的升高，陽(yáng)性組孕婦需持續(xù)不斷地調(diào)節(jié)甲狀腺活動(dòng)的刺激才能使甲狀腺功能保持正常，甲狀腺的儲(chǔ)備功能下降^[5]。本實(shí)驗(yàn)中21例TSH正常的TPOAb陽(yáng)性孕婦TSH均值(2．55 mIU/L)高于234例TSH正常TPOAb陰性孕婦均值(1．98 mIU/L)(因TPOAb陽(yáng)性組例數(shù)過(guò)少，不適于進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理)，顯示TPOAb陽(yáng)性孕婦TSH水平有升高的趨勢(shì)。

亞臨床甲狀腺功能減退是否會(huì)產(chǎn)生低甲狀腺激素血癥，而使穿過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒的甲狀腺激素減少，從而損害胎兒的發(fā)育，這是一個(gè)至關(guān)重要的問(wèn)題^[5]。1999年，Pop等^[2]發(fā)現(xiàn)妊娠婦女的亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)后代智力產(chǎn)生影響，同年8月，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了Haddow等^[3]文章“妊娠婦女甲狀腺功能減低與繼發(fā)的兒童神經(jīng)心理發(fā)育異常”，進(jìn)一步證實(shí)了Pop等的發(fā)現(xiàn)。而亦有研究也表明：妊娠合并甲狀腺功能異常可引起流產(chǎn)、死胎，胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、早產(chǎn)、先天性畸形以及嬰兒甲狀腺功能異常等^[1]。李晨陽(yáng)等^[6]研究表明TPOAb是PPT(產(chǎn)后甲狀泉炎)的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)示指標(biāo)。曾智杰等^[7]發(fā)現(xiàn)甲狀泉功能紊亂的孕婦中，甲狀泉功能減退所占的比例較多，甲狀泉功能紊亂組中TPOAb陽(yáng)性率較高(84%)。TPOAb的異常預(yù)示孕婦發(fā)生自身免疫性甲狀泉疾病的可能與風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)文獻(xiàn)^[8]報(bào)道反映甲狀腺功能變化的最敏感指標(biāo)為T(mén)SH，反映甲狀泉自身免疫狀態(tài)的敏感指標(biāo)為T(mén)POAb。所以進(jìn)行孕婦早期TPOAb和TSH的篩查在臨床應(yīng)用中有實(shí)用性意義。

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