葉酸、Ｂ族維生素對肺心病患者ＴＸＢ_２和６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ的影響

【摘要】 目的 了解葉酸、B族維生素對肺心病患者TXB₂和6-K-PGF1的影響。方法 對76例肺心病患者應用葉酸、B族維生素，治療2周，采用放射免疫法測定治療前后血漿TXB₂和6-K-PGF1a水平。結果 肺心病患者治療后血漿TXB₂明顯下降（P<0．05)，6-K-PGF1a明顯升高(P<0．05)。結論 應用葉酸、B族維生素可改善TXB₂／6-K-PGF1a平衡，對治療肺心病具有一定價值。

【關鍵詞】葉酸、B族維生素；血栓素B2；6-酮-前列腺素F1a；肺心病；肺動脈高壓

Influence of folic acid and B-vitamins on TXB₂and 6-K-PGF1a in patients with pulmonary heart disease

YUAN Xiao-mei.The Frist Affiliated Hospital，Xinxiang Medical College，Weihui，Henan Province 453100，China

【Abstract】 Objective To study the mechanism of action of folic acid and B-vitamins in treatment of pulmonaryheart disease(PHI)．Methods Radioimmuno assay were used to measure the levels of TXB₂and 6-K-PGFl.In serum of patients with PHD before and 2 weeks after using B-vitamins.Results The levels of TXB₂were significant decreased after two weeks dosing with folic acid and B-vitamins，but significant increasing in 6-K-PGFl(P<0．05)．Conclusion Application of folic acid and B-vitamin s will improve the ratio of TXB₂to 6-K-PGFla and confers some degree therapeutic and preventive value for PHD．

【Key words】Folic acid;B-vitamins；ThromboxaneB2；6-keto-prostaglandin Fla；Pulmonary heart disease；Pulmonary hypertension

慢性阻塞性肺疾病的氣道阻塞與血栓烷A2(thromboxane A2，TXA₂)／前列環素(prostaglandinI2，PGI₂)失衡有關^[1]。本文觀察葉酸、B族維生素對其血漿代謝產物血栓素B2(thromboxaneB2，TXB₂)和6-酮-前列腺素F(6-keto-prostaglandin F1，6-K-PGF1a)的影響，以探討其對肺心病的治療價值。

1 資料與方法

1．1 對象 本院2005年8月至2008年6月年肺源性心臟病(肺心病)患者76例，男46例，女30例，年齡38~80歲，平均(44±18)歲。均符合《慢性阻塞性肺疾病診治規范》(1998年)制訂的診斷標準。全部病例均以慢性阻塞性肺部疾病為基礎病因，心力衰竭以右心衰竭為主，重癥可合并急性左心衰竭，平均PaO₂(6．76±1．51)kPa，平均PaCO₂(9．42±0．99)kPa。

1．2 方法 76例患者：均口服葉酸5 mg、維生素B6及維生素B₁₂各50 mg，3 次/d，連續2 周。治療前2 周內均停用抗凝藥物。治療前后采用放射免疫法查分子標志物水平，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供。取一次性5 ml 空針管吸取消炎痛2EDTA 2Na2 液約0．1 ml，快速靜脈穿刺取血5 ml，即刻在針管內混勻注入試管內，于4℃ 3 500轉/min 離心15 min，分離血漿，置于-20℃冰箱保存。具體操作按說明書進行。

1．3 統計學方法 計量資料以(x±s)表示，采用自身對照配對設計的t檢驗。以P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

本組患者治療前TXB₂為(77．88±19．32)pg/ml，治療后為(59．97±20．38)pg/ml，較治療前有明顯下降(P<0．05)；6-K-PGF1a治療前為(34．38±20．49)pg/ml，治療后為(44．29±19．07)pg/ml，較治療前有明顯升高(P<0．05)。治療后平均PaO₂(9．69±1．07)kPa，平均PaCO₂(7．01±1．42)kPa，與治療前相比均差異有統計學意義(P<0．01)。

3 討論

TXA₂是血小板的代謝產物，也可產生于肺、腎等組織，具有強烈的收縮肺血管和促血小板聚集作用，并可通過收縮氣道致肺泡低氧而進一步增加肺血管阻力，從而加重右心衰竭^[2-3]。而PGI₂是血管內皮細胞及某些細胞、組織代謝產生的生物活性物質，是一種血管擴張劑和血小板解聚劑，并抑制血小板合成TXA₂^[4]。TXA₂/PGI₂的動態平衡對于維持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要作用^[5]TXA₂和PGI₂在體內不穩定，難以直接測定。國內外均以測定其穩定代謝產物TXB₂和6-K-PGFla作為判斷其濃度的指標。

肺動脈高壓是肺心病發生發展的病理生理基礎，防治肺動脈高壓對延緩肺心病的發生發展和降低病死率有重要意義。研究表明TXA₂和PGI₂在肺動脈高壓的發生發展中起重要作用，它們與血管收縮有一定關系。有學者認為，在肺心病急性期，TXA₂／PGI₂平衡失調，TXA₂升高，從而導致肺動脈高壓。

同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)它能促進氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內皮細胞損傷和毒性作用^[6]，從而使PGI₂產生減少，致TXA₂/PGI₂比例失調。HCY 是甲硫氨酸(亦稱蛋氨酸)代謝過程中產生的一種含硫氨基酸，體內甲硫氨酸通過S-腺苷甲硫氨酸等代謝生成HCY。HCY 可通過兩條途徑降解:一是在胱硫醚-β-合成酶(CBS)作用下，以維生素B6 為輔助因子，與絲氨酸結合形成胱硫醚，進一步形成半胱氨酸; 另一條是在甲硫氨酸合成酶作用下，以維生素B₁₂為輔助因子，以N-5-甲基四氫葉酸做甲基供體重新合成甲硫氨酸^[6]。

文獻報道，當葉酸與B 族維生素缺乏時，導致N-5N-10-亞甲基四氫葉酸還原酶及CBS 活性降低，阻礙蛋氨酸的再生成，從而使HCY 在體內升高^[7]，葉酸能有效降低HCY 水平^[8]。本研究使患者口服葉酸、維生素B6及B₁₂，從兩條途徑降解HCY，結果顯示，TXB₂水平下降,PGI₂的代謝產物6-K-PGF1a升高，提示對于肺心病患者，可給予葉酸和B族維生素口服，以降低血中HCY 濃度，改善TXB₂/6-K-PGF1a之平衡，本組結果顯示，通過應用葉酸、維生素，患者的6-K-PGF1a 水平升高，且PaO₂、PaCO₂均較治療前明顯好轉。因此作者認為應用葉酸與B 族維生素治療慢性阻塞性肺病所致的肺動脈高壓和肺心病有較高的臨床價值。

參考文獻

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