免疫球蛋白聯合腦多肽治療新生兒缺氧缺血性腦病３０例觀察

王自媛　劉一丁

【摘要】 目的 觀察靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)與腦多肽治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的療效。方法 將60例HIE患兒隨機分為治療組(n=30)及對照組(n=30)進行觀察，比較兩組患兒治療后HIE癥狀消失時間及對實驗結果。結果 治療組在意識障礙消失時間上少于對照組(P<0．05)，在控制驚厥、恢復原始反射時間上兩組差異有統計學意義(P<0．01)，在呼吸衰竭、肌張力減弱消失時間上兩組差異有統計學意義(P<0．01)，治療組總有效率(96．67%)明顯高于對照組(66．66%)，差異有統計學意義(P<0．01)。結論 靜脈注射免疫球蛋白與腦多肽治療HIE能明顯縮短病程，療效明顯，有利于患兒及早康復。

【關鍵詞】免疫球蛋白；腦多肽；新生兒； 缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(hypocic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒窒息后的嚴重并發癥，病情嚴重，病死率高，存活患兒多遺留永久性神經功能損害^[1，2]。筆者在傳統治療的基礎上，使用靜脈注射免疫球蛋白與腦多肽治療HIE30例，取得顯著效果，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 按照HIE診斷標準^[3]，取2004年5月至2008年5月在我科住院的HIE患兒60例，根據入院時間順序按單雙號分組，對照觀察。治療組30例，男17例，女13例，重度9例，中度12例，輕度9例。對照組30例，男16例，女14例，重度8例，中度14例，輕度8例。兩組病例均為足月兒，均有窒息史，體質量在2．5~4．0 kg之間，年齡為出生后1 h~4 d。入院時兩組癥狀、體征見表1，頭顱CT檢查均呈輕、中、重度HIE，有5例合并顱內出血。以上數據經統計學檢查，差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 全部病例均予吸氧、改善微循環、降顱壓、止痙治療，同時對照組用能量合劑(三磷酸腺苷、輔酶A、細胞色素C)；治療組給予IVIG制劑(衛生部成都生物制品研究所)，靜脈輸注，劑量為每次400~1000 mg/kg，共1~3次，每次在3 h內滴完；同時使用腦多肽(海南康大制藥有限公司產)，劑量10 ml/次，加入10%葡萄糖注射液20 ml靜脈滴注，2 h滴完，1次/d，10~14 d為1個療程。

1．3 療效判定 以患兒的意識狀態改善，臨床癥狀消失(如凝視、驚厥、尖叫等)，以及新生兒反射(覓食、吸吮、擁抱)等恢復，頭顱CT改善為指標。一周內達到正常為顯效，以1~2周達到正常為有效，超過2周以上為無效。

1．4 統計學方法 主要癥狀、體征消失時間指標以（x±s）表示，其計量量資料比較用t檢驗； 兩組患兒入院時癥狀、體征；兩組治療療效比較采用χ²檢驗。

2 結果

2．1 治療后兩組癥狀、體征消失情況 見表2。兩組在意識障礙、平均消失時間上差異有統計學意義(P<0．05)，在驚厥、原始反射減弱平均消失時間上差異有統計學意義(P<0．01)，在呼吸衰竭、肌張力減弱平均消失時間上差異有統計學意義(P<0．01)。

2．2 治療后兩組療效 見表3。治療組與對照組總有效率分別為96．67%和66．66%，兩組比較差異有統計學意義(χ²=7．124，P<0．01)。

3 討論

HIE是新生兒早期發病和死亡的重要原因，可致中樞神經系統不可逆性損傷，造成不同程度的神經系統后遺癥。最近國內報道，HIE病死率及后遺癥率高達30%^[4]。因此必須及時治療，提高患兒成活率，減少殘疾率。

近年來國內外研究表明，HIE患兒白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平增高，可能作為損傷性介質在細胞損傷中起重要作用^[5-7]，同時免疫球蛋白水平異常等也參與了新生兒窒息及HIE等腦損傷性疾病的發病^[8-9]。IVIG作為重要的免疫治療制劑，已廣泛應用于多種與免疫相關性疾病的治療。其除含有主要成分IgG外，也含有少量的IgA、IgM及其他抗炎性因子^[10]，它可與免疫復合物競爭血管上的Fc受體，阻斷血管的炎癥反應，IVIG通過改變HIE患兒IL-6和TNF-α等損傷性細胞因子水平，從而緩解HIE患兒早期腦水腫等病理損傷。同時IVIG增強免疫功能，減少感染的發生，預防缺氧的產生。IVIG還有降低顱內壓的作用，可以有效降低缺氧缺血性腦病引起的顱內高壓。IVIG能減輕腦缺氧缺血性損害，提高腦組織對缺氧的耐受能力。

HIE所導致的缺氧缺血直接影響神經系統能量代謝，然后引起氧自由基攻擊，鈣離子內流和興奮性氨基酸毒性作用，進一步加重了代謝障礙，神經細胞損害更重，甚至死亡。腦多肽由新鮮腦組織提取分離而得，內含神經系統必須氨基酸及小分子多肽，是神經遞質及其受體的前身，是腦能量代謝的關鍵物，它可活化和改善腦內神經遞質和酶的活性，改變紊亂的酶代謝，增加腦組織對葡萄糖和氧的利用，提高大腦所需能量，改善腦細胞的缺氧狀態，對缺氧腦起保護作用：它易通過血腦屏障，可直接向腦細胞提供肽類，進入腦細胞，作用于蛋白質合成，并影響呼吸鏈。它可降低腦內及體內脂質過氧化物(LPO)，從而預防或減輕自由基對腦細胞的損害，它可提高腦組織耐缺氧能力，促進神經細胞再生及修復。

本組資料中，用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)與腦多肽治療HIE，治療組意識障礙消失時間少于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)；在控制驚厥、恢復原始反射時間上少于對照組，差異有統計學意義(P<0．01)；在呼吸衰竭和肌張力減弱消失時間上較對照組縮短，差異有高度統計學意義(P<0．01)；從而明顯縮短了療程，減輕了缺氧缺血所致腦水腫，縮短了窒息后腦損傷時間，保護了中樞神經系統。治療組總有效率(96．67%)明顯高于對照組(66．67%)，經χ²檢驗差異有顯著性(P<0．01)，說明免疫球蛋白(IVIG)聯合腦多肽治療HIE療效明顯，兩藥合用，具有協同作用，有利于提高患兒成活率，有利于患兒盡早康復，且用藥安全，未發現毒副作用，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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［2］ Yan W．Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy：a clinical study of 56 cases．China Journal of Modern Medicine，2004，14(11)：147-151.

［3］ 中華醫學會兒科學會新生兒學組．新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度．中華兒科雜志，2005，43(8)：584.

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［10］ 陳利，王軍．靜脈丙種球膽白在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用．臨床兒科學雜志，2003，21(10)：667-668.