人類乳頭狀病毒（ＨＰＶ）感染與宮頸癌前病變

馬良坤

人類乳頭狀病毒(HPV)感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的發病關系密切。在中國，每年有135 000例患者診斷為宮頸癌，大約80 000患者死于宮頸癌。通過宮頸細胞學檢查(TCT)來早期識別、治療、隨訪宮頸癌前病變，能夠使得宮頸浸潤癌的發生率明顯下降。通過檢測體內HPV的負荷，有利于宮頸癌前病變的篩查和治療后隨診。

人類乳頭狀病毒(HPV)與宮頸癌前病變的關系

人類乳頭狀病毒(HPv)與宮頸癌前病變及宮頸癌的發生密切相關，幾乎99.8％的宮頸癌都可以檢出HPV。而在正常人中<4％，在CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ中分別為30％、55％、65％，隨著疾病的嚴重程度而呈上升趨勢。可以認為HPV感染是宮頸癌發生的病因之一。

但并不是所有感染HPV的女性都會發展為宮頸癌前病變和宮頸癌，大多數是可以逆轉的，尤其在適當的治療和隨訪之后，發生癌變的幾率不高。影響HPV感染轉歸的主要因素包括感染HPV的亞型、感染持續的時間以及其他因素，高危型的HPVl6和18與宮頸高度鱗狀上皮病變(HSIL)以及浸潤癌密切相關。由于絕大多數感染HPV的婦女不會發展為惡性腫瘤，提示單一的HPV感染可能不足以致癌，還有其他因素起到重要作用。目前認為這些因素包括機體的免疫功能降低、吸煙、初次性交早以及男性伴侶的性行為等。

人類乳頭狀病毒感染的傳播途徑

流行病學的調查表明，HPV主要通過性交傳播，其感染情況直接與女性的性伴侶數，性伙伴的性伴侶數有關。與單一穩定性伴侶者相比，每個月每一新性伴侶感染HPV的相對危險性為10.1。其他的感染途徑包括通過密切接觸而感染的黏膜疣；產道感染引起的小孩非生殖道疣和呼吸道黏膜感染。HPV可以發生在無性活動的人群，主要與免疫功能低下有關。HPV感染多數無臨床癥狀。

人類乳頭狀病毒的檢測

HPV病毒在體外不能培養，在體內也不能誘導易于檢測的免疫反應，需要采用分子生物學技術檢測病毒的基因組，其中以雜交捕獲法(HC2)為主，亦是目前惟一獲得美國食品藥品監督管理局批準的，可以應用于臨床的診斷方法。HC2采用RNA探針與HPV的基因組雜交，再以RNA-DNA抗體與雜交體結合，進一步通過化學發光反應對抗體捕獲的信號放大，從而對13種常見的高危型HPV進行半定量測定。HC2診斷宮頸病變具有很高的敏感性。

臨床使用HC2檢測可以用于對不正常細胞學結果的評估，以減少臨床隨診的次數；檢測的評估標準較細胞學篩查更為客觀，從而減少了檢測者之間的變異；提供一種方便的檢測方法與細胞學篩查相結合，解決重要的細胞學異常：與細胞學方法相結合可以延長宮頸癌篩查的間期，特別是對于老年婦女。比如宮頸細胞學檢查(TCT)提示非典型細胞(ASCUS)，這時不能確定是炎癥導致的還是有癌前病變的問題，就需要進行HPV檢測來決定是否需要行陰道鏡檢查。如果HPV陽性，建議陰道鏡檢查加活檢；如果HPV陰性，則建議治療炎癥，并隨診觀察。

人類乳頭狀病毒感染的治療

對于HPV感染的處理有賴于對其感染狀況和感染后轉歸的認識，生殖道HPV感染在有性生活的人群中普遍存在，每一個婦女在一生中都有HPV感染的可能性。感染HPV后絕大多數人可以自然消退。只有感染了高危亞型，同時又具備其他高危因素的婦女才可能進展為宮頸癌前病變或宮頸癌。因此，對于HPV的感染既要重視，又不必恐懼。

目前人類還未發明治療病毒感染有效的藥物，因此所謂治療主要是針對由HPV引起的宮頸或外生殖器的局部病變。治療的方法包括病變局部的激光、冷凍、宮頸的電切或冷刀錐切。干擾素在理論上具有免疫調節、抗增生、抗病毒的作用，但目前臨床應用的陰道內干擾素栓劑并未得到肯定的治療效果。對于只有HPV陽性，而宮頸細胞學正常的婦女不需要特殊的處理。由于HPV的消退過程需要8～14個月，重復HPV檢測至少要間隔8個月。

人類乳頭狀病毒的預防

鑒于HPV具有明確的感染途徑，預防其感染具有更重要的意義。預防HPV感染的最好措施是避免與感染的病變接觸。但實際執行很困難，因為很多人并不知道感染狀態。避孕套對于預防宮頸的病變可能有一定的幫助，但不完全可靠。

目前在國外及港澳地區已經上市并投入使用，進入臨床研究的預防性HPV疫苗，主要是針對HP16或HPV16/18亞型的，具有安全、能夠耐受，以及免疫源性好等特點，但價格昂貴。