宋 坪 李室春
中藥注射劑所致藥疹
●在所有中藥引起的藥疹中,中藥注射劑所占比例最大。
具有清熱解毒作用的穿琥寧注射液、雙黃連注射液、清開靈注射液等,具有活血化瘀作用的復方丹參注射液、柴胡注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、苦參素注射液、大蒜素注射液、華蟾素注射液等,這些中藥注射劑均可引起不良反應。1/2~2/3為輕度過敏反應,多表現為蕁麻疹樣藥疹、多形性紅斑樣藥疹及猩紅熱樣藥疹,極少數可以引起剝脫性皮炎、大皰性表皮松解癥樣藥疹,伴有皮膚瘙癢,發熱寒戰,甚至伴有心律失常,呼吸困難,肝腎功能損害,以及休克等系統損害。
中藥注射劑引起藥疹,既有藥物本身的因素,如雙黃連中的綠原酸本身對機體就有致敏作用,也有制備工藝及質量標準的因素,而臨床的不合理使用也不容忽視。如說明書規定活血化瘀的丹參注射液20ml需溶于250~500ml的5%葡萄糖注射液中靜滴,若溶于0.9%氯化鈉注射液中靜滴,則會使不溶性微粒數目顯著增加。
中藥注射劑作為輸液時如過度稀釋,也可影響助溶劑或穩定劑,導致分解或沉淀,從而增加了藥疹的發生率,有人對中藥注射液在輸液中的不溶性微粒進行觀察,發現中藥針劑配伍0.9%生理鹽水后,微粒數明顯小于配伍葡萄糖注射液的微粒數,因此建議臨床配伍時應以生理鹽水為主。如黃芪注射液與葡萄糖氯化鈉或0.9%氯化鈉注射液配伍較穩定,與5%或10%葡萄糖注射液配伍時,穩定性下降,另外,靜滴速度過快、患者本身個體差異等,都是引起藥疹的原因。
●臨床配伍應以生理鹽水為主。
中西藥注射劑配伍所致藥疹
幾種不同中藥注射劑配伍使用,或者中西藥注射液混合使用,極易改變其有效成分,或使雜質析出,增加不溶性微粒的含量,引起血管炎和肉芽腫,以及溶血等,表現在皮膚上,多為發疹性藥疹及紫癜樣藥疹。
臨床常見問題:①喹諾酮類注射劑與魚腥草等配伍,易產生絮狀沉淀;②清開靈注射液與諾氟沙星、硫酸卡那霉素、小諾新霉素、硫酸妥布霉素、維生素B6、葡萄糖酸鈣注射液配伍,均會發生沉淀;③茵梔黃注射液與葡萄糖氯化鈉注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時,黃芩苷的含量下降,微粒增加;④雙黃連注射液與氨芐青霉素混合后顏色變深;⑤雙黃連粉針劑不宜與含鉀的復方葡萄糖注射液配伍。
中藥注射劑的出現,改交了傳統的給藥方式,為臨床治療疾病提供了更多的選擇,臨床上中西藥配伍治療情況日益增多。但是,亦應注意避免不良反應的發生。
●一般中藥制劑慎與西藥配伍,也不主張2種以上的中藥制劑配伍,否則極易出現藥疹及其他不良反應。
口服中藥所致藥疹
引起藥疹僅次于中藥注射劑的因素是口服用藥,其涉及面廣,品種多。最常見的是活血化瘀止痛類中成藥,如復方丹參片、云南白藥、正清風痛寧等:其次為清熱解毒類,如牛黃解毒片、復方青黛丸、六神丸、克銀丸、銀翹解毒沖劑等。引起藥疹的常用中草藥有:動物藥如蜈蚣、土鱉蟲、白花蛇、牡蠣、水蛭等,植物藥如紫草、旋覆花、葛根、三七、丹參、雷公藤、西洋參,板藍根、赤芍、桑寄生、魚腥草、大青葉、天花粉、黃連、紅花、太黃、穿心蓮、酸棗仁、茯苓、何首烏等。引起的藥疹表現也多種多樣,如麻疹樣、蕁麻疹樣、剝脫性皮炎樣、固定性藥疹等,嚴重的可出現過敏性休克或者喉頭水腫。
中藥所致藥疹,臨床上極難分辨明確致病源。①來源品種不同,產地不同:莪術根據品種產地,就有姜科植物蓬莪術、溫郁金或廣西莪術之分,其引起藥疹的人群及表現也不盡相同。②藥材炮制不同:如生半夏有毒,而經炮制后的法半夏則毒性大減或甚微。③煎煮不當;一般認為長時間煎煮可以減毒,但也有相反情況,如山豆根煎煮時間增加,不良反應增多。④中藥污染及雜質:中藥保管不善引起霉變,或種植采收中農藥有機磷污染,或者混入其他雜質,均可引起藥疹。⑤個體差異:個體對中藥的耐受性差異很大,尤其在病理狀態或疲勞、營養不良時更為明顯。
外用中藥所致藥疹
外用中藥引起藥疹主要是接觸性皮炎。臨床以活血化瘀、溫經通絡類藥物最為常見,如麝香追風膏、關節止痛膏等,其他外用飲片如乳香、沒藥、巴豆、烏頭、冰片等均可引起不良反應。
外用中藥引起藥疹的因素:①病人本身對中藥成分過敏,或者某些中藥本身具有較為明顯的刺激性,如土鱉蟲外敷接觸處發生紅疹、糜爛;山藥生品外敷致過敏,頸、胸、背部瘙瘁,心煩不安,坐臥不寧;自芥子外敷致敷處皮膚起瘡剝脫,成大片壞死;仙人掌外數致接觸性皮炎等。②中藥材本身的儲存、加工、炮制不當,以及物理、化學等環境因素對中藥材的影響。