楊 鋒
自干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、利巴韋林等抗病毒藥應用于臨床以來,已成為人類征戰乙肝、丙肝的有力武器。有效地抑制了患者體內的乙肝或丙肝病毒,減緩了肝硬化進程,使肝癌發生率下降,提高了患者的生存、生活質量。
然而,在現實生活中,我們看到,有些肝炎患者用了抗病毒藥后,并沒有出現想象中的奇跡,有的甚至還引發某些副作用。
那么,如何讓抗病毒藥發揮最佳療效呢?一句話,抓住戰機,該出手時就出手。
一看氨基轉移酶(轉氨酶)活性的高低。對無癥狀乙肝病毒攜帶者,不管是“大三陽”“小三陽”,還是一個“陽”、兩個“陽”,也不管乙肝病毒脫氧核糖核酸是陰性、陽性還是定量多么高,只要肝功能正常,不要盲目給予抗乙肝病毒藥。如果無癥狀乙肝病毒攜帶者出現了肝區隱痛、食欲下降、乏力不適等癥狀,若檢查氨基轉移酶不高,也不能急于給抗病毒藥。當患者血中乙肝病毒脫氧核糖核酸陽性,肝功能檢查提示丙氨酸氨基轉移酶超過正常值上限的2,5倍,應及時用抗病毒藥。對有“大三陽”或“小三陽”的輕度慢性乙肝患者,經檢查氨基轉移酶不超過正常上限2,5倍,活性一直不是很高;進行肝穿刺病理學檢查只有輕微炎癥,炎癥活動度1級以下,纖維化程度0-1期,患者體內可能存在“免疫耐受”問題,若應用抗病毒藥,由于應答率很低,效果也不理想。
二要選擇合適的藥物。慢性乙肝患者持續的高水平的乙肝病毒復制,是發展成為肝硬化和肝癌的高危因素,而有效的抗病毒治療可減少肝硬化和肝癌的發生率。選用何種抗病毒藥物,應根據患者的年齡、病情輕重、是否合并有肝硬化、病毒載量及有無變異、是否應用過抗病毒治療、是否合并其他疾病以及患者的意愿等情況來綜合判斷。一般來講,首選核苷類抗病毒藥物,如拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋酯(賀維力)、恩替卡韋、替比夫定,用藥至少需要1年以上,以減少疾病反彈的機會。重型肝炎患者服用拉米夫定,可干擾逆轉錄酶的活性而有效地抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸復制,降低血清及肝組織內的病毒載量,并能改善肝組織的炎癥壞死程度。大部分患者對其耐受性較好,其主要缺點是容易導致耐藥。阿德福韋酯能抑制病毒復制,可有效降低病毒載量,特別是對于拉米夫定耐藥的患者仍然有效。因此可用于拉米夫定治療后發生病毒變異的病例,也可以用于中、重度肝功能不全和肝硬化失代償期的患者。常用劑量是安全的,應用大劑量可能出現腎毒性。恩替卡韋是一種環戊基鳥苷類似物,是乙肝病毒脫氧核糖核酸聚合酶的有效抑制劑,可抑制病毒復制的啟動和延長步驟,發揮作用較快,作用更強,對拉米夫定耐藥的病毒株也有明顯的抗病毒作用。對e抗原陽性、無肝硬化失代償、年紀輕、病毒載量低的患者,可使用干擾素進行治療,療程至少6個月。如果患者病毒載量偏高、有干擾素的禁忌證、用干擾素治療無效或肌注后出現高熱不能耐受者,可選用拉米夫定或阿德福韋酯。對于急性乙肝伴有骨髓抑制或糖尿病的患者,不要給予抗病毒治療。重型肝炎患者,不能用干擾素治療,以免加重肝細胞壞死。
三是急性丙肝要及時給予抗病毒藥。急性丙肝(HCV)感染的慢性化發生率高達50%~85%,進展為肝癌的平均時間為20年左右,較乙肝病毒(HBV)感染后發展為肝癌的平均時間短。因此,一旦確診為急性丙肝,就要及時給予抗病毒藥物治療,在醫生指導下應用長效干擾素和利巴韋林,足量、足療程給藥,不要輕易停藥,方可避免造成病情波動和加重。
臨床實踐表明,給肝炎患者應用抗病毒藥,只要能抓住有利時機,合理選擇好藥物,就會提高療效,使眾多患者擺脫肝炎疾病的痛苦。