復方丹參注射液過敏性不良反應８４例文獻分析

全良智　戴衛波　曾聰彥

摘 要:目的:探討復方丹參注射液致過敏性不良反應的規律和特點。方法:檢索1994-2008年國內公開發行的醫藥期刊,對復方丹參注射液致過敏性不良反應病例進行分析。結果:共檢索到復方丹參注射液致過敏性不良反應病例84例,男性43例,女性41例,其中死亡3例;過敏性不良反應多發生在給藥30min以內;病例中共54例年齡在50歲以上,占全部病例的64%。結論:復方丹參注射液可導致過敏性不良反應,多發生于50歲以上患者中,嚴重時危及生命,應引起臨床高度重視。

關鍵詞:復方丹參注射液;過敏性不良反應;文獻分析

中圖分類號:R781.6+7文獻標識碼:A文章編號:1673-2197(2009)06-0154-02

復方丹參注射液是丹參、降香提取物的復方制劑,又名香丹注射液。1mL復方丹參注射液中含有原藥材各1g,主要成分為丹參酮、丹參素、原兒茶醛等。具有擴張冠脈、改善微循環的作用。臨床上廣泛用于冠心病、高血壓、腦血管疾病的治療,還可用于慢性肝炎、頸椎病、心肌炎、糖尿病等的輔助治療。隨著臨床上的廣泛應用,其不良反應報道逐漸增多,現就10年來復方丹參注射液出現過敏性不良反應的有關中文文獻進行統計分析,探討復方丹參注射液過敏性不良反應的發生時間,用藥量及性別、年齡、原患疾病的關系,臨床表現以及解救措施等,為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來源與方法

利用清華同方期刊題錄和全文數據庫,檢索1994-2008年國內公開發行的51種醫藥期刊,收集復方丹參注射液致過敏性不良反應報道64篇,合計84例,根據患者年齡、性別、既往過敏史、原患疾病、給藥方法及劑量、過敏反應發生時間等進行分類統計、分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

84例病例中男性43例,女性41例;年齡最小20歲,最大81歲;因過敏性不良反應致死亡3例,詳見表1。

2.2 過敏性不良反應發生時間分布

84例病例中,過敏性不良反應多發生在給藥30min以內,時間最短不到20s,最長超過7d,輸液過程中發生過敏性不良反應67例,6例發生在輸液完畢以后,11例發生在第2-7次給藥過程中,詳見表2。

2.3 用藥方法及輸液速度

如表3所示。

84例中給藥速度30滴/min~60滴/min[1],均引起嚴重過敏性不良反應。

2.4 既往過敏史

84例過敏反應病例中,既往有過敏史者7例(8.33%),包括1例有磺胺類藥物過敏,1例有磺胺類及解熱鎮痛類藥物過敏,1例青霉素類藥物過敏,1例氧氟沙星、能量合劑過敏,1例在已往靜滴魚腥草注射液時出現過過敏反應,2例為過敏體質但何種藥物過敏不詳;既往無過敏史62例(73.81%);其余15例(17.86%)在報道中未提及。

2.5 原患疾病

84例過敏性不良反應病例中,患心血管系統疾病42例(50%),其中冠心病23例,高血壓11例,心前區疼痛3例,冠動脈供血不足1例,病毒性心肌炎1例,心肌供血不足1例,肺源性心臟病伴心功能不全1例,心臟神經官能癥1例;腦血管系統疾病11例(13.1%),其中腦梗塞2例,腦血管硬化2例,腦血栓6例,腦動脈硬化1例;消化系統疾病5例(5.95%),其中急性黃疸型病毒性肝炎3例,急性胰腺炎1例,慢性輕度乙型病毒性肝炎1例;糖尿病2例(2.38%);呼吸系統類疾病2例(2.38%);其它疾病22例(27.19%)。

2.6 過敏性不良反應臨床表現

主要臨床表現為心慌、胸悶、憋氣、頭痛、顏面及全身皮膚發紺、寒顫、惡心嘔吐、大汗淋漓、四肢發涼、血壓下降。其中,全身或四肢出現紅色斑疹9例,嚴重哮喘2例,上腹絞痛1例。84例患者出現過敏性不良反應后立即對癥處理,81例治愈,2例死亡,另1例胎死宮內。

3 討論

3.1 過敏性不良反應與性別、年齡的關系

從表1看出,復方丹參注射液致過敏性不良反應發生機率與性別不存在顯著性關系。84例病例中,50歲以上54人,占總數的64%,提示過敏性不良反應與年齡有一定關系。這可能是由于老年人體質下降,臟器功能退化,因此更容易發生過敏性不良反應。

3.2 過敏性不良反應與給藥時間的關系

84例過敏性不良反應病例中90%以上在靜脈滴注給藥過程中出現,最短在數秒內,也有在連續多次給藥后出現過敏性不良反應,69.04%的過敏發生在給藥的30min內(見表2)。因此,復方丹參注射液過敏性不良反應發生率與給藥時間相關,尤其是用藥過程的30min內,應密切觀察患者有無異常表現,并做好急救準備工作,一旦發生過敏反應,應立即采取相應搶救措施。

3.3 過敏性不良反應與給藥方案的關系

從表3來看,84例復方丹參注射液致過敏性不良反應患者中,92.86%的用藥劑量在2～20mL,均在正常用藥劑量范圍內,故認為過敏性不良反應的發生可能與給藥劑量無關。并且不同的給藥途徑,不同的給藥濃度,不同的給藥速度,聯合或不聯合用藥,均可能引起嚴重不良反應,因此,復方丹參注射液所致過敏性不良反應與給藥途徑、給藥時間無顯著關聯,可能與給藥速度、聯合用藥相關,加快給藥速度可能會增加過敏性不良反應的發生,聯合用藥是否增加過敏性不良反應的發生有待于進一步探討。

3.4 過敏性不良反應與既往過敏史的關系

84例過敏性不良反應病例中,無論有無既往過敏史均發生了嚴重不良反應。然而也有報道對其它中藥注射液出現過類似過敏反應,用本注射液亦出現了過敏反應,故在使用前均應問明是否有過敏史,不管是否有過敏史,在使用過程中均應認真觀察患者的身體反應。

3.5 過敏性不良反應與原患疾病的關系

由于復方丹參注射液主要用于治療冠心病、高血壓、腦血栓、心肌梗死、肝炎、糖尿病等,故患者用藥頻次較高,出現過敏性不良反應的機率也高。

3.6 復方丹參注射液致過敏性不良反應的可能機制及應對措施

復方丹參注射液的主要不良反應為過敏反應,主要原因可能是由于中草藥在提取過程中未除盡雜質,殘留的雜質如鞣質等輸入靜脈后引起過敏反應,因鞣質為多羥基芳香酸組成的化學性質活潑的物質,其進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基結合成更大分子的復合物,從而引起變態反應。過敏性休克是復方丹參注射液的變態反應的主要表現形式,其中2例死亡,1例胎死宮內[2]。

復方丹參注射液是由中藥丹參和降香組成,制備過程中二次用高濃度乙醇處理藥液,如果最后一次回收乙醇未達完全,或提純工藝不過關,如植物蛋白除不盡或有機質對機體形成半抗原,注入后即可引起不良反應。故廠家的工藝水平不同,使其有效成分的提取和雜質的除盡度有很大差別,不良反應的發生率也不同。由于患者的個體差異,有時即使是有效成分也會使部分高敏體質的患者產生不良反應。前者可以通過改進工藝,來減少不良反應的發生;而后者則是同類藥物所共有的,很難避免。

參考文獻:

[1] 楊學智.香丹注射液致過敏性休克1例報告[J],齊魯藥事,2008,27(8):508.

[2] 李玉蓮,張玉萍,曾平. 孕婦靜脈滴注低分子右旋糖酐與復方丹參注射液致過敏性休克胎死宮內分析[J],中國中西醫結合雜志,2003,23(1):21.(責任編輯:陳涌濤)