七氟醚與小兒全麻術(shù)后的譫妄和躁動

顧雅靜　蔣建渝

摘要：七氟醚作為小兒吸入麻醉藥已經(jīng)迅速地取代了氟烷，但由其所致蘇醒期譫妄和躁動的發(fā)生率卻高于氟烷。原因可能與蘇醒迅速、疼痛、七氟醚的內(nèi)在反應(yīng)、患者年齡、性格、麻醉的時間、環(huán)境的刺激以及輔助使用的藥物有關(guān)。使用笑氣、完善鎮(zhèn)痛、術(shù)前使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜，在七氟醚深麻醉下拔管以及插管后更換吸入麻醉藥可能降低譫妄和躁動的發(fā)生率。當麻醉醫(yī)師遇到此類并發(fā)癥時應(yīng)采取系統(tǒng)評估并及時處理以保證患兒的安全。

關(guān)鍵詞：七氟醚；譫妄；躁動

中圖分類號：R614.2文獻標識碼：A文章編號：1673-2197(2009)05-0137-03

七氟醚以其獨特的優(yōu)點已經(jīng)廣泛應(yīng)用于小兒外科手術(shù)的麻醉中，但它可導致術(shù)后蘇醒期的譫妄和躁動，一直是困擾臨床麻醉醫(yī)生的難題。本篇簡要分析了使用七氟醚麻醉后譫妄和躁動的發(fā)生率、可能存在的原因、預防措施以及麻醉醫(yī)師應(yīng)如何正確評估七氟醚引起的譫妄和躁動等。

1譫妄與躁動的定義

譫妄被定義為一過性的意識障礙，可伴有躁動、幻覺和思維的不連貫。Sikieh和Lerman將譫妄定義為對周圍環(huán)境感知和注意力的障礙，伴有定向力障礙和知覺改變，包括麻醉后即刻對刺激的超敏感反應(yīng)和亢進的運動行為。躁動是意識障礙的一種表現(xiàn)，通常沒有明顯的行為改變，很難給躁動一個統(tǒng)一的定義。躁動一般包括身體和精神兩方面的內(nèi)容：①粗暴的動作；②強烈或激動的情緒。例如，小兒在父母離開時會出現(xiàn)行為的改變，但只是一種輕度的表現(xiàn)，如出現(xiàn)坐立不安、精神抑郁等。

2七氟醚的藥理特性

七氟醚已經(jīng)快速取代了氟烷，成為小兒外科手術(shù)吸入麻醉藥的最佳選擇。最早合成于1975年，于1985年進入臨床試驗，1995年被FDA認定可以應(yīng)用于臨床麻醉中。七氟醚的化學名為氟甲基－六氟－異丙基醚，為無色透明、有香味無刺激性的揮發(fā)性液體，血／氣分配系數(shù)為0.63，和其它吸入性麻醉藥相比，有麻醉誘導快、易為患者接受的優(yōu)點，因其無刺激性氣味，故可減少支氣管痙攣和喉痙攣的發(fā)生；與氟烷相比，降低了對心臟的抑制，減少了心律失常的發(fā)生率，較現(xiàn)有的任何其它吸入性全麻藥更為理想，因此提倡用于吸入麻醉誘導。

盡管七氟醚有很多優(yōu)點，但它仍然不是麻醉醫(yī)生理想的麻醉藥。因其在全麻誘導和維持過程中可引發(fā)癲癇發(fā)作、血漿無機氟化物和化合物A濃度的升高、以及譫妄發(fā)生率的增加等。

3七氟醚麻醉致譫妄和躁動發(fā)生率的報道

許多報道描述了接受七氟醚麻醉后患兒出現(xiàn)譫妄，表現(xiàn)為躁動、哭鬧、坐立不安、受驚嚇、對周圍環(huán)境認知障礙以及拒絕父母的安撫。雅培制藥證實，七氟醚與氟烷相比的確增加了小兒全麻術(shù)后躁動的發(fā)生率，但是譫妄的真實發(fā)生率很難從文獻中獲得，因為手術(shù)方式、輔助用藥以及對行為改變的定義都存在一定差異。

Vopel-Lewis等人報道了使用七氟醚麻醉后躁動的發(fā)生率為18％，Cole等人報道了譫妄的發(fā)生率為10％。Moore等人發(fā)現(xiàn)，使用七氟醚麻醉組的患兒術(shù)后出現(xiàn)躁動或應(yīng)激的發(fā)生率明顯高于使用異丙酚誘導氟烷維持組的患兒，七氟醚組為40％，異丙酚／氟烷組僅為9％。Aono等人發(fā)現(xiàn)，在行泌尿科手術(shù)的學齡前兒童中使用七氟醚麻醉后譫妄的發(fā)生率為40％，而氟烷組僅為10％。Ler－Inarl等人發(fā)現(xiàn)，使用七氟醚麻醉的患兒術(shù)后出現(xiàn)躁動和興奮的幾率比使用氟烷組高出3倍。非常有趣的是，Sarner等人報道了合并使用笑氣時，七氟醚與氟烷有相似的譫妄發(fā)生率。而另一項使用笑氣的研究指出，使用七氟醚麻醉后興奮和躁動的發(fā)生率高于氟烷3倍。這些研究結(jié)果的差異可能是由于前面提到的臨床試驗方法的不同造成的。

4使用七氟醚后出現(xiàn)譫妄和躁動的潛在原因

使用七氟醚后出現(xiàn)譫妄和躁動的原因，醫(yī)學家們已經(jīng)做了許多嘗試。可能的原因包括：快速蘇醒、疼痛、七氟醚的內(nèi)在反應(yīng)、患者年齡、性格、麻醉的時間、環(huán)境以及輔助使用的藥物。吸入麻醉藥的血／氣分配系數(shù)低，有較高的出現(xiàn)譫妄和躁動的發(fā)生率。有研究指出，吸入全麻術(shù)后蘇醒時患者發(fā)生躁動可能由于蘇醒過快，中樞恢復時間不一，在大腦皮質(zhì)尚處于抑制狀態(tài)時皮質(zhì)下中樞已被解放，出現(xiàn)中樞局灶敏化，這種功能完整性的缺失影響患者對感覺的反應(yīng)和處理能力，在某些有害刺激的作用下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為過度興奮而誘發(fā)術(shù)后躁動。

疼痛也與術(shù)后譫妄的出現(xiàn)有關(guān)，良好的鎮(zhèn)痛應(yīng)該可以減低術(shù)后譫妄的發(fā)生率。在一項七氟醚和地氟醚的對比研究中，選擇兒科中做眼、鼻、喉手術(shù)的患兒，研究者發(fā)現(xiàn)當術(shù)前給予對乙酰氨基酚時，可明顯降低術(shù)后譫妄的發(fā)生率。

七氟醚具有內(nèi)在的影響，可能導致譫妄的出現(xiàn)。有研究指出，使用七氟醚麻醉的兒童的腦電圖模式不同于使用氟烷的兒童。目前已有關(guān)于既往無癲癇病史的兒童和成人使用七氟醚麻醉后發(fā)生癲癇的報道。第二個有關(guān)七氟醚獨特的內(nèi)在影響作用是復合無機氟化物離子和化合物A的降解，這些降解產(chǎn)物對于譫妄的進展可能起到一定作用，但還需進一步的研究。

年齡可能是術(shù)后出現(xiàn)譫妄的另一個因素。同樣使用七氟醚麻醉，3-5歲的兒童要比6－10歲的兒童出現(xiàn)譫妄的概率更高。在學齡前兒童中，七氟醚比氟烷有更高的譫妄發(fā)生率。而在學齡期兒童中，這兩者有相似的譫妄發(fā)生率。

關(guān)于兒童性格，麻醉時間以及環(huán)境刺激對于七氟醚相關(guān)的譫妄發(fā)生率的影響并沒有深入的研究。Vopel－Lewis等人發(fā)現(xiàn)，適應(yīng)能力差的性格與出現(xiàn)躁動有關(guān)，但并沒有發(fā)現(xiàn)它可以作為一個獨立的因素導致躁動出現(xiàn)。楊常青嘲調(diào)查發(fā)現(xiàn)，性格外向型小兒在術(shù)后麻醉蘇醒期內(nèi)嚴重躁動的發(fā)生率明顯高于性格內(nèi)向型小兒。

現(xiàn)在并不清楚七氟醚對于術(shù)后的患兒是否存在持續(xù)的作用。有人發(fā)現(xiàn)術(shù)后的患兒會出現(xiàn)消極的行為改變。Kain報道了在全麻下行門診手術(shù)的患兒中，有30％在術(shù)后會出現(xiàn)長達z周的不適應(yīng)行為表現(xiàn)。這些行為改變包括：與父母分離后的焦慮，飲食的紊亂以及噩夢。另一項研究發(fā)現(xiàn)，那些使用七氟醚的兒童比使用氟烷的兒童更可能出現(xiàn)術(shù)后的行為問題。由于證據(jù)有限，需要進行更多的研究，以確定與其它麻醉方法相比，七氟醚麻醉是否會增加術(shù)后的消極行為的發(fā)生率。

此外，一些輔助的麻醉藥也可能引起譫妄的出現(xiàn)，這些麻醉藥包括：東莨菪堿，氟哌利多，苯巴比妥類，氯胺酮，阿片類，苯二氮卓類，胃復安，阿托品。七氟醚增加譫妄的發(fā)生率是否不依賴這些麻醉輔助藥，還需要進一步研究以確定。

5患兒出現(xiàn)譫妄和躁動的評估

在圍麻醉期，麻醉醫(yī)生不能忽視譫妄和躁動的區(qū)別，躁動往往是一個休息不佳和精神抑郁的輕度狀態(tài)，可能與很多因素有關(guān)。而譫妄則是患兒對周圍環(huán)境認知功能障礙，定向力障礙，伴有對刺激的高敏感性的知覺改變，以及運動行為的高反應(yīng)性。當麻醉醫(yī)師遇到這種并發(fā)癥時應(yīng)采取系統(tǒng)的評估，評估患兒的呼吸系統(tǒng)是至關(guān)重要的。低氧血癥，高碳酸血癥，呼吸道梗阻，殘留的肌松藥作用都應(yīng)受重視。當確診躁動與呼吸困難無關(guān)之后，麻醉醫(yī)師可繼續(xù)評估其它可能的原因。

胃擴張和尿潴留是術(shù)后患兒出現(xiàn)躁動常見的原因。手術(shù)類型也不容忽視，有報道扁桃體、甲狀腺以及中耳的手術(shù)術(shù)后躁動的發(fā)生率較高。引起躁動的其它原因還包括：患兒的病史、手術(shù)過程、術(shù)中并發(fā)癥以及一些神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的因素，包括腦栓塞、腦出血、腦血流灌注不足、精神病病史等。此外還有代謝異常，包括低鈉血癥、甲狀腺功能亢進、高滲狀態(tài)也可能導致躁動。這些因素均需要麻醉醫(yī)生系統(tǒng)綜合地進行評估。

6七氟醚相關(guān)譫妄和躁動的預防

有一些方法已經(jīng)用于嘗試降低七氟醚相關(guān)譫妄和躁動的發(fā)生率，這些方法包括：使用笑氣，完善鎮(zhèn)痛，術(shù)前使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜，在七氟醚深麻醉下拔管，以及插管后更換吸入麻醉藥。但這些方法并不能使七氟醚相關(guān)的譫妄發(fā)生率降低至氟烷或異丙芬水平。

七氟醚相關(guān)的譫妄一般都是自限性的，但必須保證患兒的安全，防止他們傷害自己。另外，應(yīng)給患兒蓋上柔軟的毛毯，搖晃床，給他們在家里玩的玩具，對患兒可能也有好處。對于年歲稍大的孩子，給他們提供一個安靜的暗光環(huán)境，對于時間和地點的定向力恢復可能有所幫助。

7結(jié)語

在兒科患者中使用七氟醚后出現(xiàn)譫妄和躁動的現(xiàn)象并不少見，具體發(fā)病機制還不清楚。在排除了導致譫妄的其它原因并確定患兒出現(xiàn)了譫妄的各種體征之后，對于這種自限性的一過性并發(fā)癥，麻醉醫(yī)生應(yīng)提供支持療法，確保患兒的生命安全。

責任編輯陳涌濤