注射劑引發的不良反應／中事件報告分析

劉曉峰　吳楊冰

（1.深圳市南山區婦幼保健院，廣東 深圳 518052；2.深圳市羅湖區中醫院，廣東 深圳 518001）お

摘 要：目的：了解某中醫院門診使用注射劑引發不良反應（Adverse Drug Reactions，ADRs）的基本情況及其特點。方法：對2004年1月-2007年12月門診應用注射劑發生了ADRs的報告進行回顧性分析。結果：引起ADRs的病例共251例，95個品種，其中抗感染藥物119例，占47.41%。ADRs類型以臨床呼吸系統表現最為常見，其次是皮膚。結論：醫院應關注注射劑引發的不良反應，盡可能避免嚴重不良事件的發生。

關鍵詞：藥品不良反應；注射劑；監測

中圖分類號：R969.3文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）01-0098-02

隨著藥物結構優化研究和藥物臨床治療的快速發展，藥物不良反應發生的幾率也隨之增加，因此積極開展藥品不良反應（Adverse Drug Reactions，ADRs）的監測工作至關重要。為了解某中醫院門診使用注射劑發生的ADRs基本情況，筆者對該院2004年1月-2007年12月相關資料進行了整理和分析。

1 資料來源

2004年1月-2007年12月，提交上報到醫院藥劑科的門診注射液ADRs報告為251例，按患者性別、年齡、原患疾病、ADRs臨床表現、合并用藥等進行統計。

2結果

2.1 基本情況

ADRs共251例，男性124例，女性127例；年齡最小的1歲3個月，最大的95歲；ADRs出現最快者為給藥后2min，最遲的為給藥后5d（連續給藥）；靜脈點滴248例，肌注2例，皮下注射1例；報告中單一用藥179例，靜脈點滴合并用藥72例，占輸液總數的28.68%，其中2種藥物合用42例，18例3種藥物合用，12例4種藥物合用。大部分ADRs癥狀在停藥后0.5～6h經適當的對癥治療后逐漸消失，2例嚴重的ADRs需轉院或住院治療。家族藥品不良反應史：有者5例，無者105例，不詳141者；患者有藥品過敏史者11例，不詳96例，144例無藥品過敏史。按ADRs類別分類：一般183例，嚴重6例；新的一般54例，新的嚴重的8例。

2.2 ADRs涉及的藥品種類及例數

ADRs病例涉及藥品4大類、65個品種。抗菌藥物發生例數最多，共135例占53.78%，中藥制劑67例占26.70%。發生ADRs最多的為頭孢呋辛鈉共19例，不良反應類別為一般；魚腥草和病毒唑次之（見表1）。

2.3 ADRs類型及臨床表現

ADRs類型以呼吸系統、皮膚系統發生率較高。呼吸系統ADRs共76例，主要臨床表現在胸悶、呼吸急促、呼吸困難等。見表2。

2.4 ADRs因果關系評價及轉歸

根據藥品檢測中心ADRs因果關系判斷標準進行評價，肯定28例，很可能134例，可能89例。鑒于患者的安全，大多數發生藥品不良反應后未再次使用可疑藥品，所以“肯定”的病例少。ADRs轉歸：治愈26例，好轉224例，死亡4例，不詳0例。停可疑藥物并對癥處理者160例；停可疑藥物未作任何處理者59例；繼續用可疑藥物、只調整給藥速度或未作任何處理者32例，且未見不良反應加重現象。

2.5 ADRs對原發病的影響

251例原發病中涉及呼吸系統疾病173例，消化系統疾病27例，皮膚系統疾病11例，其它4例。呼吸系統疾病以上呼吸道感染最多共113例。ADRs加重原發病的有2例，其中1例原患疾病為感冒低熱，使用了清開靈注射液后出現高燒；另1例是高血壓且免疫力低下者，注射了卡介苗注射劑后見血壓升高。

2.6 ADRs的結果

好轉224例，治愈26例，死亡1例。

3 討論

發生ADRs的藥物以抗菌藥物為主，占總數的53.78%。由于抗菌藥物的廣泛使用和不良反應發生率較高，因此，醫生應做到正確診斷，分清是否為細菌感染，了解病人用藥過敏史，使用藥物有的放矢，才能避免不良反應的發生。加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素，在醫、護、藥三方加強ADRs監測，對減少臨床不良反應的發生具有重要意義^[1]。

本次調查抗生素以變態反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質，^[2]所以了解患者的過敏史極其重要。

中成藥注射劑ADRs占總數的26.70%，臨床表現涉及呼吸、皮膚系統較多。2005年后中成藥注射劑ADRs有所下降（2004-2005年中成藥注射劑ADRs約占總數的41.49%），這與2006年后中成藥注射劑的品種及消耗量大為減少有關外，還與加強合理用藥宣傳及制定有效措施有關，如：我院要求選用合適的溶媒溶解、某些中成藥注射劑與其它藥物接瓶時應沖管等，這也是中藥制劑ADRs比例下降的主要原因。

251例ADRs報告中女性多于男性，這與多篇文獻報告一致。合并用藥72例均發生了不良反應，占總數的28.68%，說明合并用藥是導致ADRs的重要原因，而且抗菌藥物與它藥物合用時可引發或加重藥品的不良反應^[3]。

報告中發現某些醫生未按藥品說明書中的劑量和途徑正確給藥，個別患者由于機體對藥物敏感性過高，當劑量過大時，易對病人造成較大的危害性。如：頭孢呋辛鈉1次用量至4.0g，患者出現了昏迷、抽搐；頭孢硫脒用至3.0g，出現局部麻木、抽搐、呼吸興奮，此2例雖然未超過藥品說明書的1日劑量，但超過單次用量，造成了毒性反應。半邊蓮注射劑說明書中僅有肌注的用法卻采用了靜脈滴注，產生了不必要的醫療風險。

不良反應/事件報告類型中，我院發現“新的一般”的有54例，其中中成藥制劑包括：魚腥草5例、燈盞、細辛3例、參麥4例、香丹3例、刺五加1例、清開靈1例，共17例；用藥方式單一用藥9例，合并用藥8例。“新的嚴重的”4例，涉及藥品包括阿奇霉素、頭孢呋辛鈉、頭孢硫脒、頭孢曲松鈉。分析新的藥品不良反應發生的主要原因是：（1）個別中成藥說明書不良反應項記錄不詳細，藥物相互作用資料欠缺，建議進一步完善藥品說明書；（2）藥物不良反應的滯后性，建議醫生根據藥品說明書用藥，注意藥物在聯用過程中的相互作用，同時減少聯合用藥和靜脈內用藥方式，一旦發現藥品不良反應，應果斷采取措施。

護理人員與患者接觸較多，認真細致的護理工作是對藥物不良反應及時發現和處理的重要環節。對護理人員進行臨床藥理知識的培訓，可及時發現問題并報告處理。

另外，251例報告中96例患者的過敏史記錄為“不詳”，占總數的38.25%，相對比例過高，少數報告不良反應過程及處理過程描述未體現出“三個時間和四個項目”，說明藥物不良反應報告的質量還有待提高。

根據本文統計證實ADRs涉及的藥品種類多，損害部位廣，說明醫院開展藥品不良反應監測工作，在確保藥品使用安全、有效的方面起著非常重要的作用。

參考文獻：

［1］ 張立新，王秀美.抗生素應用中的問題與探討［J］.實用醫技雜志，2004，11（8）：1498-1499.

［2］ 張紫洞，熊方武.藥物導致的變態反應、過敏反應［J］.抗感染藥學，2004，1（2）：49-52.

［3］ 程悅.聯合用藥致變態反應探析［J］.現代中西醫結合雜志，2004，13（13）：1793-1794.

（責任編輯：姜付平）