血脂康對慢性心功能不全患者C反應蛋白及心功能的影響

[摘要] 目的 觀察血脂康對慢性心功能不全患者C反應蛋白及心功能的影響。方法 將32例慢性心功能不全患者(NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級)隨機分為治療組、對照組各16例。兩組均遵循慢性心力衰竭治療指南給予常規治療，治療組在此基礎上同時加用血脂康0.6g，2次/日，治療8周。治療前后檢測兩組左室射血分數(LVEF)、血清C反應蛋白(CRP)，并進行比較。結果 治療8周后兩組LVEF明顯增加，血清CRP明顯下降(P<0.01)，且治療組與對照組比較有顯著差異(P<0.05)。結論 血脂康可以降低慢性心功能不全患者的C反應蛋白，并改善其心功能。

[關鍵詞] 血脂康;心力衰竭;左室射血分數;C反應蛋白

[中圖分類號] R541.6[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)36-39-03

Effects of Xuezhikang on C-reactive Protein and Heart Function in Patients with Chronic Heart Failure

LI Qiyun

Department of Cardiology，Nanjing Tongren Hospital，Nanjing 211102，China

[Abstract] Objective To observe the effects of Xuezhikang on C-reactive protein(CRP) and heart function in patients with chronic heart failure. Methods The total 32 patients with chronic heart failure were randomly divided into two groups with 16 for each group: treatment group and control group and both groups were given conventional treatment of chronic heart failure.Xuezhikang 0.6g twice/d was added to the treatment group for 8 weeks， and the left ventricular ejection fraction(LVEF) and serum CRP were measured and compared in the two groups before and after treatment.Results After 8-week treatment，CRP was significantly lower and LVEF was significantly improved in both groups(P<0.01).There was a significant difference between the two groups(P<0.05). Conclusion Xuezhikang can reduce CRP level and improve the heart function in patients with chronic heart failure.

[Key words] Xuezhikang;Heart failure;Left ventricular ejection fraction;C-reactive protein

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種綜合因素引起的復雜的臨床綜合征，也是多種心臟疾患的最終結局。隨著人口的老齡化，CHF的發病率、死亡率亦呈逐年上升趨勢。Framingham資料顯示，50～59歲的人群中心衰的發生率為l%，以后年齡每增加10歲，心衰的發生率就會增加l倍[1]。研究證實，他汀類藥物除具有降脂作用以外，尚有抗炎、改善內皮功能、穩定斑塊及延緩動脈粥樣硬化進程的作用[2]。近年來亦發現他汀類藥物除對血管具有保護作用外，尚具有直接的心肌保護作用，且對心力衰竭也顯示出有益的作用。血脂康作為天然他汀類降脂藥已有大量臨床研究證實了其調脂治療的有效性和安全性。近年亦有報道血脂康應用于心力衰竭患者的有效性。本研究即針對血脂康對CHF患者CRP、心功能的影響進行了觀察，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2007年10月～2009年7月在我院住院治療的32例心力衰竭患者，所有患者均符合Framingham心衰診斷標準，心功能Ⅲ～Ⅳ級(參照NYHA分級標準)，左室射血分數均<40%，其中男性19例、女性13例，年齡33～80歲。冠心病18例，擴張型心肌病4例，高血壓性心臟病7例，風濕性心臟病3例。病例選擇除外以下情況:急性冠脈綜合征、嚴重感染、腫瘤、慢性阻塞性肺病、嚴重肝腎功能不全及心臟惡液質。將患者隨機分為治療組、對照組各16例，兩組資料具有可比性。

1.2治療方法

兩組均遵循慢性心力衰竭治療指南，按常規給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑、洋地黃等;治療組在此基礎上加用血脂康0.6g，2次/日。

1.3觀察指標

治療前及治療8周后分別檢查CRP和超聲心動圖。采用免疫投射比濁法測定CRP;應用美國GE公司的VIVI7彩色多普勒超聲心動檢測儀，于胸骨左緣長軸心室舒張末期二維取樣，M型探頭于二尖瓣腱索水平測定左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)，并據此計算LVEF。

1.4統計學方法

采用SPSS12.0軟件處理數據，計量資料以(χ±s)表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異顯著，有統計學意義。

2結果

兩組病例治療后CRP和LVEF均有明顯改善(P<0.01)，而治療組與對照組比較，改善明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

3討論

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，是多種心臟疾患的終末階段。近20年來認識到在心力衰竭的發生發展過程中，神經內分泌系統及細胞因子的激活對心肌細胞具有毒性作用，可能促進心肌細胞凋亡、纖維化，最終導致心室重構。目前普遍認為CRP是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標記物[3]，而IL-6是刺激肝臟釋放CRP的最強因子。Yin等[4]研究發現，CRP隨心衰程度的加重而顯著升高，多元回歸分析顯示，CRP升高是CHF患者臨床終點事件發生的獨立預測因子，并能為患者危險分層提供依據。從20世紀90年代以來，已逐漸明確心室重構是CHF發生、發展的分子細胞學基礎[5]。CHF的治療目的不僅僅是改善癥狀、提高生活質量，更重要的是防止和延緩心肌重構的發展，從而改善心功能。因此，治療CHF的關鍵就是阻斷神經內分泌系統過度激活，阻斷心肌重構。目前β受體阻滯劑、ACEI、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)和醛固酮受體拮抗劑等藥物被充分證實可以阻斷衰竭心臟的心室重構，是心衰的基本治療[6]。

近來許多研究顯示他汀類藥物可以逆轉左室重構，改善心功能，對CHF的治療具有有益的作用。其機制可能與以下因素有關:(1)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低血管緊張素轉換酶的活性及血管緊張素Ⅱ水平，降低AT1受體密度及AT1受體mRNA表達[7，8]。(2)抑制交感神經活性，使自主神經功能失調得到恢復[8]。(3)抑制炎癥因子，降低CHF心肌中TNF-α、IL-β，IL-6水平[9]。(4)增加內皮細胞NO表達，減少ET-1分泌，改善內皮功能[10]。(5)促進缺血心肌新生血管形成[11]。

血脂康是由中藥紅曲發酵后提煉而成，含有天然復合他汀(包括洛伐他汀及12種其他他汀同系物)，大多數成分具有降脂活性[12]。臨床資料[13]證實血脂康在降脂治療的同時可以使高脂血癥患者內皮素(ET)水平降低和一氧化氮(NO)水平升高，說明血脂康有改善血管內皮功能的作用。近期有研究表明[14]，血脂康可以降低慢性心力衰竭患者炎癥介質TNF-α，IL-6的水平，改善內皮依賴性血管舒張功能，從而改善心功能。

本資料顯示，血脂康可顯著降低心功能Ⅲ～Ⅳ級CHF患者的血清CRP，提高LVEF。表明血脂康短期治療可以減少炎癥反應，改善心衰患者的心功能，與文獻報道結果相似。

然而對于他汀類藥物治療慢性心力衰竭的研究結論也存在爭議。AHA 2007年會公布的CORONA研究報道，與安慰劑組相比，瑞舒伐他汀組治療冠心病左室收縮功能減低的心力衰竭患者在初級終點、全因病死率、心血管事件發生率、NYHA心功能分級等方面沒有明顯差別[15]。由于他汀類藥物降低膽固醇水平及輔酶Q10濃度，影響慢性心力衰竭患者預后，也有學者認為他汀類藥物不宜用于慢性心力衰竭的治療[16]。血脂康作為含有天然復合他汀的中藥制劑，同時含有不飽和脂肪酸、人體必需氨基酸、麥角甾醇、微量元素等多種對人體有益的成分，是否有優于其他他汀類藥物的作用，以及是否最終可以作為慢性心力衰竭的常規治療手段仍需大規模臨床試驗觀察。

[參考文獻]

[1] Ho KKL，Anderson KM， Kannel WB. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart study subjects[J]. Circulation，1993，88(1):107.

[2] Hernandez Presa MA，Martin Ventura JL，Ortego M，et al. Atorvastatin reduces the expression of cyclooxygenase-2 in a rabbit model of atherosclerosis and in cultured vascular smooth muscle cells[J]. Atheroscl erosis，2002，160(1):49-58.

[3] Node K， Fujita M， Kitakaze M， et al. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J]. Circulation，2003，108(7):839-843.

[4] Yin WH，Chen JW，Jen HL，et a1. Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure[J]. The American Heart Journal，2004，147(5):931-938.

[5] 趙水平. 臨床心臟內科新理論和新技術[M]. 長沙:湖南科學技術出版社，2006:69.

[6] 胡大一，吳彥. 規范心力衰竭治療加強患者管理[J]. 中華心血管病雜志，2005，33(6):495.

[7] Delbosc S， Cristol JP， Descomps B， et a1. Simvastatin prevents angiotensin Ⅱ-induced cardiac alteration and oxidative stress[J]. Hypertension，2002，40(2):142-147.

[8] Pliquett RU，Cornish KG，Peuler JD，et a1. Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure[J]. Circulation，2003，107(19):2493-2498.

[9] Dichtl W，Dulak J，Frick M，et a1. HMG-CoA reductase inhibitors regulate inflammatory transcription factors in human endothelial and vascular smooth muscle cells[J]. Arteriosclerosis，Thrombosis and Vascular Biology，2003，23(1):58-63.

[10] Laufs U，Fata VL，Liao JK. Inhibition of 3-hydroxy-3- methylglutaryl(HMG)- CoA reductase blocks hypoxia-mediated down-regulation of endothelial nitric oxide synthase[J]. The Journal of Biological Chemistry，1997，272(50):31725-31729.

[11] 趙志宏，李桃紅，單江. 他汀類藥物在心力衰竭應用的研究進展[J]. 國外醫學:老年醫學分冊，2004，25(5):219-222.

[12] 馬學敏，郭樹仁，段震文，等. 血脂康膠囊有效成分研究進展[J]. 中國醫學論壇報，2006，12:28.

[13] 楊海波，唐元升，許法運，等. 血脂康對高脂血癥患者血管內皮功能及血中一氧化氮與內皮素水平的影響[J]. 中國中西醫結合雜志，2003，23(1):13-15.

[14] 彭艷，覃數，劉劍. 血脂康對心力衰竭患者炎癥因子和血管內皮功能的影響[J]. 第三軍醫大學學報，2009，31(7):636-638.

[15] Kjekshus J，Apetrei E，Barrios V，et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure[J]. The New England Journal of Medicine，2007，357(22):2248-2261.

[16] 廖玉華，程翔. 他汀類藥物能否常規用于治療慢性心力衰竭-CORONA研究解密[J]. 臨床心血管病雜志，2008，24(4):241-242.

(收稿日期:2009-11-10)