長托寧和格拉司瓊預防腹腔鏡膽囊切除術后惡心嘔吐的臨床研究

[摘要] 目的 探討長托寧和格拉司瓊預防腹腔鏡膽囊切除術后惡心嘔吐的效果。方法 180例擇期行腹腔鏡膽囊切除術病人隨機分為3組，每組60例。對照組:在膽囊取出時靜注生理鹽水3mL;格拉司瓊組:在膽囊取出時靜注格拉司瓊3mg;長托寧合用格拉司瓊組:在麻醉誘導前靜注長托寧0.5mg，膽囊取出時再靜注格拉司瓊3mg。觀察手術后24h內惡心、嘔吐發生率。結果 長托寧合用格拉司瓊組及格拉司瓊組術后24h惡心、嘔吐發生率明顯低于對照組(P<0.01)，且長托寧合用格拉司瓊組比單用格拉司瓊組亦明顯低(P<0.05)。結論 長托寧合用格拉司瓊及單用格拉司瓊均能有效預防腹腔鏡膽囊切除術后惡心、嘔吐的發生，且長托寧合用格拉司瓊效果優于單用格拉司瓊。

[關鍵詞] 長托寧;格拉司瓊;腹腔鏡;膽囊切除術;惡心;嘔吐

[中圖分類號] R657.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)36-93-02

術后惡心、嘔吐(postoperative nausea and vomiting，PONV)是腹腔鏡膽囊切除術(LC)病人常見的術后并發癥，給病人帶來極大不適和痛苦，影響術后恢復。近年來預防性用藥、多模式結合、聯合用藥(術前、術中、術后)、給藥持續被用來治療和預防PONV[1，2]。本文旨在探討長托寧聯合格拉司瓊預防PONV的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

180例擇期行LC病人，ASA Ⅰ～Ⅱ級，男77例，女103例，年齡25～60歲，體重48～75kg。術前心、肺、肝、腎功能及電解質基本正常，無惡心、嘔吐、暈動病史，24h內未用抗嘔吐藥物。

1.2麻醉方法及用藥

全部病人均不用術前藥，采用氣管內全麻，麻醉誘導采用咪唑安定0.1mg/kg、芬太尼5μg/kg、維庫溴銨0.1mg/kg。以芬太尼、維庫溴銨間斷靜注和持續泵入丙泊酚維持麻醉平穩。二氧化碳氣腹時腹內壓維持在15mmHg以內。術畢清醒后拔除氣管導管回病房。

1.3研究方法

采用隨機雙盲法將180例病人分為三組，每組60例。對照組(C組):在膽囊取出時靜注生理鹽水3mL;格拉司瓊組(G組):在膽囊取出時靜注格拉司瓊3mg;長托寧合用格拉司瓊組(P+G組):在麻醉誘導前將長托寧0.5mg稀釋成5mL靜注，膽囊取出時再靜注格拉司瓊3mg。觀察手術后24h內病人惡心、嘔吐發生率;PONV的評定采用WHO規定標準進行評定。Ⅰ級:無惡心、嘔吐;Ⅱ級:輕微惡心，腹部不適，但無嘔吐;Ⅲ級:嘔吐明顯，但無胃內容物吐出;Ⅳ級:嚴重嘔吐，有胃液等內容物嘔出且非藥物難以控制。

1.4統計學方法

采用SPSS13.0軟件包進行分析，兩組間PONV發生率的比較用χ2檢驗，P<0.05認為統計學上有顯著差異。

2結果

2.1三組一般資料比較

三組病人年齡、性別、體重、手術時間無明顯差異(P>0.05)。

2.2三組病人PONV發生率

長托寧合用格拉司瓊組及單用格拉司瓊組PONV發生率明顯低于對照組(P<0.01)，惡心、嘔吐的程度亦明顯減輕，對照組嘔吐或嚴重惡心伴嘔吐的發生率46.7%，格拉司瓊組11.7%，而長托寧合用格拉司瓊組均為輕微惡心，僅有1例發生嘔吐，其PONV的發生率及嚴重程度亦明顯低于格拉司瓊組(P<0.05)。見表1。

3討論

腹腔鏡下膽囊切除術具有創傷小、手術后疼痛輕、恢復快的優點，但術后惡心嘔吐發生率高(40%～70%)[3]，可嚴重影響病人休息和恢復，給病人帶來精神上的不安和痛苦，同時導致電解質紊亂、脫水、胃酸反流誤吸等術后并發癥的增加，甚至延長了住院時間，增加醫療費用。

PONV的發生有很多因素，可能與病人年齡、性別、個體差異、肥胖、麻醉用藥與方法、手術時間、手術部位與方式、腹腔鏡技術的氣腹[4]等密切相關。發生機制十分復雜，與多巴胺、阿片、5-HT3、組胺、膽堿能等多種受體有關。部分受體的激活可以引起惡心和嘔吐，而大多數止嘔藥的作用機制就是阻斷一個或多個這類受體。

格拉司瓊是一種具有高度選擇性的5-HT3受體藥，能拮抗外周和中樞5-HT3受體[5]，從而抑制迷走神經興奮所致CTZ的5-HT3的釋放，減少對嘔吐中樞的刺激，同時通過阻斷乙酰膽堿和組胺受體，使機體腸嗜鉻細胞釋放5-HT3減少，從而減少嘔吐的發生[6];不良反應少，在臨床上已被廣泛應用于PONV的預防和治療[7，8]。本研究在G組病人膽囊取出時用格拉司瓊防治PONV，結果表明該組病人24h內PONV發生率35.0%，和C組比較，下降了52.3%，明顯低于C組(P<0.01)，可見格拉司瓊能有效防治腹腔鏡膽囊切除PONV的發生，但仍不能非常滿意地控制PONV。

長托寧屬于新型的長效抗膽堿能藥，選擇性作用于M1、M3受體，對M2受體無明顯作用，臨床研究表明其療效明顯優于傳統用藥阿托品[9]，主要表現在起效時間和達峰時間更短，消除半衰期延長，其消除半衰期約為10.34h，是阿托品的2.75倍，對中樞和外周M受體(除M2受體外)和N受體作用更強，無阿托品引起的心率增快和心肌耗氧量增加等不良反應。易透過血腦屏障進入腦內，作用于中樞神經系統M1受體，抑制覺醒、調控中樞其他抑制性遞質的釋放、抑制運動、減弱錐體外系的興奮而產生中樞鎮靜[10];并阻斷嘔吐中樞膽堿神經對胃腸的興奮，緩解胃腸痙攣，從而減少惡心嘔吐。本研究結果表明P+G組病人24h內PONV發生率為21.7%，和C組比較下降了70.5%，和G組比較，下降38.1%，明顯低于C組(P<0.01)和G組P<0.05)。顯示兩藥聯用能明顯提高單獨使用格拉司瓊的鎮吐效果，與Heffeman等[11]提出“平衡鎮吐”這一觀點一致，從而能有效預防腹腔鏡膽囊切除PONV的發生，且效果較單用格拉司瓊更佳。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-08-20)