應用比索洛爾治療CHF臨床分析

[摘要] 目的 評價比索洛爾治療慢性充血性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法 67例CHF患者隨機分成比索洛爾觀察組36例和常規對照組31例。比索洛爾觀察組在常規治療的基礎上加用比索洛爾，從1.25mg/d開始，能耐受者每周遞增1.25mg，達到5mg/d后，每月遞增2.5mg，根據患者的臨床表現和耐受情況，逐步調到自身最大耐受劑量或目標劑量10mg/d;對照組進行常規治療。12周1個療程。結果 觀察組36例中，顯效21例(58.33%)，有效13例(36.11%)，無效2例(5.56%)，總有效率94.44%;對照組31例中，顯效8例(25.81%)，有效13例(41.94%)，無效10例(32.25%)，總有效率67.75%。觀察組療效優于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。治療前后患者血糖、血脂、肝腎功能化驗均無顯著變化。在藥物遞增過程中，出現心動過緩3例、乏力2例，減量后均恢復正常。結論 在常規抗心衰治療的基礎上加用比索洛爾治療CHF可明顯改善心功能，具有顯著的近期療效及安全性。

[關鍵詞] CHF;比索洛爾;臨床療效;不良反應

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)36-102-02

近年來慢性充血性心力衰竭(CHF)發病率較高，預后差。研究表明[1]，腎素血管緊張素系統和交感神經系統的長期激活可促進心肌重塑、加重心功能惡化。β受體阻滯劑可以阻斷交感神經系統激活造成的各種不良反應，改善心衰預后，目前已成為CHF方面治療中不可缺少的一類藥物。為探討比索洛爾在治療CHF方面的臨床療效，我院

2007年4月~2009年3月對36例CHF患者在常規藥物治療基礎上加用比索洛爾，取得了滿意療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

本組67例CHF患者，男39例，女28例;年齡38~77歲，平均56.5歲;病程1~8年，平均3.5年。NYHA心功能分級:Ⅱ級19例，Ⅲ級33例，Ⅳ級15例。其中冠心病24例，風心病20例，高血壓性心臟病9例，擴張型心肌病14例。所有患者均有不同程度的咳嗽、胸悶、氣促、端坐呼吸、夜間陣發性呼吸困難、發紺、水腫、肝腫大、雙肺濕啰音等癥狀，結合病史、胸片、心電圖以及超聲心動圖等檢查，均符合慢性充血性心力衰竭的診斷標準[2]。按隨機分配原則將67例CHF患者分為常規對照組(31例)和比索洛爾觀察組(36例)，兩組年齡、性別、心功能均無顯著性差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

對照組給予血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃、硝酸酯類等藥物常規治療。觀察組在常規治療的基礎上加用比索洛爾(德國Merck公司生產，商品名:康可，每片5mg。進口藥品注冊證號:H20020448;批號:37620-01)，從1.25mg/d開始，能耐受者每周遞增1.25mg，達到5mg/d后，每月遞增2.5mg，根據患者的臨床表現和耐受情況，逐步調到自身最大耐受劑量或目標劑量l0mg/d。12周1個療程。

1.3觀察指標

觀察兩組用藥前、后心率(HR)、血壓(BP)以及心功能變化，同時檢查血尿常規、血糖、血脂、肝腎功能、心臟X線片、心電圖以及彩色多普勒超聲心動圖。

1.4療效判定標準

顯效:咳喘、呼吸困難、發紺改善，水腫及肺部啰音消失，心功能改善Ⅱ級;有效:咳喘、呼吸困難、發紺改善，水腫及肺部啰音明顯改善，心功能改善I級;無效:病情無好轉或加重。

1.5統計學處理

應用SPSS13.3軟件進行統計學處理，計數資料以%表示，比較采用校正χ2檢驗。P<0.05為有顯著性差異。

2結果

2.1臨床療效

觀察組36例中，顯效21例(58.33%)，有效13例(36.11%)，無效2例(5.56%)，總有效率94.44%;對照組31例中，顯效8例(25.81%)，有效13例(41.94%)，無效10例(32.25%)，總有效率67.75%。觀察組療效優于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

2.2不良反應

治療前后患者血糖、血脂、肝腎功能化驗均無顯著變化。在藥物遞增過程中，出現心動過緩3例、乏力2例，減量后均恢復正常。

3討論

CHF是一種嚴重臨床綜合征。CHF患者交感神經系統(SNS)活性增強是加重心肌重塑和促使心衰惡化的重要因素，早期代償可維持心排出量和重要器官的灌注，但是，持久的SNS興奮性過度增強則會對心臟和外周循環產生不良影響。SNS興奮性增強以及體內兒茶酚胺分泌增多，對心肌有直接毒性作用，激活RAAS;減弱心肌β受體的反應性等因素使CHF患者心率加快，心肌耗氧量增加，心肌肥厚、心肌間質纖維化，導致心室重塑。心室重塑過程如不能得到有效遏制，則最終可能導致不可逆性心肌損害以及終末期心力衰竭。因此，治療CHF的關鍵就是阻斷神經內分泌系統、防止心室重塑[3]。

比索洛爾是新一代高選擇性β1腎上腺素能受體阻滯藥，無內在擬交感活性和膜穩定性作用[4]。本研究對CHF患者在常規治療的基礎上加用β受體阻滯劑比索洛爾，可以明顯改善患者的癥狀，改善心功能，提高患者的運動耐量。36例CHF患者的總有效率為94.44%。比索洛爾作為第三代高選擇性β1受體阻滯劑，治療CHF的機制在于:①減慢心室率;②減少心臟耗氧及左心室作功;③上調心肌β腎上腺能受體，使受體密度和反應性增加;④防止循環中兒茶酚胺過度升高，并能對抗其毒性作用;⑤膜穩定作用;⑥有一定抗心律失常作用。

由于比索洛爾對心臟有負性肌力作用，故治療過程中應從小劑量開始，逐漸加量，并嚴密觀察心率、心律、血壓及心功能等變化。筆者體會，CHF患者應用β受體阻滯劑首先要把握正確的時機，即在使用利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)后病情穩定、無水鈉潴留時開始使用[5];其次從極小劑量開始，在患者能耐受原劑量的情況下，謹慎而緩慢地增加劑量至最大耐受劑量或目標劑量。

總之，在常規抗心力衰竭治療基礎上加用β受體阻滯藥，可進一步降低CHF的病死率，并改善癥狀。

[參考文獻]

[1] 李霞，王錫田. β受體阻滯劑與心力衰竭[J]. 心血管病學進展，2002， 23(1):19-22.

[2] 陳灝珠. 心臟病學[M]. 第5版. 北京:人民衛生出版社，2000:1273- 1277.

[3] 潘曉群，莊宇亮. 比索洛爾對慢性充血性心力衰竭患者心室重塑及心功能影響的臨床觀察[J]. 中華臨床醫學實踐雜志，2005，4(5):435 -436.

[4] 王芳，李一石，胡大一，等. 比較比索洛爾與卡維地洛治療充血性心力衰竭的多中心隨機雙盲開放平行對照臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，2006，22(4):243.

[5] 吳學思. 正確掌握β受體阻滯劑在慢性心力衰竭的應用時機[J]. 中國心血管病雜志，2006，34:769.

(收稿日期:2009-09-04)