β2-腎上腺素能激動劑聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年非纖維化支氣管擴張癥的療效

李 偉 金 哲

(南陽市中心醫(yī)院胸外科，河南 南陽 473009)

非纖維化支氣管擴張癥(NCFB)是臨床上常見的支氣管和肺的慢性化膿性疾病〔1〕。對于NCFB的治療臨床主要采用糖皮質(zhì)激素(ICS)，但大劑量應用ICS雖然能夠改善NCFB患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，減輕支氣管黏膜的炎癥反應程度，但不能完全清除氣道炎癥，且副作用較大；而小劑量的ICS雖然不良反應輕，但在改善臨床癥狀和生活質(zhì)量方面效果較差〔2〕。β2-腎上腺素能激動劑能夠興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，還能減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放降低患者的炎癥反應，常備用于支氣管擴張的治療。本研究采用β2-腎上腺素能激動劑聯(lián)合ICS類藥物沙美特羅替卡松治療NCFB，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2010年1月至2013年1月我院符合穩(wěn)定期NCFB診斷標準〔3〕的162例患者。隨機分為兩組各81例。對照組男46例，女35例；平均年齡(68.67±7.09)歲；平均病程(10.63±3.36)年。觀察組男44例，女37例；平均年齡(70.26±6.14)歲；平均病程(11.12±3.17)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均給予抗菌、祛痰等常規(guī)治療，其中對照組根據(jù)患者表現(xiàn)給予福莫特羅氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20090774)吸入治療。觀察組在對照組基礎上長期規(guī)律吸入沙美特羅替卡松(英國葛蘭素史克生產(chǎn)，注冊證號H20090241)，50～250 μg/次，Q 12 h。療程均為3個月。

1.3觀察指標 ①臨床癥狀評分〔4〕：分別于治療前及治療結(jié)束后觀察患者咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、呼吸頻率等癥狀，每個癥狀5個分級，分別記為0～5分，取其平均值，分數(shù)越高說明患者臨床癥狀越顯著。②肺功能：包括1 s呼氣容積(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)及每分鐘最大通氣量(MVV)的變化。③6 min步行距離(6MWD)：休息20 min后讓患者在100 m的長廊中盡力快速步行，用電子計時器，記錄6MWD。④生活質(zhì)量評價〔5〕：采用慢性阻塞性肺疾病評定問卷(CAT)中文版評分，該量表包括癥狀、活動能力、心理、睡眠和社會影響各方面的問題共8個，每個問題0～5分，總分0～40分，分數(shù)越高表明疾病越嚴重。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用兩獨立樣本t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 治療前，兩組癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義〔對照組：(8.27±3.31)分，觀察組(8.31±3.26)分〕(P>0.05)；治療后，兩組患者臨床癥狀均好轉(zhuǎn)，且觀察組〔(6.12±2.46)分〕顯著低于對照組〔(7.93±2.95)分〕(P<0.05)。

2.2兩組肺功能指標變化分析 治療前兩組肺功能指標組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組治療后，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC及MVV均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后運動耐量及生活質(zhì)量比較 治療前兩組運動耐量及生活質(zhì)量組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后6MWD上升，CAT評分下降；觀察組6MWD顯著高于對照組，CAT評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組患者不良反應分析 觀察組發(fā)生口咽部不適4例，心電圖顯示偶發(fā)室性早搏、房性早搏、輕度ST-T改變各1例，不良反應發(fā)生率為8.64％；對照組發(fā)生口咽部不適2例，心電圖顯示輕度ST-T改變2例，偶發(fā)室性早搏、房性早搏各1例，不良反應發(fā)生率為7.41％；兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.084，P=0.772)。

表1 兩組肺功能指標分析

表2 兩組患者治療前后運動耐量及生活質(zhì)量比較(n=81)

3 討 論

支氣管擴張癥是近年來臨床發(fā)病率不斷升高的慢性氣道炎癥性疾病之一，其病程長，易反復發(fā)作〔6〕。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咯血、喘息、咳痰、呼吸困難和發(fā)紺等癥狀，嚴重者可并發(fā)嚴重的氣流受阻，對患者的健康及生命均產(chǎn)生不良影響。臨床上針對該癥狀主要采用抗菌藥物、排痰藥物、霧化吸入、平喘藥物、ICS類藥物等進行治療，雖在一定程度上減輕了患者支氣管黏膜的炎癥反應程度，但治療后易復發(fā)，且大劑量應用時副作用較大〔7〕。

β2-腎上腺素能激動劑是目前臨床應用較廣、種類較多的支氣管解痙劑，主要作用機制是通過選擇性的刺激氣道內(nèi)的β2-腎上腺素能受體使氣道平滑肌松弛，達到支氣管擴張效應，進而達到支氣管解痙的效果。近現(xiàn)代藥理學研究表明〔8〕，β2-腎上腺素能激動劑具有較強的肥大細胞膜保護作用，而支氣管擴張患者，氣道內(nèi)的肥大細胞表面上含有大量β2-腎上腺素能受體，β2-腎上腺素能激動劑可通過刺激肥大細胞表面上的這些受體而產(chǎn)生很強的肥大細胞膜保護作用，以減輕炎癥反應，改善臨床癥狀。同時，β2-腎上腺素能激動劑還可抑制人體肥大細胞釋放組胺和白細胞三烯等炎性介質(zhì)，從而減輕氣道炎癥反應程度〔9〕，改善臨床癥狀。本研究采用的福莫特羅氣霧劑是一種新型的、長效的、高選擇性的腎上腺素β2受體激動藥，其具有較強的支氣管擴張、氣道抗炎作用〔10〕。沙美特羅替卡松為高效的吸入型糖皮質(zhì)激素類藥物，對糖皮質(zhì)激素受體有高度選擇性〔11〕。同時，沙美特羅替卡松可作用于炎癥反應的多個環(huán)節(jié)，抑制多種炎癥細胞活化和炎性因子生成，從而產(chǎn)生減輕氣道炎癥的作用，其局部抗炎活性高而系統(tǒng)活性低〔12〕。

雖然兩藥聯(lián)合應用的報道不多，但臨床上較多見兩個藥物單獨應用的相關報道。有報道〔13〕顯示沙美特羅替卡松對支氣管擴張并不可逆氣流受限患者療效確切，作用安全；馬真等〔14〕發(fā)現(xiàn)，福莫特羅既可作為長效的支氣管擴張劑預防和治療哮喘發(fā)作，又可應用于哮喘患者急性發(fā)作時迅速控制癥狀，兼具沙丁胺醇及沙美特羅的優(yōu)點。本研究說明福莫特羅氣霧劑聯(lián)合沙美特羅替卡松更有利于緩解NCFB患者的臨床癥狀，促進患者恢復。而且聯(lián)合應用更有利于改善患者肺功能。此外，二者聯(lián)合應用后，有助于提高NCFB患者的運動耐量和生活質(zhì)量。且兩種藥物均具有良好的安全性。

綜上所述，穩(wěn)定期支氣管擴張癥患者應用β2-腎上腺素能激動劑聯(lián)合沙美特羅替卡松治療療效確切，安全性高，有助于改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量。

4 參考文獻

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