曲美他嗪改善缺血性心肌病患者心功能的臨床研究

田志鵬　李　巖

【摘要】 目的 觀察曲美他嗪對缺血性心肌病患者心功能的影響。方法 82例患者在常規治療基礎上，給予曲美他嗪20 mg，3次/d口服，共12周。超聲心動圖及核素測定治療前后左室射血分數（LVEF）。結果 超聲測LVEF治療前為0.35±0.05，治療后增至0.41±0.06（P＜0.001）。核素測LVEF治療前為0.33±0.05，治療后增至0.40±0.06（P＜0.001）。未發現與藥物相關的不良反應。結論 曲美他嗪能改善缺血性心肌病患者的心功能，可以作為治療該病的輔助用藥。

【關鍵詞】 曲美他嗪; 缺血性心肌病;心臟功能

曲美他嗪是一種新藥，能夠減少心肌缺血而不引起血流動力學變化^[1,2]。本研究選擇確診缺血性心肌病的患者82例，服用曲美他嗪，通過超聲心動圖及核素測定來評價曲美他嗪輔助治療對缺血性心肌病患者心功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選自2007年1月至2008年6月沈陽醫學院奉天醫院及中國醫科大學附屬盛京醫院門診及住院的缺血性心肌病患者，符合WHO1979年冠心病缺血性心肌病的診斷標準，心功能（NYHA）Ⅲ或Ⅳ級，入選對象82例，其中男49例，女33例，年齡60~84歲，平均（72.4±8.3）歲。

排除合并下列疾病患者:①嚴重肝腎功能障礙;②低血壓(<90/60 mm Hg);③嚴重心律失常;④嚴重電解質紊亂未糾正者;⑤高動力所致心力衰竭(如甲狀腺功能亢進癥,貧血等)。

1.2 方法 所有患者采用硝酸酯，血管緊張素轉換酶抑制劑，利尿劑，強心劑,降脂藥,抗凝藥等常規治療4周后,在原有治療不變情況下，加用曲美他嗪（商品名：萬爽力，由法國施維雅藥廠生產）20 mg，3次/d，治療12周。

1.3 檢測 由專人操作，采用超聲心動圖及核素心室功能測定兩種方法觀察服用曲美他嗪前及服用12周后的左室射血分數（LVEF），并于治療前后檢測血尿常規，肝功能及腎功能。1.4 統計學方法 計數資料以均數±標準差表示，服用曲美他嗪前后各參數采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 曲美他嗪治療前后患者LVEF改變見表1。

2.2 不良反應 全部受試者對曲美他嗪的耐受性良好，未出現與藥物相關的不良反應，堅持全程用藥。全部患者用藥前后血尿常規，肝功能及腎功能均無明顯變化。

3 討論

缺血性心肌病是冠心病的終末期表現, 嚴重、持續的心肌缺血使心肌氧供明顯減少，能量代謝底物嚴重缺乏，導致心肌收縮和/或舒張功能下降。盡管近年來采用硝酸酯，血管緊張素轉換酶抑制劑，利尿劑，強心劑,降脂藥,抗凝藥等常規治療為基礎的治療方案在缺血性心臟病的治療上取得良好效果,但充血性心衰預后仍舊較差,缺血性心力衰竭患者的預后及生活質量仍需進一步改善。曲美他嗪作為一種全新的作用于心肌細胞代謝調控的藥物,能否用于缺血性心肌病的治療呢?

缺血性心肌病為心肌的血供長期不足，心肌組織發生營養障礙和萎縮，或大面積心肌梗死后，以致纖維組織增生所致。心室重構使單位重量的心肌毛細血管數目減少,氧的彌散間距增大,缺氧導致脂肪酸代謝增加,這就降低心肌的機械效能。另外,有體外實驗表明,衰竭心肌中酶的活性降低，使心肌能量利用發生障礙,因而心肌收縮性減弱。曲美他嗪作用于心肌細胞代謝調控,用于缺血性心肌病的治療，國內外的研究已取得了很大進展。Di Napoli等^[1]的研究發現,在常規治療上加用曲美他嗪治療缺血性心肌病6個月能使患者心功能明顯改善,延緩患者左室重構。賈三慶等^[2]則報道在急性心肌梗死成功再灌注治療前,盡早應用曲美他嗪可改善心肌再灌注,促進心功能恢復,減少并發癥,有利于預后。曲美他嗪治療心力衰竭的機制可能是:①曲美他嗪通過抑制3-酮酰基硫解酶的活性以及抑制 -氧化作用的途徑而增加葡萄糖的有氧代謝,從而減少耗氧^[3]；②曲美他嗪可能減輕缺血性心力衰竭患者的心肌缺血以及由于缺血而引起的細胞內酸中毒,增強線粒體的活性；③減少自由基及內皮素-1的釋放,保護內皮功能,減少心肌細胞的損傷。曲美他嗪可以使心肌耗能的底物優先從脂肪酸轉向葡萄糖代謝,從而提高心肌的機械效率。通過核素顯像技術,可以看到曲美他嗪通過改善心肌代謝,減少冬眠心肌的面積,改善左室功能^[4]。曲美他嗪是一種具有抗缺血作用的代謝藥物，它能獨立作用于任何一種血流動力學的改變^[3]。曲美他嗪不同于傳統的抗心絞痛藥物,對心率、血壓以及心率和血壓的乘積,無論在靜息或運動狀態下均無明顯作用。國內大量臨床研究也證實了曲美他嗪在冠心病心肌缺血及心功能不全中的心臟保護作用^[5]。

本研究中82例老年缺血性心肌病患者服用曲美他嗪12周后LVEF較治療前明顯提高（經超聲心動圖及核素兩種方法測定），取得良好的療效，明顯改善心臟功能,提高生活質量。表明曲美他嗪能改善老年缺血性心肌病患者左室功能，且在老年患者中有良好的耐受性和安全性。由于本研究樣本量偏小,觀察時間尚短,更確切的結論尚需大規模臨床驗證。

參 考 文 獻

［1］ Di Napoli P, Taccardi AA, Bardotti A. Long term cardio-protective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischemic dilated cardiomyopathy.Heart，2005,92(2): 161-165.

［2］ 賈三慶，董曉冬，胡大一，等. 曲美他嗪心肌細胞保護作用的臨床研究. 中華心血管病雜志，2003,31(增刊): 201-208.

［3］ Kantor PF, Lucien A, Kozak R, et al. The anti-angina drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase.Circ Res,2000, 86: 580-588.

［4］ Feola M, Biggi A, Francini A， et al.Placebo of trimetazidine(99 m) Tc Tetrofosm in myocardial SPECT and low-dose dobutamine echocardiography in liberating myocardium. Arch Med Res, 2006,37(1):117-122.

［5］ 謝瑞芹，都軍，郝玉明，等.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭療效觀察.中華心血管病雜志，2004，32：771.