納洛酮的臨床應用

劉　華　李曉霞

急性中毒急救中的應用

阿片類藥物中毒阿片類藥物常見的有海洛因、嗎啡、鹽酸二氫埃托啡、美沙酮等。

中毒機制：抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞及血管運動中樞。中毒致死的主要原因是呼吸過度抑制，肺、腦水腫。

特效救治方法：①保持呼吸道通暢；②應用特效藥：納洛酮靜注和肌注，依病情輕重用量0.4～1.6 mg；③對癥處理：主要是處理好肺水腫和腦水腫及抗休克治療。

鎮靜催眠類藥物中毒納洛酮可拮抗大劑量安定引起的呼吸及循環抑制及催眠作用。據報道1例服氯氮平100片、安定20余片的女性患者經搶救16小時無自主呼吸的情況下，改用納洛酮2 mg靜脈注射，每2小時1次，連用6日，自主呼吸恢復，搶救成功。

急性酒精中毒急性酒精中毒時，體內β－內啡肽釋放增加，納洛酮能有效地防止和逆轉酒精中毒。興奮期納洛酮用量0.4 mg，共濟失調給予0.8mg，昏睡期給予1.2 mg；用藥后未清醒重復用藥1次。危重者給予納洛酮2mg+5％葡萄糖注射液500ml靜滴，清醒時間平均為20～30分鐘，并發現對部分低血壓狀態有升壓作用，效果良好。

有機磷農藥中毒納洛酮能有效地拮抗β-內啡肽，解除對呼吸、心血管、交感神經功能的抑制，改善腦血流量，對抗β-內啡肽對機體產生的不良影響。

臨床研究證實，在正確內科處理的同時，聯合應用納洛酮可縮短中毒患者清醒時間，縮短阿托品化時間，減少阿托品化的單次劑量及總用量，提高有機磷農藥中毒呼吸衰竭的救治成功率，降低死亡率。

研究還發現納洛酮能促進膽堿酯酶(chE)的活化，可能的機制是：①對未中毒的chE有保護作用，神經組織中chE的活性位點位于質膜和內質網的膜結構中，尤其是神經末梢的膜上。納洛酮能通過抑制氧自由基的溶酶體酶的釋放，保護Na+-K+-ATP酶，抑制鈣離子內流，穩定細胞膜，間接對chE產生保護作用；②對已經中毒的chE有重活化效應，并能延緩磷?；痗hE的老化，在應用復能劑后有利于chE活性的恢復；⑧是否有類似毒劑分解酶的作用，促使有機磷脂化合物中的磷一氟鍵裂解、毒性降低，還有待于進一步研究。

其他臨床應用

腦卒中對13例發病24小時內的急性腦卒中患者使用本品治療，并以生理鹽水做單盲對照，10分鐘后注射納洛酮0.8～1.2 mg，結果注射生理鹽水后均無變化，而注射納洛酮后有3例癥狀立即好轉，經過3周～4個月隨訪，13例中有11例存活，10例癥狀改善，其中7例完全恢復。

抗休克納洛酮可促進腎上腺髓質增加釋放加壓物質，阻滯β-內啡肽的降壓作用，而使血壓回升，故可用于各種原因所致的休克治療。有報道8例經綜合措施治療無效的感染性休克患者，以本品30 mg／kg持續靜滴1小時，觀察到患者血管外周阻力降低，并左室收縮力增加，獲滿意抗休克效果。

治療新生兒窒息窒息的新生兒腦脊液和臍血內β-內啡肽濃度升高，缺氧又可增加β-內啡肽的釋放。對10例新生兒和嬰兒窒息綜合征的患者進行β-內啡肽含量測定，均呈升高。本品可治療因分娩使用麻醉性鎮痛藥所產生的中樞神經系統抑制和呼吸功能低下的新生兒，可縮短新生兒的原發性窒息和嬰兒窒息綜合征的窒息時間。

新生兒使用納洛酮的指征：出生后無自主呼吸；有明顯的呼吸抑制；極大可能由麻醉劑引起自主呼吸抑制時。有人主張持續靜滴本品10 ug／kg，可獲得滿意效果。

眩暈癥納洛酮拮抗β-內啡肽，調節腦組織微循環，提高組織供氧，改善細胞功能。應用納洛酮治療各種原因引起的眩暈癥。劑量：0.4 mg肌注或加5％葡萄糖注射液靜脈注射，1次／日，連用3日。

麻醉意外靜脈復合麻醉及其他麻醉所致的呼吸抑制，可給納洛酮0.4～0.8 mg靜脈或氣管給藥，1～3分鐘起效，呼吸頻率及通氣量升高，總有效率98.4％，認為納洛酮起效快，作用可靠。

脊髓損傷脊髓損傷所釋放出的內啡肽使局部血管自動調節喪失，引起局部血流量下降，最終導致不可逆的損害和神經機能喪失。本品可阻斷內啡肽的這種病理反應，從而增加局部血流量，減輕脊髓損害。

納洛酮除在以上方面中有廣泛應用外，還在治療精神分裂癥、肥胖癥、急性一氧化碳中毒、功能性消化不良、習慣性便秘等疾病中取得不同程度的療效。