分子靶向藥物“青睞”特定人群

章必成

近年來，大量腫瘤分子靶向藥物不斷上市并在臨床實踐中取得顯著療效，為廣大腫瘤患者帶來了福音。分子靶向藥物的優勢主要表現在：(1)它只針對腫瘤細胞發揮作用，降低了對正常細胞的殺傷，全身毒副反應較低。(2)患者可以長期使用該藥物，直到病情出現進展為止。(3)尤其適用于難以耐受或抗拒放、化療，以及失去手術機會的患者。但是，分子靶向藥物很講求個體化，它并非對全部腫瘤患者都有療效，僅僅“青睞”于患有某種特定腫瘤的特定人群。

☆易瑞莎：亞洲不吸煙的女性肺腺臨

本品是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。主要適用于既往接受過鉑劑和多西紫杉醇化療，或不適合化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。主要毒副作用為消化道反應和痤瘡樣皮疹，但均較易耐受。

易瑞莎的療效呈現出明顯的人種差異。全球臨床應用的結果顯示，亞洲不吸煙的女性肺腺癌患者接受易瑞莎治療的效果非常顯著，其整體生存率和緩解率要明顯優于其他患者。

☆格列衛：Ph染色休陽性的慣性粒細胞白血瞞和C-kit陽性的胃腸道基質細胞瘤

本品是一種酪氨酸激酶抑制劑。主要適用于(1)慢性粒細胞白血病急變期、加速期和干擾素治療失敗的慢性期。(2)胃腸道基質細胞瘤。毒副作用包括惡心、嘔吐、水腫(體液潴留)、肌肉痛性痙攣、疲勞、皮疹和頭痛等，但均較輕。

在慢性粒細胞白血病患者中，只有Ph染色體陽性者才是格列衛的優勢人群。對Ph陽性的急性淋巴細胞白血病患者，格列衛也有較高的緩解率。

胃腸道基質細胞瘤對各種化療藥物均不敏感。病變部位太廣、不能手術的胃腸道基質細胞瘤患者只有一種選擇，就是使用格列衛，這一點已得到全球公認。但患者在使用前一定要做免疫組化檢測，只有c-Kit陽性的患者才是該藥的優勢人群。

☆美羅華：CD20陽牲的彌漫性B細胞淋巴瘤

本品是一種針對CD20的人／鼠嵌合單克隆抗體。主要適用于復發或化療抵抗性B淋巴細胞型的非瞿奇金淋巴瘤。毒副反應為發熱、寒戰、惡心、皮疹、喉部痙攣、呼吸困難和低血壓等，一般為輕至中度，多發生在第一次輸注時。

彌漫性B細胞淋巴瘤患者通常不能接受手術，只能以化療為主。但患者往往一做化療就有效，化療一停很快就出現反復，而且身體多處出現受侵。這類患者中若免疫組化顯示CB20陽性者，聯合應用美羅華和化療，其臨床有效率可達到70％～90％；有一定比例的病人通過治療后，病情可得到長期控制。

☆赫賽汀：C-erB-2過度表達的轉移性乳腺瘤

本品是一種針對c-erB-2原癌基因產物的人／鼠嵌合單克隆抗體。主要適用于c-erB-2中高度表達的轉移性乳腺癌。近期毒性為發熱、寒戰、惡心、嘔吐、皮疹和心臟毒性等，第一次輸注時最為明顯；遠期毒性為心功能紊亂。

乳腺癌術后應常規檢測ER、PR和c-erB-2等3項指標。前兩項指標有助于判斷患者預后和決定是否進行內分泌治療，c-erB-2有助于判斷患者是否為赫賽汀的優勢人群。從理論上講，只要過度表達c-erB-2，無論是否為乳腺癌，都可以選用赫賽汀。