有萬(wàn)能的流感疫苗嗎

風(fēng)之樺

自從1948年世界衛(wèi)生組織建立起流感全球監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)以來(lái),相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家每年都要對(duì)各國(guó)疾控中心上報(bào)的流感情況進(jìn)行分析,預(yù)測(cè)出來(lái)年有可能流行的流感類(lèi)型,以使疫苗廠商未雨綢繆,研發(fā)和儲(chǔ)備有針對(duì)性的疫苗。據(jù)英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道,英國(guó)政府提倡醫(yī)護(hù)人員首先注射甲流疫苗以達(dá)到防護(hù)目的,但調(diào)查顯示有超過(guò)30%的護(hù)士拒絕了這一建議,理由是甲流疫苗倉(cāng)促趕制,一旦碰上變異,還得再注射一次。

流感疫苗為何還不能像其他有著光榮歷史的同類(lèi)一樣,能夠做到一次接種,長(zhǎng)期有效呢?

變化多端

這個(gè)話題還要從流感病毒自身的特性談起。和大部分病毒一樣,流感病毒也是由核心的遺傳物質(zhì)、外周的蛋白外殼和最外層的包膜組成的。此外,凸出包膜的還有兩種非常重要的糖蛋白——血凝素(H)和神經(jīng)酰胺酶(N)。不同病毒類(lèi)型就是根據(jù)“H”和“N”的不同而劃分的。

“H”與“N”不僅在病毒分型和感染上扮演重要角色,由于其具有很強(qiáng)的抗原性,它們還常常成為設(shè)計(jì)流感疫苗時(shí)所使用的靶點(diǎn)。所謂抗原性,是指刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。因此一旦流感病毒襲擾人體,就如同大搖大擺闖進(jìn)戒嚴(yán)區(qū)域的一伙盜賊,會(huì)立刻引起免疫系統(tǒng)的關(guān)注。盡管如此,流感病毒依然有自己的生存之道——快速突變。以“H”和“N”為例,它們幾乎能做到幾年一小變(抗原漂移),十幾年一大變(抗原轉(zhuǎn)移)。這使得免疫系統(tǒng)雖然能夠?qū)π虏《炯皶r(shí)作出反應(yīng),但很多時(shí)候在機(jī)體組織作有效反擊之前,病毒就已呈全面入侵的態(tài)勢(shì)了。與此同時(shí),舊款的流感疫苗好比老革命遇到新問(wèn)題,幾乎完全喪失了精確的抗病毒能力。因此,為了預(yù)防流感,人們不得不每年都去挨上一針。

一擊中的

鑒于當(dāng)前流感的流行狀況以及流感疫苗的短板所在,許多科學(xué)家都希望能找到流感病毒的死穴,并以此為敲門(mén)

磚,研制出具有廣譜性、能夠?qū)Ω端辛鞲胁《镜囊呙纭?/p>

這一征程的第一步是找到合適的靶點(diǎn),目前研究已經(jīng)有了突破。流感病毒上的確有一些變異并不頻繁的保守蛋白,M2蛋白就是其中之一。研究表明,自從流感病毒被發(fā)現(xiàn)以來(lái),這種蛋白的突變頻率一直非常低。

除了保守性外,抗原性的強(qiáng)弱是衡量靶點(diǎn)好壞的另一個(gè)重要指標(biāo)。由于M2蛋白在流感病毒表面含量極低,在這方面就不太遂人愿了。相比起“H”和“N”的大盜形象,它如同“悄悄地進(jìn)村,打槍的不要”的小偷,很難激發(fā)免疫系統(tǒng)展開(kāi)全面動(dòng)員,迅速產(chǎn)生大量針對(duì)病毒的抗體。針對(duì)這種情況,美國(guó)研究者沃爾特·菲爾斯利用基因工程手段,將M2蛋白膜外區(qū)的基因(M2e)與一種名為HBc的乙肝病毒基因連在一起,然后將這種融合基因?qū)氪竽c桿菌體內(nèi),經(jīng)過(guò)培養(yǎng),大腸桿菌產(chǎn)生了很多M2e-HBc融合蛋白。在試驗(yàn)小鼠身上的試驗(yàn)表明,這種融合蛋白能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生針對(duì)M2e蛋白的抗體。在2008年完成的I期臨床試驗(yàn)當(dāng)中,78位受試者中有大約90%的受試者也成功產(chǎn)生了抗體。

在科學(xué)家眼中,流感病毒還有更多死穴等待挖掘。不久前,美國(guó)和法國(guó)研究者聯(lián)合發(fā)表文章稱,他們?cè)谘亟Y(jié)構(gòu)中的莖干部位發(fā)現(xiàn)一處氨基酸序列和結(jié)構(gòu)相當(dāng)保守的靶點(diǎn)。同樣,人體免疫系統(tǒng)依舊無(wú)法察覺(jué)到該區(qū)域的抗原性,但是以現(xiàn)有的技術(shù)手段,完全可以在體外生產(chǎn)出對(duì)抗它們的抗體,并且可以達(dá)到長(zhǎng)期有效的目的。這篇文章的作者之一,旅美中國(guó)科學(xué)家隋建華介紹說(shuō),他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中對(duì)數(shù)以億計(jì)的單克隆抗體進(jìn)行數(shù)輪掃描,最終得到的單克隆抗體可以中和一大半現(xiàn)有的流感病毒,其中就包括H5N1高致病性禽流感和1918年西班牙流感H1N1。

當(dāng)真萬(wàn)能嗎

萬(wàn)能疫苗的名字給人們帶來(lái)無(wú)限美好的遐想,但這種疫苗是否真能發(fā)揮全面的防疫作用,還需要堅(jiān)實(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)話。

盡管從原理上說(shuō),只要疫苗設(shè)計(jì)的靶點(diǎn)能回避掉病毒身上突變率較高的部位,得到的疫苗就應(yīng)該具有“萬(wàn)能”效果,但不少研究者認(rèn)為,流感病毒作為一種與人類(lèi)長(zhǎng)期共存的病毒,其“聰明”程度遠(yuǎn)超過(guò)人們的想象,那些之所以還未突變的保守部位,可能是因?yàn)檫€沒(méi)有接受選擇壓力的考驗(yàn)。就像抗生素的大范圍使用導(dǎo)致抗藥性菌株頻頻出現(xiàn)一樣,以M2蛋白或其他保守部位為靶點(diǎn)的疫苗付諸實(shí)用,有可能營(yíng)造出一種特定的選擇壓力,使那些具有抗性的毒株凸顯出來(lái)。

傳染病專家、東倫敦大學(xué)教授龍·卡特勒在談及M2e疫苗時(shí),不無(wú)警告意味地表示:“這種疫苗一旦大面積推廣,有可能促使流感病毒的M2基因開(kāi)始變異。如果真是這樣的話,那么這種萬(wàn)能疫苗的效果就跟傳統(tǒng)疫苗區(qū)別不大了。”

美國(guó)病毒學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、世界衛(wèi)生組織專家彼得·帕萊斯提到,真正意義上能夠?qū)顾兄晗盗鞲胁《镜囊呙缈峙乱?年～10年后才能出現(xiàn)。其實(shí),現(xiàn)今的當(dāng)季疫苗,可以使健康成人的感染率降低70%～90%,即便對(duì)于新發(fā)病毒,有時(shí)也會(huì)產(chǎn)生部分保護(hù)效果。

(摘自《南都周刊》)