普通肝素聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

蔣　敏

資料與方法

我院2004－2007年住院的2型糖尿病患者62例，其中男33例，女29例，年齡49－72歲，病史6－10年，血壓150/90－180/120 mmHg，24小時尿蛋白定量2.2－5.4 g，血肌酐Scr150－187 μmol/L，肝功能正常，給予糖尿病飲食、降糖治療。所有病例均符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)關于修改糖尿病(DM)診斷標準建議，DN分期采用MogensenDN分期標準，分為Ⅲ－Ⅳ期。兩組在年齡、性別、糖尿病史、蛋白尿時間、血壓等方面比較，差異無顯著性(P>0.05)。

治療方法隨機將病人分為兩組，對照組32例，采用糖尿病飲食，配合優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，并根據(jù)病情采用胰島素治療，空腹血糖控制在6.8mmol/L以內(nèi)，鋟后2小時血糖控制在8.0 mmol/L幾以內(nèi)，并采用鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑降血壓，高血脂者服用他汀類降脂藥物，并同時給予纈沙坦80 mg，每日2次口服。治療組30例，在對照組的基礎上，加用普通肝素100－150 U/(kg·日)加入生理鹽水100 ml靜滴，每日1次，療程4周。

觀察指標兩組治療前后24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白水平。

統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)以(X±S)表示，組間比較采用t檢驗。

結果

兩組治療效果比較普通肝素聯(lián)合纈沙坦在減少尿蛋白漏出，提高血漿白蛋白水平方面較對照組差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

不良反應兩組均無出血傾向，亦無其他明顯不良反應。

討論

糖尿病腎病是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥。其病理特點是腎小球基底膜(GBM)增厚和以系膜區(qū)為主的細胞外基質(zhì)(ECM)增生，最終導致彌漫性或節(jié)段性腎小球硬化。在腎臟中，肝素以硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的形式存在，是腎臟蛋白多糖的主要成分。研究表明糖尿病腎病可引起HSPG成分中的合成相對或絕對減少，或硫酸化程度降低，提示肝素含量及分子結構正常對維持DM腎臟結構和功能的正常具有重要意義。體外實驗證實，外源性肝素能促進內(nèi)源性HSPG的合成及其硫酸化，減輕DM引起HSPG的數(shù)量和結構上的異常，使受損的GBM負電荷屏障重建，改善尿蛋白排泄異常。而大量蛋白尿是糖尿病進行性腎損害主要危險因素，并為惡性循環(huán)的非特異危險因素。

本文采用普通肝素聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，普通肝素和纈沙坦的作用機制既互補又協(xié)同，能較好地改善患者的高凝狀態(tài)，降低血黏度，使24小時尿蛋白明顯減少，從而延緩腎小球硬化，保護腎功能。且普通肝素費用低廉，無明顯不良反應，能較好地應用于臨床。