三維適形放射治療聯合吉西他濱同期化療治療局部晚期胰腺癌１５例療效分析

趙淑芬

中圖分類號：R735 R730文獻標識碼：A文章編號：1673-0992(2009)10-058-02

摘要：開背景與目的：三維適形放射治療(3D-CRT)技術使用越來越普遍，本文目的觀察三維適形放射治療(3D-CRT)聯合吉西他濱同期化療治療局部晚期胰腺癌的療效及耐受性。方法:15例局部晚期胰腺癌患者行三維適形放射治療聯合吉西他濱同期化療，吉西他濱同期化療方案：每周1次吉西他濱250mgm2，15例患者分別完成6個周期的吉西他濱每周化療。3D-CRT放射治療：計劃照射劑量6MVX線DT60-65Gy，2Gy次，1次天，5天周。結果:15例患者全部完成治療計劃，胰腺癌原發灶完全緩解率(CR)為6.7％(1／15)，部分緩解率(PR)為26.7％(4／15)，總有效率(CR+PR)為33.4％(5／15)，無變化和進展(NC+PD)占20.0％(3／15)。白細胞下降發生率為93.0％(14／15)，血小板下降發生率為26.0％(4／15)。疼痛緩解率為80.0％(12／13)。15例患者的中位隨訪期為22(10～28)個月。1年及2年生存率分別為33.0％(5／15)和13.0％(2／15)。結論:三維適形放射治療同步吉西他濱化療治療局部晚期胰腺癌療效較好，能提高患者的生活質量和生存率，不良反應為大多數患者耐受，是治療局部晚期胰腺癌的較好方法。

關鍵詞：胰腺腫瘤；胰腺癌；三維適形放射治療；吉西他濱；化學療法；預后

目前胰腺癌是認為消化系統中惡性程度最高的腫瘤。在我國其死亡率幾乎等于發病率，并躍居第6至第7位的死亡原因。[1]其早期癥狀無特異性及早期診斷困難。胰腺癌患者初診時，約僅20％可行手術治療，但接受根治性手術患者的5年生存率僅20％～25％[2][3]。80％無法手術或有遠處轉移的胰腺癌患者2年生存率為5％～18％，5年生存率為0～5％[4－7]。因此，胰腺癌被認為是可治療但不可治愈的疾病。由于1997年報道吉西他濱(gemcitabine，Gem)比5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)治療效果及生存獲益更好[8]，胰腺癌的系統性治療發生了顯著變化。美國NCCN推薦吉西他濱單藥化療作為晚期胰腺癌的一線治療方案。但患者使用吉西他濱單藥化療仍然預后不良，其臨床受益結果23.8％令人失望，中位生存期的5.65月(OS)和1年生存率是18％.[8]局部控制，尤其是針對無轉移性胰腺癌的重要性正在逐步提升。現在吉西他濱是晚期胰腺癌治療的一線方案。許多正在進行的臨床研究認為放化療有希望提高局部控制率。我科應用3D-CRT放療技術聯合吉西他濱同期化療治療局部晚期胰腺癌15例，治療效果報道分析如下，以探討3D-CRT放射治療聯合吉西他濱同期化療的價值。

一、材料和方法

1.研究對象共15例經病理學證實或有影像學臨床診斷的局部晚期胰腺癌患者進入研究。診斷及治療時間為2006年2月—2008年6月。男9例，女6例，年齡45～70歲;卡氏評分(KPS)≥60；無嚴重內科疾病；有可測量或可評價的病灶;血常規、肝腎功能正常；治療前后常規檢查上腹部CT。4周內無其他抗癌藥物應用史。預期生存時間大于12周。經外科會診證實不能手術切除。無放療禁忌證。胰頭癌6例，胰體癌5例，胰尾癌4例。癥狀包括黃疸12例，消瘦14例，腹痛13例。

2.治療方法

(1)放療方法

采用三維適形放射治療。全部患者采用真空墊固定，固定后行螺旋CT掃描，層厚5mm，將所得圖像傳至TPS工作站，后勾劃靶區，CTV60為原發灶外放0.6cm，CTV50為CTV60外放0.6cm并包括區域淋巴引流區，PTV為CTV外放0.6cm.周圍正常臟器照射劑量均在要求的安全范圍內，保證95％等劑量曲線完全覆蓋PTV.以6MVX線行常規分割照射，每次量2Gy，總劑量60Gy6周。脊髓劑量控制于45Gy以下。放療中所有患者均出現不同程度的惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應，經對癥治療后均有所好轉，無一患者中斷放療。

(2)化療方法

無化療禁忌癥。吉西他濱每周250mgm2，30min靜脈點滴完畢。化療時予以鹽酸格拉司瓊3mg。從3D-CRT第一次放療開始行第一程的同期化療，每7天重復1次(1個周期)，直至放療結束共行6個周期。無一患者因為副作用而中斷化療。

(3)支持療法

適當營養支持及法莫替丁、胃復安護胃止吐治療。出現骨髓抑制癥狀予以根據情況使用瑞白或白介素-Ⅱ治療。

二、結果

1.隨訪

末次隨訪日期為2009年7月，隨訪率為100％。

2.局部控制率

放療后3～6個月行CT復查。15例患者中，腫瘤完全退縮(CR)1例占6.7％，部分退縮(PR)4例占26％，穩定(SD)3例占20％，進展(PD)7例占46.7％，總有效率(CR+PR)32％。

3.臨床獲益

腹痛完全緩解23.1％(3/13)，減輕30.7％(4/13) ，總緩解率53.8％ (7/13) :黃疸完全消退16.7％ (2/12) ，減輕25％ (3/12)，黃疸消退率41.7％(5/12)。

4.生存率

生存率6個月、12個月和24個月生存率分別為72％、33％和13％，中位生存10個月。

5.毒副反應

近期反應主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉，白細胞下降，血小板下降，經對癥處理均好轉并順利完成治療過程。2例分別放療后5個月、8個月發生放射性十二指腸潰瘍。

三、小結

由于胰腺癌治療效果差，因此綜合治療極其重要。吉西他濱單藥化療是目前美國NCCN指引推薦的對于晚期胰腺癌的一線治療方案。放射治療在胰腺癌的綜合治療中也占據重要位置。但由于胰腺位于腹腔深部并且其放療致死劑量高，而周圍正常組織如胃、小腸、腎、肝等致放射耐受量低，因此，常規外照射無法達到腫瘤照射致死劑量。三維適形是現在放射治療技術上普遍使用的放療技術，它較常規放療有明確的靶區及劑量分布圖。它在胰腺癌中的應用表明，其對于手術難以切除的胰腺癌可以提高局部控制率及減輕癌癥引起的疼痛等癥狀。吉西他濱有放療增敏作用[9]，其聯合同步化療更可以提高患者的生存率。本組患者放療接受劑量為60Gy，未出現腸梗阻及出血，其半年生存率及一年生存率及對減輕疼痛等癥狀改善患者的生活質量療效較滿意，雖然遠期療效(2年生存率)仍然較差(5年生存率未做統計)。所以，治療局部晚期胰腺癌時三維適形放射治療的劑量及靶區及吉西他濱同期化療最佳劑量、方法等值得探討。