乳腺癌的內分泌治療

宋三泰　孫　冰

自1896年英國醫生Beatson采用卵巢切除術治療一例絕經前晚期乳腺癌，誕生了乳腺癌的內分泌治療。隨后國外的大量研究證實，內分泌治療是乳腺癌的重要治療手段之一。20世紀80年代以來，內分泌治療逐步得到國內學者的普遍認可。首先是通過切除卵巢或采用內分泌藥物治療復發轉移患者，看到了明確的療效；然后開始應用于術后輔助治療及術前的新輔助治療，證實其具有療效明確、應用方便、毒副反應較輕等特點。隨著上個世紀末多項大規模國際臨床試驗結果的公布，內分泌治療的理念不斷發展變化，在國內得到了進一步的推廣應用。

乳腺癌是一種激素依賴型腫瘤，雌激素可刺激乳腺癌細胞的生長。內分泌治療通過抑制雌激素的產生或抵消它的作用，達到治療乳腺癌的目的，已成為乳腺癌各個不同階段共同的重要治療手段。內分泌治療主要適用于激素受體(雌激素受體和／或孕激素受體)陽性的患者，而調查發現，中國乳腺癌患者約50％-60％為激素受體陽性腫瘤，無論其年齡、月經狀態、腫瘤大小、淋巴結有否轉移，均應接受內分泌治療。內分泌治療在乳腺癌的各個治療階段均有十分重要的地位。內分泌治療可用于早期乳腺癌的術后輔助治療，以降低復發轉移風險。研究證實，內分泌治療對雌激素受體(ER)陽性的早期乳腺癌的療效與化療相當，而毒副反應少而輕，有利于長期治療。內分泌藥物也可用于復發轉移后的解救治療階段，以控制病變發展，延長患者的生存期，改善一般狀況，等。

最有代表性的內分泌藥物主要是抗雌激素類藥物——三苯氧胺，口服，每天2片，術后長期服用可降低對側乳腺癌的發生率，并延長無病生存期。抑制雌激素生成的藥物——芳香化酶抑制劑，僅用于絕經后婦女，可以減少乳癌復發危險和對側乳癌發生，并能顯著地提高無病存活率。除此之外，對于絕經前患者，內分泌治療還包括卵巢切除、藥物性卵巢去勢等方法，以切斷卵巢的雌激素分泌。

近年來，隨著新輔助化療的逐漸開展及廣泛認可，出現了新輔助內分泌治療，即在術前給予必要的內分泌治療。主要是針對老年或一般情況差、難以耐受化療的局部晚期、激素受體陽性患者，可以抑制腫瘤細胞的生長、增殖和轉移，同時使局部晚期乳腺癌的腫瘤縮小后，達到手術切除或保乳手術的目的。

新輔助內分泌治療和復發轉移后的解救內分泌治療，好比“有的放矢”的治療，有明確的腫瘤病灶，因此可以了解腫瘤是否對內分泌治療敏感，從而明確藥物的療效，根據療效及時調整治療；而術后內分泌治療是在腫瘤完全切除后進行的，此時沒有目標病灶，無法了解藥物是否有效，因此僅能根據多個國際臨床試驗的數據結果和推薦，考慮患者的具體情況來選擇給予何種內分泌治療及療程時間，來降低復發轉移的風險。

乳腺癌內分泌藥物包括抗雌激素類、孕激素類、芳香化酶抑制劑和LH-RH(促黃體激素釋放激素)類。近年來內分泌藥物有了很大發展，特別是包括來曲唑、阿那曲唑和依西美坦等藥物的第三代芳香化酶抑制劑(AIs)，應用臨床后取得了令人振奮的結果，已成為絕經后激素受體陽性的早期乳腺癌患者輔助內分泌治療的另一種新的選擇。盡管內分泌藥物有了很大發展，但大家也別忘了，雙側卵巢切除仍然是絕經前婦女最重要的內分泌治療方法。