治療胰島素抵抗的新藥

2型糖尿病是一種慢性糖、脂代謝紊亂性疾病。該病的發生是由于患者體內出現了胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷造成的。其中胰島素抵抗可以導致人體各種組織細胞對胰島素的生理調節作用不敏感或無反應，需要在超過生理劑量的胰島素刺激下才能產生降糖效應。科學家早在1988年就發現，2型糖尿病患者常合并有高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白血癥和痛風等疾病。而這些疾病的發生往往與2型糖尿病患者出現的胰島素抵抗有關(臨床上將這種現象叫做胰島素抵抗綜合征，又叫代謝綜合征)。英國的糖尿病前瞻性研究表明，2型糖尿病患者如能嚴格地控制血糖，可明顯降低并發視網膜病變、腎臟病變、神經病變等疾病的幾率，卻不能降低并發心血管疾病的幾率。這是因為此類患者的體內存在著胰島素抵抗。而胰島素抵抗會使其血液中甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的水平升高，最終會導致動脈粥樣硬化而引發心血管疾病。由此可見，對于2型糖尿病患者來說，有效地改善胰島素抵抗不但可以降血糖、防止高血糖引起各種并發癥，還能起到預防心血管疾病的作用。

傳統的降糖藥主要包括磺脲類藥物、雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素。這些藥物均不是2型糖尿病患者治療胰島素抵抗的理想藥物。這是因為磺脲類藥物主要是通過刺激胰島β細胞使其分泌胰島素來達到降糖的目的。但此類藥物會加重胰島β細胞的負擔，而且會導致并不缺乏胰島素的2型糖尿病患者發生低血糖。雙胍類藥物雖然可以部分提高胰島素的敏感性，但可引起乳酸中毒，并會使已經很消瘦的糖尿病患者的體重進一步下降。α-葡萄糖苷酶抑制劑可引起腸脹氣和腹脹等不良反應。胰島素雖然是一種強有力的降糖藥，但會加劇患有高胰島素血癥患者的病情，使其饑餓感明顯，飲食量增加，從而導致其體重增加、易患心血管疾病。那么，有沒有一種藥物能夠有效地治療2型糖尿病患者出現的胰島素抵抗呢?答案是肯定的，這就是噻唑烷二酮類藥物。

噻唑烷二酮類藥物可以激活人體脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞內的過氧化物酶增殖活化受體，改善這些細胞在代謝過程中對胰島素信號的傳導，從而增強其對胰島素的敏感性。另外，過氧化酶增殖活化受體還具有分解和降低甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇的作用。可見，噻唑烷二酮類藥物可以在不增加2型糖尿病患者胰島素分泌量的前提下，加強其體內胰島素的作用，同時還能降低其血液中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇的水平。噻唑烷二酮類藥物的第一代產品叫曲格列酮，該藥在美國上市4年后被發現具有肝臟毒性，因此被停止使用。隨后，科學家對噻唑烷二酮類藥物進行了重新開發，得到一種與曲格列酮代謝途徑完全不同的新藥——吡格列酮(商品名叫艾汀)。

吡格列酮于1999年經美國食品藥品管理局批準在美國上市。在2001年經我國藥品監督管理局批準在我國正式上市。該藥目前已被美國、中國、加拿大等27個國家及地區應用，使用人數已經超過了兩億。據國內的一項調查資料顯示，普通的2型糖尿病患者每天服用15毫克的吡格列酮，12周后空腹血糖可平均下降1.1毫摩爾/升，餐后2小時血糖可平均下降1.5毫摩爾/升，糖化血紅蛋白、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇等指標也均會下降。而且患者在服用該藥12周后肝、腎功能無明顯變化。吡格列酮為口服給藥，易被人體吸收。患者在服用該藥30分鐘后血藥濃度即可達到治療標準，在服藥1個小時后血藥濃度可達到最高值。該藥的用法為每日服1次，每次服15～30毫克，在餐后或空腹時服用均可。

吡格列酮的不良反應很少，主要是可引起輕度的水腫。這是由于胰島素的敏感性增強后會引起水鈉潴留造成的。服用該藥的患者一般只需保證低鹽飲食即可避免水腫的發生。另外，雖然至今尚未發現吡格列酮具有損害肝臟的副作用，但2型糖尿病患者在服用該藥期間仍需定期檢測肝功能，以免發生意外。■

本欄目編輯/秦國權