L-谷氨酰胺聯合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性結腸炎

[摘要] 目的 評估L-谷氨酰胺聯合地塞米松保留灌腸治潰瘍性結腸炎(UC)的療效及安全性。方法 選擇30例UC患者隨機分為治療組和對照組，治療組14例，予L-谷氨酰胺3.0g聯合地塞米松5mg;對照組16例，予地塞米松10mg;兩組分別加入0.9%NaCl溶液100mL混合搖勻，均加溫至35～37℃，睡前保留灌腸，每晚1次，療程2周。結果 治療組顯效10例、有效3例、無效1例，總有效率92.9%;對照組顯效8例、有效6例、無效2例，總有效率87.5%。兩組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組1例出現肛周不適，對照組有4例出現輕微不良反應。結論 L-谷氨酰胺聯合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性結腸炎療效好，不良反應小。

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎;L-谷氨酰胺;保留灌腸

[中圖分類號] R574.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-61-02

潰瘍性結腸炎(UC)是一種病因和確切發病機制尚不十分清楚的慢性非特異性結腸炎癥，重者發生潰瘍。由于該病多發生于青壯年，給社會和個人生活質量產生較大的負面影響，也越來越引起眾多消化科醫生的重視，目前治療上常用三類藥物:水楊酸類、糖皮質激素和免疫抑制劑;治療方法常為口服、靜脈和保留灌腸。保留灌腸系局部用藥，其優點在于可將藥物直接投放到腸道的炎癥部位上，減少了全身不良反應，并提高療效，故目前保留灌腸治療UC日益受到重視。我們應用L-谷氨酰胺(新麥林)聯合地塞米松保留灌腸治療UC14例，與單用地塞米松灌腸相比較，療效滿意，且不良反應小，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2006年10月～2009年8月在我院就診的患者30例，年齡18～65歲，均經電子結腸鏡及病理活檢確診，均符合2000年成都會議UC的診斷標準[1]，確診為活動期輕、中度遠端UC患者30例，并排除以下情況:重度患者，爆發型患者，年齡18歲以下、65歲以上，妊娠期或哺乳期患者，過敏體質者，合并心腦腎等主要臟器嚴重疾患或者精神病患者，有結腸局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結腸擴張、結腸癌、直腸癌等并發癥者，未按規定完成療程，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。所有患者自愿并簽署知情同意書。30例患者中直腸炎9例，直腸乙狀結腸炎17例，左半結腸炎3例，全結腸炎1例;輕度12例，中度18例。所有患者隨機分為兩組:治療組14例，男12例，女2例;平均年齡(38±13)歲。對照組16例，男12例，女4例;平均年齡(42±7)歲。兩組年齡、性別構成及病情嚴重程度比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法

治療組給予L-谷氨酰胺(新麥林)3.0g加地塞米松5mg加入0.9%NaCl溶液100mL中混合搖勻，加熱至35～37℃，睡前保留灌腸(側臥位，一般從肛門插入15～20cm為宜，灌注藥物后應取胸膝位或墊高臀部，并左右緩慢翻身，藥物一般保留6h以上)，每晚1次，療程兩周。對照組給予地塞米松10mg加入0.9%NaCl溶液100mL中混合搖勻，加熱至35～37℃，睡前保留灌腸(具體方法同治療組)，每晚1次，療程兩周。

1.3療效判定標準

顯效:臨床癥狀消失，腸鏡復查黏膜正常;有效:臨床癥狀基本消失，腸鏡復查黏膜輕度病變及部分假性息肉形成;無效:臨床癥狀、腸鏡及病理檢查無改善或加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。腸鏡復查時間為治療后2～3周。

1.4統計學方法

使用SPSS11.0統計軟件分析，等級資料組間比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較

治療組顯效10例、有效3例、無效1例，總有效率92.9%;對照組顯效8例、有效6例、無效2例，總有效率87.5%。兩組總有效率比較差異無統計學意義。

2.2兩組不良反應比較

治療組發生不良反應1例，為肛周不適;對照組發生不良反應4例，分別為肛周不適2例，興奮、失眠1例，未經特殊處理，停藥后緩解;雙下肢水腫1例，經低鹽飲食和適當利尿后好轉。兩組均無滿月臉、皮疹、粉刺等不良反應。

3討論

潰瘍性結腸炎是一種病變累及直腸和結腸的慢性非特異性炎癥性疾病，病變呈連續性分布，病變范圍以直腸、乙狀結腸和全結腸炎為主，并可呈對稱性、環狀非間斷性地向近端結腸蔓延，組織活檢病理主要表現為慢性炎癥細胞及中性粒細胞浸潤，多數病例可見黏膜表層糜爛、潰瘍形成，亦可見隱窩膿腫、炎性息肉及輕中度不典型增生[2]。由于病變主要侵犯大腸黏膜及黏膜下層，糖皮質激素治療UC已有50多年的歷史，已成為治療UC的主要方法。其機制主要為降低毛細血管的通透性，穩定細胞膜及溶酶體膜，抑制白三烯、前列腺素、血栓素等其它致炎因子，抑制免疫反應，減少吞噬細胞及中性粒細胞進入炎性區，最終使臨床癥狀緩解[3]。臨床上通常用糖皮質激素保留灌腸治療UC，是通過藥物直接作用于病變部位，便于腸黏膜吸收利用，改善局部腸黏膜的微循環，起到調節腸道功能或改變某些病理變化的作用。但由于激素使用過程中不良反應較大，停藥后復發率高，故臨床醫生在診療過程中常有所顧慮。我們采用L-谷氨酰胺(新麥林)聯合小劑量地塞米松保留灌腸治療UC，并觀察療效及不良反應。

新麥林是一種新型抗潰瘍劑，主要有效成分L-谷氨酰胺為自綠葉蔬菜中分離提取得到的一種人體非必需氨基酸，可增加葡萄糖氨基己糖和粘蛋白的生物合成和促進潰瘍組織再生、修復和形成保護因子[4]，還可以增加胃黏膜細胞DNA的合成、降低腸道通透性和細菌移位，故對慢性胃炎、胃腸道潰瘍是十分有益的。體外實驗也表明，谷氨酰胺對胃腸黏膜損傷具有保護和修復作用，其原因為谷氨酰胺對胃腸黏膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺酰化合成有促進作用。在幽門結扎的大鼠實驗中，給予口服谷氨酰胺，可見谷氨酰胺能抑制由阿司匹林、消炎痛所造成的潰瘍。宋彬彬[5]等用新麥林聯合甲硝唑灌腸治療潰瘍性結腸炎68例，結果顯示療效滿意，無明顯不良反應，治療前后肝腎功能及血尿常規亦無異常變化。本研究將L-谷氨酰胺(新麥林)聯合地塞米松保留灌腸治療UC，既充分發揮了兩藥的優勢，起到協同作用，同時由于減少了地塞米松的用量，明顯減少了不良反應。筆者認為應用L-谷氨酰胺聯合地塞米松保留灌腸是治療UC較理想的方法，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會消化病學分會. 對炎癥性腸病診斷治療規范的建議[J]. 中華消化雜志，2001，21(4):236-239.

[2] 劉旭丹，張樂幸，徐惠萍. 潰瘍性結腸炎81例臨床分析[J]. 現代實用醫學，2009，21(3):262.

[3] 楊小軍，侯曉華. 腎上腺糖皮質激素在潰瘍性結腸炎中的應用[J]. 臨床消化病雜志，2007，19(1):11.

[4] 陳新謙，金有豫. 新編藥理學[M]. 第14版. 北京:人民衛生出版社，1997:337.

[5] 宋彬彬，蘇連明，王久英，等. 新麥林聯合甲硝唑灌腸治療潰瘍性結腸炎68例臨床觀察[J]. 牡丹江醫學院學報，2008，29(3):49-50.

(收稿日期:2009-10-20)