改良安宮牛黃丸對水合氯醛致意識障礙小鼠的促醒作用

【摘要】:目的:研究改良安宮牛黃丸對水合氯醛致意識障礙小鼠的促醒作用。方法:將60只昆明鼠隨機分為正常對照組、改良安宮牛黃丸組、鹽酸納洛酮組，均給予5%水合氯醛腹腔麻醉，待麻醉成功后分別給予生理鹽水、改良安宮牛黃丸懸浮液灌胃，鹽酸納洛酮肌肉注射，分別記錄小鼠清醒時間，以評價改良安宮牛黃丸的促醒作用效果。結果:改良安宮牛黃丸組及納洛酮組清醒時間均短于正常組，但安宮牛黃丸組清醒時間長于鹽酸納洛酮組。結論:改良安宮牛黃丸對水合氯醛致小鼠意識障礙有明顯的促醒作用。

【關鍵詞】:改良安宮牛黃丸;水合氯醛;意識障礙;促醒

【中圖分類號】R285.5【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-035-2

安宮牛黃丸原方來源于清代《瘟病條辨》，具有清熱解毒、宣竅安神之功效。主治熱邪內陷、神昏譫語、高熱煩躁、及驚厥抽搐等癥。王光祖等人[1]在研究中表明安宮牛黃丸中含有重金屬的朱砂和雄黃的藥效作用微乎其微，本實驗選用與本方功效相近的驗方，去除麝香、冰片等貴重藥品及重金屬藥物，組成本改良方:水牛角，郁金，蘇合香，石菖蒲，川芎，丹參，黃連，枳實，木香(按1:1:1:1.5:

1:1:1:1:1比例組成)等組成。

1材料

1.1藥品

改良安宮牛黃丸(無賦形劑的純生藥粉劑)，實驗前配置成0.25mg/ml的懸浮液備用。鹽酸納洛酮注射液1ml;0.4mg。10%水合氯醛30ml。

1.2動物

昆明種小鼠:60只，雌雄各半，體重(43.21±0.69g)。

2方法與結果

2.1方法

將小鼠60只隨機分為3組(A組為正常對照組，B組為改良安宮牛黃丸組，C組為鹽酸納洛酮組)每組20只，雌雄不計。3組小鼠分別按300mg/kg[2]標準給予水合氯醛腹腔麻醉(以小鼠翻正反射消失為麻醉成功的標準[3])，待麻醉昏迷成功后，A組按0.01Xml(X為小鼠體重，下同)生理鹽水灌胃，B組按0.01Xml安宮牛黃丸懸浮液灌胃(灌胃后約1小時開始發揮藥效[4])，C組按0.0025Xml鹽酸納洛酮肌肉注射(注射后約6分鐘開始發揮藥效[5])，并于灌胃或肌肉注射后立即進行計時，至小鼠清醒(以小鼠翻正反射恢復為標準[3])，分別記錄清醒時間。

2.2實驗檢測指標

動物的麻醉-清醒時間。

2.3統計分析

所得數據均采用SPSS16.0軟件包用方差分析進行統計分析，結果用￣X±s表示如下:

表1 三組小鼠平均體重、清醒時間之間的比較

組別例數體重(g)麻醉-清醒時間(s)

A組1843.66±1.037450.4±171.69

B組1943.47±1.53*#2638.8±170.78△○

C組1942.58±1.02**1934.7±89.66△△

與正常組對照組相比較，*P>0.05，△P<0.01，**P>0.05，△△P<0.01，與鹽酸納洛酮組相比較，#P>0.05，○P<0.01。

表1數據說明，改良安宮牛黃丸對意識障礙小鼠有確切的促清醒效果。因已經排除藥物吸收途徑不同而導致的時間差別，因此也表明改良安宮牛黃丸與納洛酮之間的促清醒效果有一定的差別。

3討論

中醫認為意識障礙的產生系多種外感和內傷雜病發展到嚴重階段時出現的一種證候，乃熱毒內陷、痰熱壅閉心包、上蒙清竅所致。治宜清熱解毒、醒腦開竅。改良安宮牛黃丸主要具有解熱、鎮靜、抗驚厥、消炎、降壓、復蘇以及增加腦血流量，治療腦缺血的作用。吳幫啟[6]等在相關試驗中證實大劑量水合氯醛經腹腔注射后能對中樞產生抑制作用從而達到使大鼠昏迷的結果，并具有部分收縮腦血管的作用，從而使腦血流量減少的效果。沙愛龍[7]在研究中提出水合氯醛是神經元間阻斷劑，可使神經元之間的回路傳導阻斷，因而可以產生中樞性的抗痙攣和精神安定的作用。水合氯醛主要抑制網狀結構上行激活系統，阻斷神經沖動的傳導而使大鼠昏迷。本實驗即是采用水合氯醛使小鼠產生意識障礙，以研究改良安宮牛黃丸對水合氯醛所致意識障礙小鼠促醒的作用。方中水牛角清熱解毒、涼血止血，蘇合香開竅辟穢，豁痰止痛，石菖蒲辛開苦燥溫通，芳香走竄，不但有開竅醒神之功，且兼具化濕，豁痰，辟穢之效。三藥相配，具有擴張腦血管，增加腦血流量及對缺氧的耐受力，緩解病灶的血管痙攣，使代償血流及早進人缺血區，顯著縮小腦組織內部缺血體積，有效地限制缺血區的鈣含量，從而急醒其神，通其竅。臣以郁金芳香辟穢，化濁開竅，清心解郁，行氣活血化瘀，川芎活血行氣，營養神經，刺激大腦皮質，促進蘇醒，增強君藥開竅醒神之效，佐以黃連以助水牛角清熱瀉火解毒之力，丹參活血，枳實、木香行氣以加強開竅醒神，活血行氣功效。全方共用起芳香辟穢化濁，開竅醒神，清熱涼血，瀉火解毒的作用，從而促進意識障礙小鼠的清醒。

改良安宮牛黃丸主要起到以下幾方面作用:(1)對中樞神經系統的興奮及對腦神經細胞的保護作用[8]。(2)擴張腦血管，增加腦血流量及腦細胞的耐受力，緩解病灶的血管痙攣，使代償血流及早進人缺血區，顯著縮小腦組織內部缺血體積[9]。(3)營養神經、刺激大腦皮質，促進蘇醒，并可協助甘露醇、地塞米松清除腦內自由基，調節腦細胞內各種微量元素的含量，改善腦積水和細胞變形，從而使細胞的損害和微循環得到改善[10]。(4)對大腦局部缺血及再灌注進行有效的保護，減少神經元的凋亡和死亡[11]。

現在安宮牛黃丸在臨床上主要應用于腦外傷昏迷患者以加快其清醒及減少并發癥和降低患者的致殘程度。腦外傷后患者的昏迷很大一部分原因是由于腦組織受損及腦水腫的發展導致腦組織及血管釋放血管活性物質、5-HT及其它蛋白質代謝產物使腦血管劇烈痙攣，腦組織供血、供氧嚴重不足[12]，及大腦網狀結構上行激活系統受損所導致。安宮牛黃丸對這一系列的病理生理變化已有明確的療效:高峻鈺等在研究中指出安宮牛黃丸通過刺激網狀激活系統以達到促清醒、鎮靜等治療作用。黃玉芳等探討安宮牛黃丸對家兔實驗性腦水腫的影響，結果表明，該藥能降低腦脊液及腦組織LDH活性，能使SDH、ATP酶趨于增強，能減輕水腫腦組織含水量和伊文思藍染色的范圍及程度，說明該藥對腦組織的保護作用即可能是安宮牛黃丸開竅醒腦作用的原理之一。本實驗可證實改良安宮牛黃丸通過降低腦組織水腫，保護腦細胞及作用于網狀結構上行激活系統，能有效的促進昏迷患者的清醒及改善患者的生存質量，減少重度殘疾及植物生存狀態，在臨床中值得推廣。

參考文獻

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