米非司酮在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用

【摘要】:臨床上用于中期妊娠引產(chǎn)常用的藥物有利凡諾爾、前列腺素類(lèi)及米非司酮等，其中利凡諾爾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)是臨床上首選中期妊娠引產(chǎn)方法之一。為進(jìn)一步提高其安全性，可在利凡諾爾引產(chǎn)術(shù)同時(shí)給予米非司酮片，以達(dá)到良好的臨床效果。

【關(guān)鍵詞】:米非司酮;利凡諾;中期妊娠

【中圖分類(lèi)號(hào)】R979.2+2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)06-039-1

1米非司酮的使用

米非司酮為甾體類(lèi)與孕酮化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，與孕酮受體結(jié)合能力為孕酮的3～5倍，可與孕激素競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷孕酮和孕酮受體結(jié)合和孕激素活性的出現(xiàn)，通過(guò)與孕激素受體結(jié)合在受體水平與孕激素相互競(jìng)爭(zhēng)而發(fā)揮抗孕激素的作用。米非司酮的抗孕激素作用，可以使絨毛組織及胎盤(pán)母體面絨毛板出現(xiàn)相應(yīng)的萎縮與子宮壁產(chǎn)生一定的游離，有利于妊娠物與子宮壁的游離而排出子宮腔，減少陰道出血量。由于米非司酮存在良好的促宮頸成熟作用，可抑制宮頸膠原的合成，在術(shù)前應(yīng)用米非司酮可達(dá)到誘導(dǎo)宮頸擴(kuò)張，使胎兒排出過(guò)程更順利，縮短引產(chǎn)時(shí)間的目的。

2米非司酮與利凡諾的聯(lián)合應(yīng)用

利凡諾在臨床上用于引產(chǎn)已有40年余，其成功率較高，但其還存在一定的缺點(diǎn)。近年來(lái)，采用米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠已成為臨床上廣為采用的方法，為探索更好用藥效果。對(duì)2004年2月至2006年5月，選擇自愿要求終止妊娠的健康婦女80例，經(jīng)婦科和B超檢查證實(shí)為正常宮內(nèi)妊娠，孕16～27周，無(wú)難產(chǎn)因素，無(wú)用藥禁忌證。隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組各40例，兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、孕周等條件無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

2.1用藥方法:研究組在血常規(guī)和肝腎功能檢查正常后1次口服米非司酮75mg，24h后重復(fù)1次，共150mg;服用第一次米非司酮后即給利凡諾100mg羊膜腔內(nèi)注射。對(duì)照組按常規(guī)行利凡諾100mg羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。胎兒娩出后，常規(guī)肌注或靜脈給予催產(chǎn)素20U。如產(chǎn)時(shí)陰道流血>200ml，立即清宮，其余引產(chǎn)者均于胎兒、胎盤(pán)娩出后第3天作B超檢查，有妊娠物殘留即行清宮。

2.2臨床觀察:研究組與對(duì)照組均從經(jīng)腹注入利凡諾開(kāi)始觀察，并記錄宮縮開(kāi)始時(shí)間，胎兒、胎盤(pán)娩出時(shí)間，產(chǎn)后2h出血量，隨訪子宮出血持續(xù)時(shí)間，以及術(shù)后2周血常規(guī)和肝腎功能。用藥后72h內(nèi)胎兒、胎盤(pán)娩出為引產(chǎn)成功;用藥后72h內(nèi)胎兒、胎盤(pán)未娩出為引產(chǎn)失敗。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2.4分析:通過(guò)兩組引產(chǎn)情況比較，研究組引產(chǎn)成功39例，失敗1例，成功率97.5%;對(duì)照組成功36例，失敗4例，成功率90.0%，研究組較對(duì)照組引產(chǎn)成功率高，差異有顯著性(P<0.05)。研究組產(chǎn)時(shí)清宮8例，對(duì)照組9例，兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組宮縮開(kāi)始時(shí)間、宮縮至胎盤(pán)娩出時(shí)間、胎兒娩出后2h內(nèi)出血量和子宮出血持續(xù)時(shí)間，兩組比較差異均有顯著性(P<0.05)。術(shù)后2周復(fù)查肝腎功能，研究組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。得出結(jié)論:利凡諾主要作用于胎盤(pán)，蓄積在蛻膜細(xì)胞的藥物通過(guò)酶作用使細(xì)胞分解、壞死、蛻膜剝離致胎兒死亡。它能使蛻膜細(xì)胞中前列腺素合成釋放增加，增加子宮肌的收縮。利凡諾本身無(wú)促進(jìn)宮頸成熟作用，引產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)，胎盤(pán)、胎膜殘留率高為其不足。而米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，可取代體內(nèi)孕酮與孕酮受體結(jié)合，是一種孕酮拮抗劑。可提高宮頸組織內(nèi)白細(xì)胞共同抗原，嗜中性粒細(xì)胞，彈性蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶1、8和9的水平，可能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞滲入宮頸，分泌趨化因子，使膠原分解加強(qiáng)，促進(jìn)宮頸成熟。該藥口服吸收效果良好，1h后血液中米非司酮水平可達(dá)高峰，48h后光鏡下可見(jiàn)子宮頸組織膠原纖維降解發(fā)展為膠原溶解。在宮頸組織中可見(jiàn)到類(lèi)似急性炎癥現(xiàn)象。上述形態(tài)學(xué)的變化，說(shuō)明米非司酮引起了與足月妊娠分娩自然生理過(guò)程相似的宮頸成熟擴(kuò)張，為藥物引產(chǎn)的成功作好宮頸準(zhǔn)備。米非司酮還可影響蛻膜組織局部免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子表達(dá)，致局部微環(huán)境的破壞，使母體免疫抑制反應(yīng)減弱，排斥反應(yīng)增強(qiáng)，蛻膜組織變性、水腫、出血、壞死，滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，蛻膜與絨毛板分離，胎盤(pán)、胎膜易于完全剝離。由此可見(jiàn)，米非司酮配伍利凡諾恰好彌補(bǔ)了單純利凡諾引產(chǎn)的不足，二者聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用。由于米非司酮和利凡諾對(duì)肝腎功能均有影響，為了解二者配伍對(duì)肝腎功能的影響，在術(shù)后2周均復(fù)查肝腎功能，結(jié)果顯示兩組患者肝腎功能比較無(wú)顯著性差異。本研究結(jié)果證實(shí)，米非司酮與利凡諾聯(lián)合用藥引產(chǎn)成功率97.5%，顯著高于單純使用利凡諾;而且用藥至胎兒、胎盤(pán)娩出較單純使用利凡諾時(shí)間明顯縮短，說(shuō)明聯(lián)合用藥可有效促進(jìn)宮頸成熟，提高引產(chǎn)成功率。同時(shí)，利凡諾與米非司酮聯(lián)合引產(chǎn)明顯縮短引產(chǎn)時(shí)間，減少了胎兒娩出后2h內(nèi)出血量及子宮出血持續(xù)時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

3結(jié)語(yǔ)

目前，全國(guó)各地在應(yīng)用米非司酮終止中期妊娠的臨床工作時(shí)，給藥方法及劑量并未形成國(guó)家常規(guī)，偶有用藥及觀察不規(guī)范出現(xiàn)大出血、子宮破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥的情況，應(yīng)當(dāng)引起足夠重視。

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