一貫煎聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

【摘要】:目的:評價一貫煎聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效。方法:將112例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機分為3組:一貫煎治療組、阿德福韋酯治療組和一貫煎聯合阿德福韋酯治療組，治療前后分別進行肝功能、肝纖維化血清學指標及HBVDNA陰轉率檢測。結果:治療1年后，①三組患者肝功能、肝纖維化指標均有不同程度的好轉;②阿德福韋酯組和聯合治療組ALT降低和Alb升高幅度、HBVDNA陰轉率與一貫煎組相比較，差異有顯著性意義(P<0.05);③聯合治療組在肝纖維化指標(HA、LN、Ⅳ-C)的改善與其他兩組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。結論:一貫煎和阿德福韋酯均有一定的抗慢性乙型肝炎肝纖維化的作用，兩者聯用時抗纖維化療效更好。

【關鍵詞】:一貫煎;阿德福韋酯;肝炎;乙型;慢性;肝纖維化

【中圖分類號】R259【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-115-2

慢性乙型肝炎是我國肝炎后肝硬化主要病因，嚴重危害人民健康，肝纖維化是肝炎向肝硬化發展的必經環節，因此抑制肝纖維化是臨床治療慢性肝病的主要目的之一。本研究采用中醫經方一貫煎和阿德福韋酯治療112例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，分組觀察其療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

112例均為2006年1月-2008年12月在湖南省郴州市中醫院就診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，診斷符合2000年全國傳染病和寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準[1]，排除孕產婦、哺乳期婦女和精神病患者，以及合并心血管、腎臟及造血系統等嚴重原發性疾病，半年內接受過抗肝纖維化或抗病毒藥物治療的患者。病例按就診先后順序隨機分為3組:一貫煎組(以下簡稱中藥組)36例，男24例，女12例，年齡18～55歲，平均(36±5.2)歲;阿德福韋酯組(以下簡稱西藥組)39例，男26例，女13例，年齡20～55歲，平均(36±7.3)歲;聯合治療組(以下簡稱聯合組)37例，男26例，女11例，年齡l9～52歲，平均(37±5.2)歲。治療前3組患者的年齡、性別、病程、肝功能及HBVDNA等臨床資料的差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法中藥組:口服一貫煎(藥物組成:生地、沙參、枸杞、麥冬、當歸、川楝，由本院藥劑科制成袋裝劑，1袋/d，服用1年;西藥組:口服阿德福韋酯片(天津藥物研究院藥業有限責任公司)10mg/次，1次/d，服用1年;聯合組:口服阿德福韋酯片lOmg/次，1次/d，一貫煎，1袋/d，服用1年。

1.3觀察指標

患者治療6個月、1年時進行隨訪，主要觀察指標包括:①肝功能生化指標:ALT、Alb，采用全自動生化分析儀檢測;②病毒學指標:HBV DNA定量(PCR法)。HBV DNA陰性:HBV DNA<1×103 copies/ml;③血清肝纖維化指標:HA、LN、PCⅢ、IV-C(放射免疫法);

1.4統計學方法計數資料用卡方檢驗，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗。

2結果

2.1治療前后3組患者肝功能的變化

3組患者治療后的ALT、Alb水平均有不同程度的好轉;其中阿德福韋酯組和聯合治療組ALT降低和Alb升高幅度與一貫煎組相比，差異有顯著性意義(P<0.05)。結果見表1。

表1 3組患者治療前后肝功能指標變化的比較(x±s)

組別ALT(U/L)Alb(g/L)

中藥組治療前287.56±46.5333.35±7.69

(n=36)治療后65.23±13.75△#38.47±5.83△#

西藥組治療前289.78±31.1232.48±5.76

(n=39)治療后35.17±9.48△41.34±6.84△

聯合組治療前287.35±28.7633.28±6.47

(n=37)治療后32.29±7.82△42.71±4.73△

與治療前比△P<0.05，與其他兩組比# P<0.05。

2.2治療前后3組患者血清肝纖維化指標的變化

3組患者治療后血清肝纖維化指標均較治療前明顯下降，其中聯合組HA、LN、Ⅳ-C下降幅度與其他兩組比較，差異有顯著性意義(P<0.05);中藥組和西藥組肝纖維化指標改變比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。結果見表2。

2.33組患者治療后HBVDNA陰轉率的比較治療6個月、1年后，西藥組和聯合組HBVDNA陰轉率與中藥組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，而西藥組和聯合組之間HBVDNA陰轉率比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者治療后HBVDNA陰轉率的比較[n(%)]

組別n治療6個月后HBVDNA陰轉治療1年后HBV DNA陰轉

中藥組3625

西藥組3910△17△

聯合組3714△23△

與中藥組比較△P<0.05。

3討論

據報道，我國慢性乙型肝炎演變為肝硬化的發生率高達14.2%，[2]肝纖維化是慢性乙型肝炎發展為肝硬化的早期和必經階段。目前臨床上對肝纖維化的治療主要包括病因治療和抗纖維化治療兩方面。[3]慢性乙肝的病因治療主要是抗病毒，阿德福韋酯為一種核苷類衍生物，因其耐藥變異出現晚、發生率低、長期使用耐受性好等優點，逐漸成為抗HBV治療的一線藥物。本研究顯示該藥確實具有能降低體內HBVDNA濃度，減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復，從而阻止肝纖維化的發生。

肝炎后肝硬化根據其不同臨床表現分屬中醫學“臌脹”、“積聚”、“黃疸”、“脅痛”等疾病范疇。臨床學者對該階段中醫證型認識不一，多數學者認為瘀血病機貫穿肝纖維化整個病程中，習慣使用鱉甲煎丸、大黃蟄蟲丸等活血化瘀之類方劑。一貫煎出自《續名醫類案》，功專滋陰疏肝，以陰虛肝郁而致脅肋疼痛為臨床證治要點。方中枸杞子性味甘平，滋陰補肝，生地黃滋腎養陰，藉腎水之充以涵養肝木，并可生津液，清虛熱;當歸功擅養血補肝，屬血中氣藥，養血調血，補肝疏肝;北沙參、麥冬養胃生津，潤燥止渴;川楝子苦寒，疏肝瀉熱，行氣止痛，為疏肝之要藥，與大隊甘寒滋陰養血藥物配伍，既無過燥傷陰之弊，又可引諸藥達于肝經。諸藥合用，使肝體得養而陰血漸復，肝氣得疏則諸痛可除，為治療陰虛血燥、肝郁氣滯證的有效方劑。本研究顯示單用一貫煎具有一定減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復，阻止肝纖維化的作用，但降低HBVDNA濃度的作用不明顯，在與阿德福韋酯聯合應用后，能顯著增強二者單用的護肝和阻止肝纖維化的效果，而且能明顯增強單用一貫煎降低HBVDNA濃度的作用。

由于目前對肝纖維化形成機制的認識依舊不夠明確，抗病毒及抗肝纖維化仍是目前臨床主要治療手段，一貫煎聯合阿德福韋酯的治療肝炎后肝纖維化療效優于單用一貫煎或阿德福韋酯，值得臨床推廣應用，其機制有待進一步深入研究。

參考文獻

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

[2] 王吉耀，劉天舒，蔣煒.肝硬化及其并發癥的防治[J].中華醫學雜志，2002，82(17):1212—1216.

[3] 鮑秀蘭，鄭毅.中藥抗乙肝病毒作用機制的探討[J].中西醫結合肝病雜志，2006，17(2):114.