康心湯對男性充血性心力衰竭 TNF-α及睪酮的影響*

馮純慧 李小軍 貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(貴陽 550002）

康心湯對男性充血性心力衰竭 TNF-α及睪酮的影響*

馮純慧 李小軍 貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(貴陽 550002）

目的:觀察康心湯對男性充血性心力衰竭患者 TNF-α及睪酮 (T）的影響。方法:選擇 66例男性心力衰竭患者隨機分為常規(guī)治療組 36例和康心湯組 30例 ,觀察治療前后 TNF-α、睪酮、活動耐量、左室射血分?jǐn)?shù)變化 ,并設(shè)健康男性 30例為正常對照組。結(jié)果:與健康對照組比較 ,充血性心力衰竭患者 TNF-α明顯升高(P＜0.05）,T明顯降低(P＜0.05）,且 TNF-α與心功能分級呈正相關(guān),睪酮與心功能分級呈負(fù)相關(guān);經(jīng)治療 2周后,康心湯組總有效率顯著升高,高于常規(guī)治療組(P＜0.05）;治療后 2組患者 TNF-α較治療前顯著降低,T較治療前顯著升高(P＜0.05）,康心湯組優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.05）。結(jié)論:充血性心力衰竭患者存在 TNF-α表達升高及睪酮表達降低,TNF-α水平與心力衰竭程度正相關(guān),睪酮水平與力衰竭程度負(fù)相關(guān);康心湯可糾正充血性心力衰竭患者異常的 TNT-α及睪酮表達水平。

臨床資料選擇貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科及心內(nèi)科 2009年 3月～ 2009年 12月住院患者,均為男性患者,年齡在 58歲～ 79歲,平均 (68.5±10.3）歲 ,病程 1～ 6年 ,平均 (2.2± 1.5）年 ,其中冠心病心功能不全 28例,高血壓引起心功能不全 18例,擴張型心肌病 13例,風(fēng)濕性心臟病 7例,心功能 II級 20例,心功能 Ⅲ 級 26例,心功能 Ⅳ 級 20例。隨機將入選患者分為常規(guī)治療組 36例和康心湯組 30例,并設(shè)健康男性 30例為正常對照組,心力衰竭組與正常對照組在年齡構(gòu)成方面比較無差異(P＞0.05）,康心湯組與常規(guī)治療組在年齡,病程、病情輕重方面比較無差異(P＞ 0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①病程至少 6個月;②NYHA心功能分級為 II～Ⅳ級,③LVEF＜50%。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①急慢性感染,炎癥性疾病;②自身免疫性疾病;③ 近期不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死 (3個月內(nèi)）;④風(fēng)濕性疾病近期 (3個月內(nèi)）有風(fēng)濕活動;⑤糖尿病、甲狀腺功能亢進或其他內(nèi)分泌疾病;⑥近期使用影響免疫反應(yīng)藥物 (如皮質(zhì)類固醇）;⑦嚴(yán)重肝、腎功能不全;⑧腫瘤。

治療方法常規(guī)治療組給予卡托普利片 12.5mg每 8小時 1次 ,呋塞米片 20mg每 12h1次 ,螺內(nèi)酯片20mg1d1次,地高辛片 2.5mg1d1次。康心湯組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥藥用:黨參、麥冬、淫羊藿各15g,五味子 10g,黃芪 30g水煎 3次共 300mL,每日 1劑分 3次服,每次 100mL,療程 14d。兩組分別于治療前后空腹 12h以上,上午 8時取肘靜脈血 4mL,2h內(nèi)低速離心,取血清置-20℃冰箱低溫保存待測,睪酮測定用化學(xué)發(fā)光法,TNF-α測定用酶聯(lián)免疫吸附法,同時檢測左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF）,用同樣方法檢測正常對照組睪酮及 TNF-α水平。

療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:能達到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn) ,或心功能改善二級以上;有效:能達到部分緩解標(biāo)準(zhǔn) ,心功能改善一級 ,一般處于 II～ III級 ,癥狀及體征減輕 ,但仍有若干心衰癥狀;無效:心功能改善不足一級 ,或癥狀及體征無改善 ,甚至加重,總有效率為顯效與有效之和,以上均參考有關(guān)文獻。

統(tǒng)計學(xué)方法采用 SSPS13.0統(tǒng)計軟件包,計數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示,組間比較采用 t檢驗,組間分析采用方差分析,組間有效率比較,采用卡方檢驗,相關(guān)性檢驗用 spearman相關(guān)性分析。

治療結(jié)果見表 1、表 2、表 3、表 4。

表1 正常對照組與心力衰竭組睪酮、TNF-α比較

表2 心力衰竭分級與睪酮關(guān)系

表3 康心湯組與常規(guī)治療組療效比較

注:康心湯組與常規(guī)治療組總有效率存在顯著差異(P＜0.05）,康心湯組療效優(yōu)于常規(guī)治療組。

表4 常規(guī)治療組與康心湯組治療前后 T、TNF-α及 EF比較

討 論充血性心力衰竭是各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展的終末期階段,心衰的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)體液及炎性介質(zhì)的參與最終導(dǎo)致心室重塑有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn) CHF患者血清睪丸酮明顯下降,且血漿睪酮水平與心功能分級有一定的相關(guān)性[1],睪酮顯著下降是心力衰竭預(yù)后不良的標(biāo)志[2]。而充血性心力衰竭 (CHF）患者血清TNF-α水平較正常對照組則顯著升高,并隨心力衰竭程度加重而升高[3],TNF-α升高的結(jié)果可導(dǎo)致心室重構(gòu)、心臟擴大、心肌收縮力減弱、從而促使心力衰竭進一步加重[4]。

康心湯由黃芪、人參、麥冬、五味子、淫羊藿組成,全方益氣養(yǎng)陰,補腎溫陽,臨床常用于心力衰竭的治療。方中人參、麥冬、五味子組成生脈散,是治療 CHF的常用方劑,現(xiàn)代研究表明具有正性肌力作用,增加冠狀動脈流量,降低心肌耗氧量,提高心肌對缺氧的耐力,改善微循環(huán),降低血管阻力,改善運動耐力,消除自由基,拮抗血小板聚集,防止血栓形成。黃芪能增強心肌收縮力,具有擴張冠狀動脈及外周血管,改善心肌血流供應(yīng),減少血栓形成,減低血小板的黏附率。淫羊藿能增加冠脈流量保護心肌缺血,抑制血栓形成,增加冠脈流量,減慢心率和提高心肌的耐缺氧能力。方中五味子具有雄激素樣作用。人參能興奮垂體分泌促性腺激素,能促進男性腺功能。淫羊藿能增強下丘腦-垂體-性腺軸功能,提高血漿中睪酮的含量,對睪丸間質(zhì)細(xì)胞能明顯促進睪酮的基礎(chǔ)分泌和 cAMP的生成,能改善負(fù)氮平衡,增加促性腺激素受體,增加靶腺體對垂體的反應(yīng),從而健全或改善腺軸功能,增加機體代償機制。黃芪是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑,對細(xì)胞因子與睪酮的分泌兩者之間有一定的調(diào)節(jié)關(guān)系。與西藥組比較能明顯改善心力衰竭患者睪酮水平,推測康心湯對心力衰竭可能通過多位點、多層次、多種途徑有干預(yù)作用,改善心力衰竭患者的心功能及睪酮水平。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,它是免疫和炎性反應(yīng)中的關(guān)鍵介質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭 (CHF）患者血清 TNF-α水平較正常對照組有顯著升高,并隨心力衰竭程度加重而升高,TNF-α升高的結(jié)果可導(dǎo)致心室重構(gòu)、心臟擴大、心肌收縮力減弱及運動耐量下降,從而促使心力衰竭進一步加重,這已經(jīng)在轉(zhuǎn)基因小鼠及臨床研究中被證實[5]。而降低 TNF-α水平則可以逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),提高心衰患者的運動耐力,研究表明康心湯具有降低血漿 TNF-α的含量,說明康心湯能調(diào)節(jié)機體免疫功能,可通過抑制單核巨噬細(xì)胞釋放 TNF-α等炎性介質(zhì),發(fā)揮保護心肌,治療 CHF的作用。

[1] 曹興福,馬虹宇,張麗敏 ,等.腦室注射血管緊張素 II對雄性大鼠血清睪酮含量的影響 [J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,1997,17(2）:130.

[2] 季乃軍,王成堯,樊必夫,等.心力衰竭患者血清睪酮和雌二醇水平測定的意義 [J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2002,11(2）:13.

[3] 楊 喬,谷 玲,張延軍,等.慢性充血性心力衰竭患者血清 TNF-α、L-6RA的臨床意義 [J].放射免疫學(xué)志,2006,19(6）:4561.

[4] Bryant D,Becker L,Richardson J,et al Cardiac failure in trans2genicmice with my ocardial expression of tumornecrosis factor-alphaI[J].Circulation,1998,97:1375-13811.

[5] 曾德珍,郭 軍,張 謙,等.血必凈注射液對不穩(wěn)定性心絞痛患者血液流變學(xué)及 TNF-α的影響 [J].陜西中醫(yī),2009,30(6）:696-697.

心力衰竭,充血性 /中醫(yī)藥療法 生脈散 /治療應(yīng)用 補氣劑 /治療應(yīng)用 @康心湯

R541.61

A

1000-7369 (2010）10-1275-02

*貴陽市科學(xué)技術(shù)計劃項目編號(2009）筑科農(nóng)合同字 3-028號

(收稿 2010-05-06;修回 2010-06-06）