269例藥品不良反應報告分析

郭小蘭，譚麗萍

（1.湖南省湘潭市中心醫院藥劑科，湖南 湘潭 411100； 2.湖南省株洲市三醫院藥劑科，湖南 株洲 412003）

藥品不良反應（ADR）是指在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關，并給患者帶來不適或痛苦的有害的反應。隨著藥品種類的增多，關于ADR的報道也越來越多。筆者對湖南省湘潭市中心醫院2007年至2008年收集的269份藥品不良反應報告進行了分析評價，希望為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

共收集到269份ADR報告，填入到預先設計的Excel表格中進行統計分析評價。內容包括患者基本情況、給藥途徑、ADR因果關系分析、ADR涉及藥品及藥品分類、ADR累及器官或系統、ADR強度分析等。按照國家藥品不良反應監測中心制定的分析評價標準，因果關系分為肯定、很可能、可能、不太可能、未評價、無法評價6級。ADR強度分級為輕、中、重度3級，輕度指輕微的反應，癥狀不發展，一般無需治療；中度指ADR癥狀明顯，重要器官或系統有中度損害；重度指重要器官或系統功能有嚴重損害，縮短或危及生命。

2 結果

2.1 基本情況

ADR報告者為藥師172例，醫師87例，護士10例。其中門診ADR 152例，基本為門診西藥房咨詢窗口藥師收集；住院ADR 117例。有過敏史22例，無過敏史62例，不詳185例。發生ADR的269例患者中，男110例（40.89%），女159例（59.11%）；年齡為15 d～84歲，其中 0～17歲 37例（13.75%），18～39歲 61例（22.68%），40～59歲 81例（30.11%），≥60歲 90例（34.46%）。ADR 發生時間在12 h內者最多，其中66例發生在用藥半小時內，最快的可在用藥2 min內出現，0.5～2 h內65例，2～12 h內51例，共182例；另有87例發生ADR時間在用藥12 h以后。

2.2 給藥途徑與ADR

給藥途徑決定著藥品的生物利用度，而藥品進入機體內的速度和程度，也與ADR密切相關。最易引起ADR發生的途徑為靜脈滴注，共160例（59.48%），口服88例（32.71%），肌肉注射10例（3.72%），局部用藥5例（1.86%），靜脈注射 4例（1.49%），皮下注射2例（0.74%）。

2.3 ADR因果關系分析

藥品不良反應評價標準中，“肯定”的評價標準必須是“再次用藥不良反應再次出現”。在實際臨床工作中，一旦懷疑發生ADR，醫生往往停用該藥不再使用，所以“很可能”的評價結果較高。269例ADR 中，“肯定”3 例，“很可能”206 例，“可能”58 例，“無法評價”2例。ADR預后中，治愈147例，好轉108例，病程延長8例，病情加重3例，有后遺癥1例（口齒不清），死亡2例。

2.4 ADR涉及藥品情況

涉及藥品均以懷疑藥品的通用名進行統計，并根據第16版《新編藥物學》藥品分類方法對所涉及藥品進行分類。中藥制劑由于其成分、作用復雜單獨歸為一類。有些ADR是由2種或2種以上藥品共同所致，按所用藥物分類統計后有重復病例，故ADR總數為279例，涉及藥品155種。其中抗感染藥136例（48.75%），涉及藥品53種（34.19%）；中藥制劑55例（19.71%），涉及藥品42種（27.10%）；心腦血管藥 19例（6.81%），涉及藥品 15種（9.68%）；消化系統藥、解熱鎮痛藥各10例（3.58%），涉及藥品均8種（5.16%）；維生素類藥 10例（3.58%），呼吸系統藥 8例（2.87%），電解質及營養藥、內分泌系統藥各7例（2.51%），免疫系統藥5例（1.79%），涉及藥品均4種（2.58%）；激素類藥4例（1.43%），涉及藥品 3種（1.94%）；神經及精神系統藥 3例（1.08%），涉及藥品 2種（1.29%）；血液系統藥 2例（0.72%），涉及藥品1種（0.65%）；泌尿系統藥、生物制劑、外用藥和造影劑各1例（0.36%），涉及藥品均 1種（0.65%）。

2.5 引發ADR排序前10位的藥品

269例報告中，發生ADR數量排序居前10位的藥品中，抗感染藥9種，維生素類1種，總數73例，占27.14%。其中阿奇霉素17例，氨芐西林氯唑西林8例，五水頭孢唑林、維生素K1各7例，頭孢曲松、頭孢匹胺、加替沙星、依諾沙星各6例，氨溴索、阿莫西林克拉維酸鉀各5例。

2.6 ADR累及的器官或系統

皮膚及附件損害137例（37.13%），表現為局部或全身皮膚皮疹、瘙癢、紅腫、潰瘍、脫皮；胃腸系統反應56例（15.18%），表現為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘、口渴、厭食；中樞、外周神經系統反應47例（12.74%），表現為頭痛、頭昏、肢體麻木、面色蒼白、潮紅、局部疼痛；心血管系統反應33例（8.94%），表現為心慌、心悸、胸悶、心率加快、血壓升高或下降；全身癥狀31例（8.40%），表現為發熱、出汗、畏寒、顫抖、水腫、乏力、暈厥、過敏性休克；五官癥狀23例（6.23%），表現為耳鳴、聽力下降、視物模糊、結膜充血、唇周腫脹發紺、咽喉水腫、發聲困難、失語；呼吸系統反應16例（4.34%），表現為呼吸困難、咳嗽、氣促、干咳；精神系統反應10例（2.71%），表現為神志不清、煩躁不安、興奮、行為異常、錐體外系反應；泌尿系統反應6例（1.63%），表現為腎功能異常、血尿、排尿困難；肝膽系統反應5例（1.36%），表現為肝功能異常、黃疸；血液系統反應2例（0.54%），表現為血小板減少、白細胞減少；代謝和營養障礙2例（0.54%），表現為電解質異常；內分泌系統反應1例（0.27%），表現為乳房脹痛。因有些藥物引起多器官或系統損害，故總數為369例。

2.7 新的或嚴重的ADR

269例ADR報告中，新的或嚴重的ADR 28例（10.41%），為氨芐西林鈉氯唑西林鈉、賴氨匹林引起過敏性休克死亡各1例；輔酶A、三磷酸腺苷-氯化鎂引起過敏性休克各1例，維生素K1引起暈厥1例，出汗、頭暈目眩、胸悶1例，皮疹3例；曲美他嗪引起呼吸困難1例，面色蒼白、大汗、失眠1例；腦蛋白水解物引起神志不清1例；復方麝香引起呼吸困難1例；丁咯地爾引起抽搐、口吐白沫1例，肌肉顫動1例；更昔洛韋引起抽搐1例；克林霉素引起血尿2例；維生素C引起心率加快、口唇發紺1例；頭孢呋辛引起頭暈、視物模糊1例；莫西沙星引起肌肉顫動1例；桂枝茯苓膠囊、紅核婦潔洗液引起陰部灼痛不適各1例；消結安引起乳房脹痛1例；靈芝膠囊引起頭暈、耳鳴1例；小牛血清去蛋白引起煩躁不安1例；地塞米松引起譫妄、幻覺1例；血栓通引起頭暈、疼痛1例。

2.8 ADR強度分級

ADR強度分級中，輕度155例（57.62%），中度94例（34.94%），重度20例（7.43%）。

3 分析與討論

ADR報告者藥師所占的比重較大，病室醫師次之。湖南省湘潭市中心醫院已把上報ADR與科室績效考核掛鉤，但在實際操作中，有的科室沒有執行，這可能與臨床宣傳不夠、上報觀念不強、害怕引起醫療糾紛、專業知識欠缺等有關[1]。調查發現，對患者過敏史不詳占多數，這主要是醫護人員填寫報告時重視不夠；其次，門診流動性大，藥師填寫報告時多根據醫生給患者看病時填寫的電子信息或患者在窗口取藥或換藥時獲悉。152例門診ADR過敏史項基本未填。李世蔭等[2]認為，有過敏性疾病和藥物過敏史的患者更易發生藥物變態反應。臨床醫護人員應重視對患者既往過敏史的詢問，尤其應關注老人、小兒等特殊人群。

數據顯示，女性、老年人發生ADR比例高，這可能與女性對藥物較敏感、對ADR較關注有關；老年人因生理機能減退、慢性疾病增多、合并用藥較多，而免疫能力相對較差等原因，故ADR發生率較其他年齡段患者高。

從ADR發生的時間分布上看，多在短期內發生，提示醫護人員應當密切注意患者用藥后ADR多發時段的臨床反應，及早發現、及時處理，防止嚴重ADR的發生。這次調查發現，ADR最遲在持續用藥32 d后發生，說明一些藥物存在遲發性不良反應，臨床不可掉以輕心。

引發ADR的給藥途徑以靜脈給藥最多，主要是因為靜脈給藥使藥物直接進入人體循環，注射劑的內在質量穩定性、雜質含量、藥液pH、溶劑的選用、藥液的滴注速度等也與ADR的產生有關。提示醫護人員應注意使用靜脈藥物，避免因藥液配伍不當、濃度過高、配置液體放置時間過長、滴注速度過快等[3]引發ADR。此次調查維生素K1引起ADR 7例，用藥時滴注過快，可出現面部潮紅、出汗、胸悶、支氣管痙攣，甚至血壓急劇下降，危及生命[4]。因靜脈輸液多在醫院進行，醫務人員發現ADR能及時報告，故ADR監測率高。

抗感染類藥品隨著新藥的不斷問世，臨床應用非常普遍，加之感染性疾病較多，目前在病原菌種類及細菌藥物敏感試驗沒有結果之前，多根據臨床經驗選藥。這類ADR可以通過嚴格控制抗感染藥物的適應證、濃度、用藥間隔時間、詳細詢問患者藥物過敏史、盡量減少藥品聯用等予以防范。ADR發生率前10位中，阿奇霉素居首位，可能與不做皮膚敏感性試驗、門診院外感染以革蘭陽性菌居多等有關。中藥制劑位居第二，這可能與中藥一般藥性平和，常被認為“安全、無毒、有效”甚至當補藥多用、久用有關。而中藥制劑澄明度和穩定性不理想、成分復雜、相對分子質量大且含多種致敏源[5]，凌英蓉等[6]也認為導致中藥注射劑ADR的主要原因為劑量過大、聯合用藥、老齡患者、未作肝腎功能檢查、輸液配置時間過長、適應證不合理、說明書用法用量不詳、沒有藥理作用說明等，因此應從宣傳合理應用中藥、提高中藥制劑質量、規范管理等多方入手，以減少中藥ADR的發生。

ADR累及器官或系統最多表現在皮膚及附件上，臨床表現大多為皮疹和瘙癢，其次為消化系統癥狀，主要表現為惡心、嘔吐，這類ADR易于觀察和發現，故上報最多。ADR治愈好轉率達94.80%，說明大部分ADR只要發現及時是可以治愈的。即使嚴重的過敏性休克，只要搶救及時、措施得當，亦可轉危為安。同時也提示一些藥物并不安全，其嚴重的ADR當引起臨床充分的重視和警惕。醫護人員應加強臨床監護觀察，慎防ADR發生，并高度警惕新的或嚴重的ADR。

[1]李 綱，隆恩午，童榮生，等.810例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2008，19（14）：1 100.

[2]李世蔭，周勁松.藥物變態反應好發因素的臨床研究-病人因素[J].藥物流行病學雜志，1997，6（2）：75.

[3]金桂蘭，唐 文，趙美菊.528例藥品不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志，2004，13（5）：247.

[4]李 端.藥理學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2007：274.

[5]沈 斌，張繼明.我院110例藥品不良反應報告分析[J].實用藥物與臨床，2005，8（5）：51.

[6]凌英蓉，陸江帆，郭 彬.我院中藥注射劑致不良反應236例原因分析[J].中國藥業，2008，17（21）：47.