米非司酮在婦產科的應用

王力芝 姜珊

(吉林省東豐縣醫院婦產科 吉林東豐 136300)

1 終止早中晚期妊娠

(1)早期妊娠流產給藥方法是服藥第1日上午在院內空腹服米非司酮50mg,觀察0.5h后,無異?？呻x院。第1日晚20:00、次日晨8:00和晚20:00、第3日早晨6:00各服米非司酮25mg,亦可服藥第1日頓服米非司酮150mg,告之孕婦服藥前后應禁飲食2h。第3日晨8:00返院,空腹口服米索前列醇600μg,在院觀察流產過程后根據醫囑離院。(2)中期妊娠引產:給藥方法是睡前空腹口服米非司酮100mg,連用2日(總量200mg),第3日晨陰道上米索前列醇200ug,一般于6h內胎兒自然排出,無宮縮者12h重復1次,最多3次。(3)晚期妊娠死胎引產中的應用:晚期妊娠死胎引產常采用米非司酮配伍米索前列醇方法,特別適用于宮頸未成熟者。用藥前常規檢測孕婦凝血功能。推薦方法:米非司酮50mg,每晚口服1次,連續3d;或100mg連服3d(總量150～300mg),第4日晨陰道上米索前列醇25μg(1/8片),3～4h重復給藥,最多用3次。若用藥后無宮縮可小劑量靜脈滴注催產素。引產過程中密切觀察宮縮等情況,以免發生子宮破裂等并發癥。

2 緊急避孕

指在無防護措施的性行為后的一定時間內,采用服藥來防止非意愿妊娠的事后避孕措施。米非司酮片,在性行為后72h內服10mg,12h后再服1片。

3 治療子宮肌瘤

近年來研究發現雌激素孕激素在子宮肌瘤的發生與發展中具有重要作用。米非司酮治療子宮肌瘤機制主要表現為:米非司酮競爭抑制PR的作用,使肌瘤縮小;米非司酮除了阻斷子宮肌瘤內PR的合成和功能外,還可減少子宮肌瘤內EGF-R的水平,抑制EGF-EGF-R對腫瘤細胞的增殖刺激作用。米非司酮用于治療子宮肌瘤的適應證:術前輔助治療,糾正貧血,減少或避免輸血;縮小肌瘤,利于手術操作、減少出血,以利于肌瘤剔除;子宮和肌瘤縮小后利于經陰道切除子宮或腔鏡手術;合并不孕者,縮小肌瘤,增加受孕機會;圍絕經期患者,可能使其順利度過或提前過渡到自然絕經,避免手術;有某些合并癥暫時不能手術者。米非司酮治療有癥狀的子宮肌瘤(主要為出血、貧血)。在用藥前一定要診斷性刮宮,除外子宮內膜癌變。Murphy等比較了3種不同劑量的米非司酮(5mg、25mg、50mg)治療子宮肌瘤的效果,其中9例患者每天服用5mg,11例每天服用25mg,10例每天服用50mg,各組均連用3個月,結果所有患者均出現閉經,用藥后子宮肌瘤體積明顯縮小,3個月后各組肌瘤體積分別縮小至治療前的(74.4±19.8)%、(44.0±5.0)%及(51.0±9.2)%,故建議米非司酮治療子宮肌瘤劑量以每天服用25mg為理想,因為在該劑量下,肌瘤體積縮小達50%以上。

4 治療異位妊娠

近年來,隨著醫學的發展,使輸卵管妊娠的早期診斷概率增加,治療也由傳統的手術治療逐漸發展到保守治療。采用米非司酮治療早期輸卵管妊娠,主要是通過米非司酮競爭孕酮受體,拮抗孕酮活性,從而達到阻斷孕酮的作用,阻止胚胎發育,繼而殺死胚胎。由于輸卵管部位的激素受體敏感性差,口服米非司酮劑量需較大,給予米非司酮200mg/次,1次/d,連服3d,聯合中藥活血化淤殺胚及MTX局部注射治療。

5 治療子宮內膜異位癥

米非司酮治療子宮內膜異位癥的作用機制主要是其抗孕激素作用,用藥后造成閉經,使病灶萎縮,疼痛緩解,副反應輕,療效好。國內試用低劑量10～12.5mg/d連續6個月。

6 米非司酮在葡萄胎吸宮術前的應用

米非司酮是一種抗孕激素活性的新型抗生育藥,與孕酮受體結合能力為孕酮的3～5倍,阻斷了孕酮與孕酮受體結合和孕激素活性的出現。使蛻膜細胞絨毛細胞受損和凋亡,失去支持,并對宮頸膠原纖維分解產生抑制作用,從而誘導宮頸成熟軟化,自然擴張。另外,米非司酮對多種人體腫瘤形成和生長具有潛在的選擇性抑制作用,包括惡性滋養細胞疾病。依據這些原理,我們通過臨床觀察,使用米非司酮軟化及擴張宮頸,避免和減輕了擴宮的機械性損傷和牽拉刺激,降低了受術者的痛苦,縮短了手術時間,減少出血,多數患者不需二次清宮,HCG轉陰時間縮短。因此葡萄胎吸宮術前口服米非司酮是一種簡便、安全、有效的宮頸擴張法,且明顯減少了人流綜合反應的發生及增加手術的一次性成功,有利于受術者術后的迅速恢復,且無不良反應,值得臨床推廣應用。

[1]Murphy AA,Morales AJ,Kettel LM,et al.Regression of uterineleiomyoma to the antiprogesterone RU486:dose-response effect[J].Fertil Steril,1995,64(1):187.

[2]王晨虹.米非司酮在引產中的應用[J].中國實用婦科與產科雜志,2002,5(5):267.

[3]李衛平.米非司酮對子宮肌瘤組織中雌孕激素受體和表皮生長因子受體的影響[J].中國使用婦科與產科雜志,2002,1(1):30.

[4]何雪菊,韓愛英.米非司酮的臨床應用[J].中國臨床研究,2006,5(10):84～85.

[5]何萍.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產486例分析[J].中國婦幼保健,2004,19(2).