吡格列酮治療2型糖尿病的療效及安全性的臨床觀察

楊華

(江蘇省東海縣人民醫院藥劑科 江蘇東海 222300)

糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用而引起的常見病,臨床以高血糖為主要標志,常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等。2型糖尿病患者不需要依靠胰島素,可以使用口服降糖藥物控制血糖,又稱非胰島素依賴糖尿病。2型糖尿病治療的短期目標是控制血糖,長期目標是預防相關并發癥的發生與發展。其基礎治療方案主要由運動和飲食構成,但是藥物治療和血糖監測往往也非常關鍵。

2007年,我國大陸地區(不包括港、澳、臺)已經成為僅次于印度(4085萬人)的糖尿病第二大國,患者3981萬人,患病率4.3%;預計2025年達到5927萬人,患病率達5.6%。

為觀察吡格列酮對糖脂代謝相關指標的影響,臨床在對2型糖尿病患者進行治療時,通過對照安慰劑、隨機的方法,用吡格列酮這一最新應用于臨床的噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病患者進行治療。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所選病例都是我院2型糖尿病的門診病人,共計30例,男患者12例,女患者18例,年齡范圍41～72歲,平均年齡52.3歲。患者入組前沒有任何明確的糖尿病急、慢性并發癥以及腎肝等疾病。患者病程范圍1～10年,平均5.2年,空腹血糖水平8.5～711.5mmol/L。2組間各種數據經統計學處理后具有可比性(P>0.05),比如既往糖尿病治療情況、性別、年齡、體重指數、病程。全組患者均符合1999年WHO診斷標準,且未采用胰島素治療,只是接受了磺脲類和雙胍類藥物治療。

1.2 臨床方法

噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同,本品不是一個胰島素促分泌藥。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ[PPAR-γ][1],PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。為觀察吡格列酮對2型糖尿病的降糖、調脂療效。按就診先后隨機分為治療組和對照組,每組15例,治療組在原治療方案基礎上加用吡格列酮28mg,予每日早餐前30min口服;對照組繼用原治療方案,同時加服外觀與吡格列酮相同的安慰劑,均連服10周。測定治療前后2組患者空腹及餐后2h血糖、胰島素、C肽,糖化血紅蛋白以及血清總膽固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇。

1.3 療效判斷

空腹血糖降至7.1mmol/L以下或下降30%為顯效;降至8.2mmol/L以下或下降10%～29%為有效;無變化或下降10%以下為無效。餐后2h血糖降至8.3mmol/L以下或下降30%為顯效;降至10.0mmol/L以下或下降10%～29%為有效;無變化或下降10%以下為無效。

1.4 統計學處理

2 觀察結果

治療組患者各項指標與對照組相比較有顯著性差異(P<0.05),治療組患者的血清總膽固醇、空腹C肽、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、較服藥前均有明顯下降。治療組服用吡格列酮10周后,餐后2h血糖的顯效率和總有效率分別為53.33%(16/30)和93.33%(28/30)。空腹血糖的顯效率和總有效率分別為50.00.%(15/30)和86.67%(26/30)。

3 結語

目前認為噻唑烷二酮類藥物的作用機制是通過結合和活化過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)而起作用。γ是一種在糖脂代謝中起重要作用的核受體,主要存在于脂肪細胞中,在肝臟與骨骼肌中亦有表達,吡格列酮與γ結合后,激活γ,從而使一系列與糖脂代謝有關的基因轉錄增加,促進血甘油三脂分解,脂肪組織甘油三酯合成,并刺激脂肪細胞的分化,減少脂肪細胞中游離脂肪酸(FFA)的釋放。在骨骼肌細胞中γ還可直接上調葡萄糖轉運子4的基因表達,最終使胰島素介導的葡萄糖利用增加。該藥還可增加脂肪細胞解偶聯蛋白1(UCP1)基因的表達,促進能量消耗。結果導致循環中血糖、胰島素、C肽、HbAIC水平降低,同時血FFA、TG、TCh、LDL-Ch亦降低,而HDL-Ch有所上升。臨床研究表明,吡格列酮可改善胰島素抵抗患者的胰島素敏感性,提高胰島素對細胞的反應性,并改善體內葡萄糖平衡障礙。作用至少可持續1年,在臨床對照試驗中,吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。

吡格列酮的臨床試驗還選擇了脂類異常患者,患者經吡格列酮治療,可降低三酰甘油水平,增加HDL-C,但LDL及TC則無一致性的改變。總之,吡格列酮在治療2型糖尿病,尤其是對于具有胰島素抵抗及合并脂代謝紊亂的患者,不失為一種理想藥物。

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