老年癡呆癥的中西藥治療概述

劉紅

（山東萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院 山東萊蕪 271126）

1 西藥治療

1.1 腦代謝激活劑

此類藥物能促進腦神經細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,從而增強病人的反應性、興奮性和記憶力。代表藥物有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、吡硫醇。

1.2 腦循環改善劑

具有α腎上腺素受體阻滯作用,阻礙交感神經興奮及腎上腺過度活動,去除血管痙攣因素,增加血流量,且有明顯的抗血小板凝集作用和改善神經元的功能。

1.3 鈣離子拮抗劑

鈣離子拮抗劑也應用于AD的治療。Ca2+自體平衡失調假說認為,鈣離子拮抗劑對于維持神經元細胞內正常的Ca2+濃度起著十分重要的作用,可以起到保護神經元、促進受傷神經元再生、延緩神經元退行性病變的作用,減慢AD疾病的進行性發展。

2 中藥治療

2.1 生物堿類活性成分分類

2.1.1 石杉堿甲 石杉堿甲是可逆性強效AChE抑制劑,在具有抑制AChE 作用的中藥活性成分中,作用最強、選擇性最高,具有易通過血腦屏障、作用時間長、治療指數高和穩定性好的特點。

2.1.2 加蘭他敏 加蘭他敏與ACh競爭結合AChE,減少后者的降解,增加突觸間隙ACh濃度,改善突觸后神經元功能,使膽堿能功能缺陷嚴重部位的功能得到改善,而不明顯影響膽堿能正常的腦區。

2.1.3 原阿片堿 原阿片堿可明顯抑制學習記憶障礙模型大鼠腦內AChE活性,提高ACh含量而增加中樞膽堿能系統功能,改善多種因素造成的學習記憶障礙。

2.1.4 一葉萩堿 一葉萩堿是從大戟科植物一葉萩葉中分離得到的生物堿,可通過拮抗中樞γ2氨基丁酸(GABA)受體、興奮中樞而對記憶過程起到促進作用。

2.1.5 黃皮酰胺 口服(-)黃皮酰胺5～10mg/kg,對學習記憶過程有促進作用,促智作用強于吡拉西坦 。

2.2 黃酮類

2.2.1 銀杏提取物 銀杏提取物具有清除自由基、抗脂質過氧化、保護腦缺血再灌注損傷和改善腦功能作用,能治療腦機能不全和輕、中度VD,且無明顯不良反應。

2.2.2 葛根素 葛根素能使小鼠腦組織及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平提高,丙二酰醛含量降低,顯著提高D2半乳糖致衰老小鼠的抗氧化能力,提示其抗AD作用機制是多方面的,與清除自由基、提高抗氧化能力,對抗Aβ的神經毒性有關。

2.3 皂苷類

2.3.1 人參皂苷 其主要成分人參皂苷Rgl可保護中樞膽堿能系統,并通過促進腦內蛋白質合成起到促智、抗衰老的作用。

2.3.2 知母皂苷 知母皂苷B可通過緩解Aβ對信號轉導通路的抑制,減輕tau蛋白的異常磷酸化,維護海馬神經元微管的正常結構和功能,發揮治療和改善AD的作用。

2.4 香豆素類

蛇床子素是從傘形科植物蛇床子果實中提取的香豆素類成分之一,可能通過影響腦內膽堿酯酶活性及延緩細胞老化等,促進小鼠的記憶。

2.5 酚酸類

丹酚酸B是從丹參中提取得到的酚酸類化合物,有很強的抗氧化活性,能明顯抑制Aβ聚集和纖維形成作用,明顯減輕Aβ對神經細胞PC12的毒性作用。

2.6 木脂素類

華中五味子酮有抗氧化作用,能顯著降低AD 樣大鼠海馬內白介素1β及一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平,提高Aβ25～35介導的AD 大鼠學習記憶能力,可能通過抑制Aβ誘導的氧化應激和炎性反應,提高腦內抗氧化酶系統活性,發揮神經保護作用。

3 結語

總之,鑒于癡呆發病機制復雜、西藥治療療效有限的現狀,中藥具有多靶點、副作用小等特點,在治療AD方面具有廣闊的前景,但需要利用現代藥學的理論和方法,克服中藥活性成分因在提取分離技術和方法、含量測定方法上各自不同,差異性較大,從而可能影響實驗結果的缺點,在中藥活性成分研究方面多加探討,為進一步的新藥開發打下基礎,不斷推出新藥,造福人類。

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