頭孢比普(ceftobiprole)治療復雜性皮膚軟組織感染的藥效學模型

頭孢比普作為廣譜頭孢菌素,對耐甲氧西林金葡菌(M RSA)所致復雜性皮膚軟組織感染(cSSSI)的療效不遜于萬古霉素和頭孢他啶的聯合用藥方案。該臨床試驗分析了頭孢比普治療cSSSI的療效與T＞MIC的百分比(游離血藥濃度超過MIC持續的時間占給藥間隔時間百分比)的關系。該項研究中309例革蘭陽性菌和(或)革蘭陰性菌引起的復雜性皮膚軟組織感染患者接受頭孢比普治療,每8小時給藥500 mg,靜脈滴注2 h。治療過程中測定頭孢比普的血藥濃度和細菌的MIC,評價T＞MIC的百分比與療效的關系。個體藥動學數據來源于“三室”群體藥動學模型。根據臨床試驗給藥方案,用個體T＞MIC的百分比計算不同M IC水平下,30%T＞MIC和50%T＞MIC的藥物達標率分數(fractional target attainment rates,TA Rs)。結果顯示30%T＞M IC和50%T＞M IC的靶點都與臨床治愈顯著相關。機體腎臟功能正常者,MIC≤4 mg/L,藥物達標率分數＞90%。上述試驗結果顯示T＞MIC的百分比與頭孢比普臨床治愈有關,且對于革蘭陽性菌和(或)革蘭陰性菌引起復雜性皮膚軟組織感染的患者,頭孢比普每8小時靜脈給藥500 mg持續2 h滴注的給藥方案,易于達到30%T＞M IC或50%T＞M IC的藥效學目標。

Kimko H,Xu X,Nandy P,et al.Pharmacodynamic profiling of ceftobiprole for treatment of complicated skin and skin structure infections.Antimicrob Agents Chemother,2009,53(8):3371-3374.