單味藥治療慢性乙型肝炎的治療進展＊

張莎莎，呂文良，陳蘭羽

（中國中醫科學院廣安門醫院 感染疾病科，北京 100053）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是由乙肝病毒引起的常見傳染病，具有傳染性強、傳播途徑復雜、流行面廣、發病率高等特點。臨床上主要表現為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝區脹痛、肝腫大及肝功能損害，部分病人可有黃疸與發熱，有些病人出現蕁麻疹、關節痛或上呼吸道感染等癥狀［1］。目前，全世界超過3.5億人正遭受乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的侵害，每年約 32.8萬患者死于乙型肝炎所致的癌癥［2］。

中醫治療乙肝固然是辨證施治，但是對中藥的功效以及現代臨床應用方面的掌握也是非常關鍵的，它牽扯到用藥的針對性及有效性，現以常用治療乙肝單味藥的功效及藥理研究為導向，探討其對該病的作用靶點與機制并綜述如下。

1 茵陳蒿

茵陳蒿又稱為茵陳、綿茵陳，是菊科蒿屬多年生草本植物，其味苦、辛、微寒，歸脾、胃、肝、膽經，具有清利濕熱、利膽退黃之功效，為治療黃疸之要藥，臨床上主要用于治療黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸性肝炎等癥。現代藥理學研究發現，茵陳的作用有四：第一，茵陳具有利膽作用。茵陳能加速膽汁排泄，改善膽汁郁結，在增加膽汁分泌的同時，也能增加膽汁中的固體物、膽酸和膽紅素的排出量。茵陳煎劑、熱水提取物、水浸劑、去揮發油水浸劑、揮發油等也有促進膽汁分泌和排泄的作用。茵陳中的茵陳色原酮是強利膽成分，其能抑制 β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，從而使葡萄糖醛酸不被分解，加強肝臟解毒作用。實驗研究亦證實，茵陳揮發油能增加大鼠的膽汁分泌。第二，茵陳具有保肝作用，陳皮、茵陳等疏肝利膽中藥具有提高超氧化物歧化酶活性、消除過氧化脂質、減少肝細胞損傷的功能，從而對肝臟起到保護作用。茵陳可保護肝細胞膜、防止肝細胞壞死，促進肝細胞再生及改善肝臟微循環，抑制葡萄糖醛酸酶活性，增強肝臟解毒功能，擴張膽管而加快膽汁分泌。第三，茵陳具有抗病毒作用，而且其毒副作用少。第四，茵陳具有消炎并抗腫瘤的作用，臨床上其治療因濕熱引起的各類炎癥均具有很好的療效。其所含的香豆素類等成分有抗癌活性，并通過直接殺傷腫瘤而發揮作用，從而可以及早預防肝炎以及向肝癌的轉變［3］。

2 紅景天

紅景天是景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖，其味甘、苦、性平，歸肺、心經，具有益氣活血、通脈平喘之功效，用于氣虛血瘀、胸痹心痛、中風偏癱和倦怠氣喘。藥理研究顯示，紅景天具有抗疲勞作用，其提取物紅景天甙是通過多靶點進行抗疲勞的，與其增強抗氧化酶活性，減輕長時間耐力運動所產生自由基對骨骼肌和心肌的損傷等作用有關；此外，紅景天甙還可通過抑制四氫氨基吖啶引起的人肝細胞毒性而具有保肝功能。現代研究還發現，紅景天苷能明顯降低四氯化碳、D-半乳糖胺或卡介苗加脂多糖誘導的肝臟損傷小鼠的血清谷丙轉氨酶、一氧化氮和肝勻漿丙二醛、甘油三酯的含量，對肝臟有明顯的保護作用［4］。

3 半夏

半夏是天南星科植物半夏的干燥塊莖，其性溫、無臭，味辛辣，麻舌而刺喉，有小毒，歸脾、胃、肺經，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結之功效。動物實驗表明，半夏能作用于小鼠腎上腺，使血中皮質酮上升，增強皮質酮對肝臟內酪氨酸轉氨酶的誘導作用，從而升高肝臟內酪氨酸轉氨酶的活性。另外，半夏對家兔有促進膽汁分泌作用，能顯著增強在腸道中的輸送能力。此外，實驗研究表明，半夏蛋白、多糖、生物堿均有抗腫瘤作用［5］。

4 柴胡

柴胡是傘形科多年生草本植物的干燥根，其味苦、性涼，有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功效。現代研究表明，柴胡具有顯著的抗炎作用，其有效成分為柴胡皂苷，它對多種炎癥過程包括炎性滲出，毛細血管通透性升高，炎癥介質釋放，白細胞游走，結締組織增生和多種變態反應炎癥均有顯著抑制作用；柴胡還具有較強的抗病毒活性和保肝作用，柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶，發揮擬膽堿樣作用，進而對消化系統和神經系統發揮調節作用，從而治療肝郁證，起到疏肝解郁的作用；利用HBV傳染的人類肝癌細胞研究發現，柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纖維化的轉化。總之，柴胡皂苷的保肝活性主要表現在：① 降 低 細 胞 色 素 P450（cytochromeP450，CYP450）的活性，保護肝細胞壞死，促肝細胞再生；②刺激垂體腎上腺皮質系統，使內原性糖皮質激素分泌增加；③降低脫氫酶的輔酶細胞色素C還原酶活性，降低激素樣副作用的反應；④活化巨細胞，促進抗體、干擾素的產生；⑤促進蛋白質合成，增加肝糖原，降低過氧化脂質，促進肝細胞再生；⑥增強自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞的活性［6］。

5 黃精

黃精為百合科黃精屬多年生草本植物的根莖，性平、味甘，歸脾、肺、腎經，具有補脾潤肺、益氣養陰之功效，用于治療體虛乏力、心悸氣短、肺燥干咳、體癬等癥。現代藥理研究表明，黃精具有抗炎、抗病毒作用。藥物實驗中，給小鼠腹腔注射黃精溶液12g/kg，能明顯提高小鼠耐缺氧能力，而用黃精水煎劑2.55g/kg灌胃小鼠，能顯著延長小鼠游泳時間（P＜0.05），可見黃精還具有抗疲勞的作用，從而能更好地改善乙肝患者的疲乏癥狀［7］。

6 大黃

大黃別名川軍、將軍，為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖，其味苦，性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經，具有攻下積滯、瀉火解毒、涼血止血、活血祛瘀、清瀉溫熱的作用，可用于實熱便秘、食積痞滿、陽黃、水腫、癰瘍腫毒等。現代藥理研究證明，大黃具有利膽、保肝作用，能促進膽汁分泌，并可增加膽汁中膽紅素和膽汁酸的含量，解除膽管括約肌痙攣，增強十二指腸和膽管舒張，疏通膽管和微細膽小管內瘀積的膽汁；此外，大黃還具有活血作用，通過血漿滲透壓效應，促使細胞外液向血管內轉移，從而使血液被稀釋，導致血細胞的減少，使血液黏度下降，從而增強微循環，達到活血的目的［8］。在西藥治療持續高膽紅素血癥難以奏效的情況下，使用單味大黃大劑量煎服（用法：單味大黃60g，用水 500ml，煎至 200ml，上下午各服 100ml）治療13例重癥肝炎，結果治愈10例，有效2例，死亡1例。平均治療時間為28d，比對照組縮短12d。15d內退黃在50％以上，由此可見大黃具有一定的利膽退黃作用［9］。

7 車前草

車前草為車前科植物車前或平車前的干燥全草，其味甘、性寒，入肝、肺、膀胱經，有利尿通淋、清熱明目、鎮咳祛痰的作用，臨床上多用于治療水腫尿少、熱淋澀痛、暑濕泄痢、痰熱咳嗽、吐血、癰腫瘡毒等多種疾病。臨床藥理研究采用四氯化碳、D-氨基半乳糖胺制作小鼠急性肝損傷模型，用車前草水提取物預防給藥與正常及陰性對照組比較，測定小鼠血清中血清丙氨酸轉氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、門冬氨酸轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）的活性。結果表明，車前草水提取物可顯著抑制四氯化碳和D-氨基半乳糖胺所致肝損傷小鼠血清ALT和AST的升高，可見車前草對肝臟具有一定的保護作用［10］。陳劍屏［11］等人治療慢性活動性肝炎，將患者分為2組，其中治療組232例，每日口服車前草湯；對照組116例用西藥治療。結果治療組總有效率94.2％，對照組為71.7％，故臨床上常用車前草治療乙肝以達到保肝降酶的作用。

8 仙鶴草

仙鶴草又名脫力草、龍牙草，是薔薇科植物龍牙草的干燥地上部分，其性平，味苦、澀，歸心、肝經，具有收斂止血、截瘧、止痢、解毒的功效，臨床上多用于各種出血癥，如咯血、吐血、崩漏下血、血痢、癰腫瘡毒等癥。現代醫藥學研究證明，仙鶴草具有抗腫瘤、鎮痛抗炎、止血、抗病毒等多方面的藥理作用。其中抗腫瘤作用的藥理實驗表明，仙鶴草殺死癌細胞的同時未損害正常細胞，可以治療各種腫瘤。另外，仙鶴草水提取物對體外培養的腸腺癌細胞、肝癌細胞等均有明顯的抑制作用［12］。慢性乙肝如不及時治療，極易向肝硬化、肝癌轉變，故提早運用類似的抗腫瘤中藥，有利于阻止疾病進一步發展，起到既病防變的作用。

9 厚樸

厚樸為木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、枝皮或根皮，其性溫，味苦、辛，入脾、胃、肺、大腸經，具有燥濕消痰、下氣除滿的功能，主治濕滯傷中、脘痞吐瀉、腹脹便秘等，其主要有效成分為厚樸酚。現代藥理研究表明，厚樸具有抗病毒、抗腫瘤的作用。日本池田浩治［13］不僅探討了厚樸酚對腫瘤移植后增殖的影響，還探討了其抑制機制與誘導細胞凋亡的相關性。實驗證明，給予厚樸酚對小鼠背部皮下移植及右后足跖移植均有抑制腫瘤增殖的作用，新生血管數也明顯減少。厚樸酚對細胞增殖、誘導細胞凋亡的體外研究發現，添加一定量的厚樸酚可抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡，并伴有半胱天冬酶活性增強，從而提示厚樸酚誘導腫瘤細胞凋亡是半胱天冬酶依賴性途徑。體內和體外研究的結果表明，厚樸酚誘導腫瘤細胞凋亡的直接作用以及阻礙血管生成的間接作用共同抑制腫瘤細胞的增殖［14］。

10 菊花

菊花是菊科植物菊花的干燥頭狀花序，其味辛、甘、苦，性微寒，歸肺、肝經，具有疏風清熱、明目解毒的功效，主要治療頭痛、眩暈、目赤、心胸煩熱、疔瘡、腫毒等癥。現代藥理學研究表明，菊花具有擴張冠狀動脈、降低血壓、預防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多種生理活性。其中抗炎作用的藥理實驗是給小鼠腹腔注射菊花提取物，可減少皮內注射組織胺局部臺盼蘭的擴散，顯示其能抑制毛細血管通透性而起到抗炎作用。各種類型的菊花均有一定的抗病毒作用，以毫菊和懷菊作用最好［15］。此外，菊花還具有抗腫瘤的作用，從而通過多角度來防治乙肝。

11 蒲公英

蒲公英為菊科多年生草本植物蒲公英及其多種同屬植物的干燥全草，其味苦、甘，性寒、無毒，歸肝、胃經，具有清熱解毒、消癰散結、利尿通淋的功效，在傳統上多用于癰腫疔瘡、乳癰等證，現廣泛應用于臨床。蒲公英對大鼠急性肝損傷有保護作用，并可減少內毒素所致的肝細胞溶酶體和線粒體損傷，解除抗生素作用后細菌所釋放的內毒導致的毒性作用。在蒲公英提取液中加入內毒素，相互作用后測得內毒素的活性降低，其減毒倍數為9.3。動物實驗證明，用蒲公英煎劑灌胃或以蒲公英注射液注射，對四氯化碳引起谷丙轉氨酶升高的動物有明顯的抑制作用，能顯著緩解四氯化碳性肝損傷引起的組織學改變。此外，蒲公英還有一定的抗病毒的作用［16］。

12 苦參

苦參為多年生落葉亞灌木植物苦參的根，其味苦，性寒，歸肝、腎、大腸、小腸、膀胱、心經，具有清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效。目前認為，肝臟慢性炎性損傷是肝纖維化過程的中心環節，細胞因子在炎癥反應和肝纖維化過程中起著關鍵作用。苦參中提取的苦參堿類成分具有抗肝纖維化功能，其作用機制是全面且廣泛的，包括抗炎、抗病毒、抑制細胞外基質合成，促進其降解，并減少其沉積等［17］。郭景梅［18］采用苦參堿和干擾素在臨床上治療慢性乙型肝炎，結果顯示乙肝e抗原，乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉率為 43.48％。徐瑩［19］將150例患者隨機分為2組，每組75例，對照組采用西藥保肝降酶藥物，治療組采用中藥辨證和苦參素。90天后觀察并比較2組治療前后的癥狀、體征、肝功能變化、乙肝血清學及HBV-DNA陰轉率等情況。結果顯示，治療組總有效率為93.3％，對照組總有效率34.7％，治療組療效高于對照組（P＜0.01），治療組的HBV-DNA陰轉率為54.7％，優于對照組的8％（P＜0.01）。由此說明，苦參素在一定程度上能夠改善患者的臨床癥狀和肝功能，有效控制病毒，從而改善乙肝患者的病情。

13 梔子

梔子為茜草科植物梔子的干燥成熟果實，其性寒、味苦，歸心肺三焦經，有泄火除煩、清熱利尿、涼血解毒之功效，用于黃疸尿赤、淋澀痛、尿血崩漏等。現代研究表明，其化學成分梔子黃色素可以促進膽汁的分泌，增強肝臟的解毒功能，同時降低血中膽紅素和膽固醇。在實驗中發現，梔子黃色素對四氯化碳致小鼠肝損傷具有保護作用。梔子提取物對結扎總膽管的AST升高有明顯的降低作用，能增加正常動物Y，Z蛋白的量，并對不同炮制品的保肝作用做了比較。結果表明，生品作用最強，炒品、炒姜品也有較好的作用，炒炭品無此作用。加熱炮制可使其護肝作用降低，溫度越高作用越低，達200℃時作用消失，主要是由于有效成分梔子苷受熱破壞分解所致。結合實際應用，應以生品治療急性黃疸性肝炎為好。此外，梔子中含有的熊果酸能降低血清轉氨酶，對肝癌細胞有明顯的抑制作用。

14 展望

單味中藥的現代藥理研究已經開展了比較深入的研究，在指導臨床用藥方面也取得了比較滿意的療效，為解析中藥的傳統功效和開拓新功用等方面亦提供了有力依據，但仍然存在一些問題。

首先，臨床用藥時往往會出現這種情況：某單味藥的藥理研究顯示，該藥對肝臟有保護作用或能夠殺滅乙肝病毒，但實際運用時療效并不顯著，甚至無效。原因顯而易見，現代藥理研究絕大多數是針對動物疾病模型的實驗或者為體外研究實驗，只能說明其對動物有效或在體外有效，但對人體卻無效，因此今后應多從單味藥的臨床研究方面入手，從而更好地指導臨床。此外，如果能在中醫理論的指導下，對單味藥的配伍和復方有更深入的研究，中醫治療乙肝將會更有優勢。

其次，西醫藥抗病毒治療乙肝之所以停藥之后各臨床檢驗指標又會反彈，其原因是目前的西藥主要作用于外周血的乙肝病毒DNA，而對肝細胞內的乙肝病毒DNA沒有作用，如果現代藥理研究出某種單味中藥或其復方對肝細胞內的環狀DNA起作用，這將會改變乙肝須終身治療的現狀，在這方面中醫藥有更大的優勢與潛力。

最后，中西醫結合治療乙肝要通過運用西醫的各種理化檢查評判中醫藥治療的效果，中醫臨床醫生要及時掌握最新的理論成果，充分研究每味中藥的藥理作用，并將其有效成分及作用搞透，從而更好地運用中藥指導臨床實踐，挖掘新功效，避免毒副作用。

［1］陳灝珠.實用內科學［M］.第11版，北京：人民衛生出版社，2001.310-323.

［2］E.Jenny Heathcote.Demography and Presentation of Chronic Hepatitis B VirusInfection［J］.The American Journalof Medicine，2009，121（12a）.

［3］董巖，王新芳，崔長軍，等.茵陳蒿的化學成分和藥理［J］.時珍國醫國藥，2008，19（4）：874-875.

［4］高明信，馬維平.紅景天藥理作用研究進展［J］.甘肅聯合大學學報（自然科學版），2008，22（6）：68-71.

［5］王志強，李炳超.半夏藥理作用研究進展［J］.山西醫藥雜志，2009，38（1）：65-67.

［6］牛向榮.柴胡藥理作用研究概述［J］.中國藥師，2009，12（9）：1310-1312.

［7］何新榮，劉萍.黃精藥理研究進展［J］.中國藥業，2009，18（2）：63-64.

［8］李強.大黃藥理與臨床應用［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18（22）：2740-2741.

［9］郝秀蘭.單味大黃治療重癥肝炎療效觀察［J］.時珍國醫國藥，2003，14（7）：4l0.

［10］任貽軍，周海，楊遠榮，等.車前草的研究概況［J］.安徽農業科學，2009，37（18）：8467-8469.

［11］陳劍屏，袁啟霞.車前草湯治療慢性活動肝炎232例［J］.上海中醫藥雜志，2002.36（11）：18-19.

［12］洪閣，戴永紅，劉培勛，等.仙鶴草化學成分和藥理作用研究進展［J］.藥學服務與研究，2008，8（5）：362-363.

［13］池田浩治.厚樸酚抑制腫瘤細胞增殖［J］.國外醫學中醫（中藥分冊），2002，4（24）：248-250.

［14］陳笈，王伯初.厚樸的藥理研究進展.重慶大學學報（自然科學版），2005，28（9）：136-139.

［15］付為琳，孫桂菊.菊花的有效成分、功效、提取工藝及開發前景［J］.食品工業科技，2008，29（3）：296-299.

［16］周震.蒲公英藥理研究與臨床應用［J］.光明中醫，2009，24（9）：1801-1802.

［17］倪士峰，劉惠，孫平文，等.苦參藥理學研究新進展［J］.時珍國醫國藥，2008，19（6）：1506-1507.

［18］郭景梅.苦參堿治療慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.中華腹部疾病雜志，.2006，6（7）：510.

［19］徐瑩.中醫藥聯合苦參素治療慢性乙型肝炎［J］.光明中醫，2009，24（4）：687-689.

［20］倪慧艷，張朝暉，傅海珍.中藥梔子的研究與開發概述［J］.中國中藥雜志，2006，31（7）：538-541.

*指導老師