章紅兵
(浙江省金華職業技術學院農業與生物工程學院,浙江金華321007)
臨床上,“自家苗”是用某豬場自然發病病例分離到的病原或將病變組織搗碎并作適當稀釋,用滅活劑將病原滅活后加入佐劑而制成。從機理上來講,“自家苗”用于預防或治療本場疫病應該更有針對性,一些豬場在發病初期和中期,往往通過各種方法對疾病進行治療,未能得到控制后,將病料送到某科研院所、學校、動保企業或飼料企業,甚至某私營個體獸藥銷售商制作“自家苗”用于治療,部分豬場經過5~20 d后取得了一定“效果”,有報道證實“自家苗”在豬病防治中產生的作用[1-3]。筆者在2007年以前,對“自家苗”的認識不夠,在診治豬病過程中,也曾建議一些豬場或養豬戶制作“自家苗”進行防治,有部分豬場使用后也有一定的效果。但近年,筆者在走訪豬場時,發現不少因使用“自家苗”而導致豬場疾病不斷甚至蒙受極大損失的例子,典型的是2008年7月,浙江省象山縣一豬場發病后采用自制的“自家苗”后,仔豬、中豬、大豬和母豬的死亡率均急劇上升,損失慘重,從而引起筆者對“自家苗”進行深刻反思。
1.1 “自家苗”往往在豬場發生疫病的后期使用,這時,抵抗力差的發病豬則已死亡,抵抗力好的發病豬則已耐過,病情自然看起來好轉或穩定了。所謂取得一定效果只是表面現象。
1.2 臨床上采取死亡病豬內臟、淋巴結,搗漿,取濾液,化學或物理滅活,加防腐劑、雙抗即成“自家苗”,這種“自家苗”也稱“組織勻漿性自家苗”。其中含有大量死亡病豬的組織勻漿。當這種“自家苗”注入機體后,就成了異體蛋白質,它會產生強烈的排斥反應,亢奮非特異性和特異性免疫功能,呈現某種程度的治療效果。因此,如果滅活到位,有效抗原保留恰當,接種“自家苗”后因異體組織勻漿發揮了非特異性刺激療法的結果而產生不同程度的免疫反應,達到一定的治療作用[4]。
1.3 由于采取的病料剛好較典型,用于制作“自家苗”的病原與本場流行的病原微生物剛好完全一致,加之制作這批“自家苗”的工藝也比較好,所以確實產生了效果。
生物制品生產最基本的一條就是要有免疫原性良好的菌(毒)種。菌(毒)種必須符合條件。再者,任何病原強毒都存在有毒、有害物質和毒性物質。它們除了引起接種動物免疫負反應外,還會對機體產生毒害作用。在生物制品制造中,為了保證疫苗的安全,都要對原始菌(毒)株進行標化或采用人工方法對其進行致弱。“自家苗”生產是直接用自然發病病例分離到的病原或病變組織擴大培養制苗,沒有法定標準和規范工藝,特別是自家組織滅活苗的抗原成分復雜,各種免疫負反應原大量存在,生物安全方面的因素和潛在風險大,帶有盲目性。因此,使用“自家苗”存在一定的風險。
2.1 因為生產“自家苗”的種子毒力無標準,免疫劑量多少又未經測定,因此,接種劑量過小,抗原的刺激不足以調動機體的免疫反應,反而會誘發機體對病原的易感性;劑量過大,超過機體的反應能力,引起機體對抗原刺激的不應答,出現“免疫麻痹”,抗體的產生減少,甚至出現毒性作用。
2.2 承認病原微生物在不同豬群中的差異性,故而才有“自家苗”的產生;然而,與此同時,采一頭豬或數頭豬的病原施之全群,又否定了群內個體的差異性,特別是豬群中存在多種血清型或變異株時。據此推理,對每頭豬免疫“自家苗”自然是荒謬的,是否認差異性的思維。所以,現在臨床上使用的所有“自家苗”實際上都不能稱之為“自家苗”,只能算是“自場苗”。
2.3 使用自家組織苗,抗原微生物不可能單一,多種抗原微生物聯合在一起,是干擾還是協同很難說清,加上非特異性抗原物質的大量存在,不安全因素和風險更大。
2.4 滅活不徹底,存在散毒的高風險。自然發病的豬在抵抗力下降后,很容易繼發或并發其他疾病。所以,自然發病豬的病變組織中,大都含有多種病原。這些病原對滅活條件的要求,存在很大的差異。所以制作不同的疫苗,對滅活劑的濃度和滅活劑的種類要求是不一樣的。種類選擇不合理,無法達到滅活的效果;濃度太低,滅活不徹底;濃度太高,破壞抗原的免疫原性,使免疫效果變差,同時會產生刺激或損害作用。由于“自家苗”在制備過程中不能對病毒進行徹底的滅活,因此在使用過程中很容易導致病原體的進一步傳播,使傳染源擴大。“自家苗”中未滅活的細菌或病毒達到一定數量,就可能造成這些病原體在豬群中的流行,而且這種流行屬于人工感染后的流行,病原體的致病力比自然感染時更強,也更難以控制,由此形成惡性循環。
2.5 “自家苗”滅活不全的另一個最大害處就是導致豬群產生免疫耐受。低劑量的病毒感染是免疫耐受的重要誘因。如果用于制作“自家苗”的病料中含有少量豬瘟病毒等能夠引起豬群免疫耐受的病原體,這些病毒含量低至不足以引起疾病的流行,但卻可能誘導豬群產生免疫耐受,使病毒在豬群中持續存在,呈非典型流行或散發流行。
2.6 由于制備“自家苗”的來源是豬體產生病變的組織,用“自家苗”免疫的豬群,病理剖檢最顯著的特征是淋巴系統增生,淋巴結顯著腫大。由于“自家苗”含有大量的、不同的抗原,免疫將使機體在一段時間內處于強免疫應激狀態,導致免疫機體對其他病原體的抵抗力下降,免疫后的豬群容易發生皮膚病、副豬嗜血桿菌病、豬鏈球菌病等副作用。
2.7 一種疫苗要使其對特定傳染病產生免疫作用,必須具備2個條件:(1)疫苗中必須含有相應的具有免疫原性的抗原。(2)抗原必須達到一定量。抗原量太少,不能產生有效抗體,而且還可能誘導免疫耐受。“自家組織苗”通常都是通過采集病豬的病料來制作的,然而自然發病的豬,每頭病豬的病變組織中病原的含量存在很大的變異,即使是同一頭發病豬只,由于感染病原體的類型不同,各種病原對組織的嗜好不一樣,不同的器官,其病原體的含量也有很大的差異。如豬繁殖與呼吸綜合征病毒嗜好肺部所以在肺部含量較多,豬瘟病毒嗜好內皮細胞所以在腎臟和免疫器官中含量較多。如果把病豬所有內臟一起搗碎制苗,那么各種抗原都將被稀釋,很難達到多種病各自對有效免疫的抗原劑量的要求。
2.8 由于“自家苗”制作者受自身技術、知識、設備等條件所限,難以準確地定量分析病料組織中抗原的含量,“自家苗”的質量不能得到很好的保證。不確切的抗原含量,既可能導致無法誘使機體產生充足有效的抗體,還可能誘導免疫耐受的發生。從而造成一方面無法判斷這種疫苗對免疫豬群能否產生了足夠有效保護,另一方面,可能這批疫苗能產生有效保護,但下批疫苗卻無法產生有效保護,疫苗的批次之間的質量也不能得到很好的保證。所以,用自然發病豬病變組織制作的“自家苗”,其免疫效果存在很大的不確定性,這也人為地給病毒變異創造了環境和條件,促其毒力增強。
2.9 由于“自家組織苗”中含有多種抗原,其免疫程序難以確定;由于“自家苗”中含有的抗原與其他疫苗中的抗原可能相同,必然影響其他疫苗的免疫程序和免疫效果。
[1] 劉軍,吳洪濤,李鳳元.應用自家組織滅活苗防制豬圓環病毒病的報告[J].養豬,2006(1):45.
[2] 王鋼,汪淑芳,周春宇.豬高熱病“自家苗”的研制及防制效果觀察[J].黑龍江畜牧獸醫,2008(8):71-72.
[3] 鄭立棟,徐學平,田同軍,等.自家組織苗在豬場疾病控制中的應用研究[J].豬業科學,2008(5):92-93.
[4] 蘆惟本.對“自家苗”的質疑[J].今日養豬業,2008(1):21-22.