執行摘要（Executive Summary）

執行摘要（Executive Summary）

本《指南》包括引言、使用說明、執行摘要、正文、參考文獻和附錄六大部分。其中，正文部分按照藥物經濟學評價的主要研究程序依次撰寫，共包括九部分指南。

指南1為研究問題（Study Question）。藥物經濟學評價的第一步是明確研究問題，主要包括研究背景、研究產品（干預措施）、研究角度、研究人群和研究目的等內容。研究背景應提供如下信息：相關疾病的流行病學概況，主要干預手段與療效，國內外相關干預的藥物經濟學評價現狀（基本結論和尚存的問題），以及本研究的價值（必要性、重要性或創新性）等。對于研究中干預措施和對照措施的描述應該盡量詳細，包括劑型、規格、用量、治療方式、合并用藥和治療背景等信息。對照措施的選擇建議采用適應癥相同的常規治療或標準治療方案。如果藥物屬于新的治療類別，則選擇適應癥最相近的藥物作為對照。研究者應根據研究目的和報告對象明確研究角度，并始終保持一致。研究需要明確藥物的目標人群，建議采用流行病學特征描述患者類型，如疾病類型及嚴重程度、有無其他并發癥或危險因素、年齡、性別、社會經濟特征等。評價通常在整體人群上進行，也可根據需要在亞組水平上進行。

指南2為研究設計（Study Design）。根據數據來源，可將藥物經濟學評價分為前瞻性研究、回顧性隊列研究、混合研究設計（臨床試驗結合回顧性或實際條件下的數據收集）及二次文獻研究。其中，前瞻性研究又包括隨機臨床干預研究和前瞻性觀察研究。按分析方法，可將藥物經濟學評價分為點估計法、模型法和計量分析法。前瞻性觀察研究是藥物經濟學評價的首選設計，同時也可采用圍繞臨床Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗的平行研究和模型研究，也可接受回顧性隊列研究、混合研究設計和二次文獻研究。對研究設計或模型估計中所作的關鍵假定，研究者應充分說明其依據和合理性。一般來說，藥物經濟評價研究的樣本量應略大于隨機臨床試驗的樣本量，推薦采用藥物經濟學試驗樣本公式進行估算。研究設計中應說明研究時限及依據。一般來說，樣本觀察時間應足夠長以獲得干預所產生的主要成本和產出。

指南3為成本（Cost）。成本測算的主要框架包括成本的確認、成本的測量、貼現分析以及不確定性分析。藥物經濟學的成本包括直接成本、間接成本和隱性成本。直接成本又包括直接醫療成本和直接非醫療成本。在成本確認時，建議包括所有直接醫療成本，也建議包括直接非醫療成本和間接成本，隱性成本可靈活處理。成本的測量范圍需要與所確定的研究角度一致。測量時，建議將治療后多存活期間而產生的與此項干預相關的成本納入成本測量范圍，排除與治療無關的成本；在測量藥物不良反應（ADRs）成本時，建議測量為避免或監測ADRs而產生的成本以及ADRs發生后進行其他醫療干預而產生的成本。如果產品已經上市，建議使用醫療保險支付價格，如果產品未上市，建議采用生產廠商建議價格。關于時間成本（包括付費工作時間、非付費工作時間和休閑時間）的計算，建議采用人力資本法，即參照市場平均工資水平計算付出的時間成本。成本描述建議使用資源消耗的數量和單位價格的形式報告，而不是總費用。建議采用一年期的國家指導利率或國債利率進行貼現，建議將貼現率的敏感性分析范圍設定在0-8%之間。建議采用與成本相同貼現率對健康效益進行估算和敏感性分析。

指南4為健康產出（Health Outcomes）。效果指標指在非試驗的現實條件下的治療結果。藥物經濟學評價優先使用實際效果指標。當只能獲得試驗條件下的臨床療效指標時，建議將療效指標調整為效果指標。如無法調整，仍可以采用療效指標，但應當說明在試驗條件下和實際使用狀態下可能的差別和偏倚，并進行敏感性分析。建議在藥物經濟學評價中盡可能采用終點指標。如果獲得終點指標有困難，也可以采用關鍵的中間指標，但需要說明中間指標與終點指標間的相關程度。效用指標一般使用質量調整生命年（QALY）或質量調整期望壽命（QALE）。匯報效用指標時，需要首先分別匯報生存時間（生命年數或預期壽命）和健康效用值，然后再匯報QALY或QALE。測量效用時，當目標人群為健康人群時，建議使用通用效用值測量量表。當目標人群為患病人群，且有適合該病種的效用值測量量表時，建議使用疾病專用效用值測量量表。當目標人群為患病人群，但沒有適合該病種的效用值測量量表時，建議使用通用效用值測量量表。健康效用值的測量工具主要推薦以下幾種：直接測量法中的標準博弈法（SG）、時間權衡法（TTO）、模擬視覺標尺法（VAS）；間接測量法中的歐洲五維健康量表（EQ-5D）、六維健康測量量表（SF-6D）、健康效用指數（HUI）和健康質量量表（QWB）等。對于間接測量工具，采用基于他國人群偏好的積分轉換表時需十分謹慎。在使用EQ-5D時建議使用英國或日本的效用值轉換表，在使用SF-6D時建議使用英國或中國香港地區的效用值轉換表，同時進行敏感性分析。效益是用貨幣單位對健康產出的量化測量，包括直接效益、間接效益和無形效益三部分。建議使用人力資本法（HCA）和意愿支付法（WTP）對間接效益和無形效益進行測量。采用意愿支付法時，要特別說明研究中的假設提問方式、測量效益的范圍、問題的語言表述等等

指南5為分析方法（Analysis Method）。藥物經濟學的分析方法主要包括成本分析（CA）、最小成本分析（CMA）、成本效果分析（CEA）、成本效用分析（CUA）和成本效益分析（CBA）。在條件許可時，建議優先考慮CUA或CBA，也可以采用CEA、CMA或CA，但應當說明其理由研究者可同時采用兩種或兩種以上的方法進行評價，或者以一種方法為主聯合其他方法進行評價采用模型法進行藥物經濟學評價時，研究者應對模型中的各種因果關系、使用的外推技術、模型范圍、結構及數據等方面的假設進行解釋和說明對模型結構的介紹要表達清楚，建議用模型結構圖進行展示。研究者應當系統地收集模型中使用的數據，詳細說明模型中所有參數的來源和選擇依據。對于重要的假設，應當進行不確定性分析可采用計量分析模型進行總成本或健康產出的參數估計和影響因素分析，也可以用其估計ICER并得到其相關的區間估計值。

指南6為差異性和不確定性（Variability and Uncertainty）。研究中差異性的來源可能是地區和治療背景的差異、治療方式的多樣性以及不同患者亞組的差異。可以采用敏感性或情境分析處理治療方式的差異性，可以將患者劃分為更小的同質性亞組處理患者的異質性。研究中的不確定性主要來自于數據和評價過程兩個方面，包括抽樣誤差、數據收集、方法假設等。推薦采用Bootstrap法和Fieller準則計算增量成本效果比95%的置信區間處理抽樣誤差，推薦采用敏感性分析處理假設和數據收集引起的不確定性。

指南7為公平性（Equity）。經濟評價的目的是為了提高醫藥資源使用的效率和公平性，因此在條件允許時，應當考慮評價結果的公平性問題。在闡明研究方法中存在的公平性假設時，應進行適當的敏感性分析，說明公平性假設對結果的影響。如果資料完備，應該確定主要的受益亞組和劣勢亞組的公平性相關特征，如年齡、性別、種族、地區、社會經濟特征或健康狀態等群體特征。當不同亞組獲益程度不同，且可以選擇性地對不同亞組進行干預時，則應當報告每個亞組的成本-效果信息。

指南8為外推性（Generalizability）。研究者需要證明來自中國以外國家的所有成本、效果以及評價結果在國內的適用性，并根據中國的醫療環境對數據進行驗證。如果需要根據中國的醫療環境調整數據，則應當描述所使用的方法，并證明其適用性。

指南9為預算影響分析（Budget Impact Analysis，BIA）。首先要預測3-5年內疾病的市場容量（患者總數量）、疾病患病率與發病率的變化，應考慮自然因素（如出生率與死亡率）和遷移因素（如移民與遷徙）等。其次，應明確兩種市場情形，即新藥未列入報銷目錄的市場狀態和新藥列入報銷目錄的市場狀態。兩種情形均應考慮到預期的市場變化，包括其他新干預方式的上市、同類藥品的撤市以及替代治療方式等。研究中使用的市場容量應來源于第三方或政府機構的衛生統計與調查，市場份額應來源于該疾病領域已發表的或行業的權威預測，也可以依據醫保機構或第三方數據庫進行假設。藥品價格可以通過多種渠道獲取，不建議將貼現與通脹計入預算影響分析中。為評價假設條件導致的不確定性，應在分析中進行單因素或多因素敏感性分析，以評價通過改變模型中一個或多個參數對模擬結果產生的影響。以下參數應考慮作為敏感性分析的檢驗對象：①兩種情形下的藥品市場份額；②兩種情形下的市場分布；③新藥從競爭藥品中搶占的市場份額；④即將列入報銷目錄的藥品價格。

本指南附錄包括了兩個部分：附錄1為藥物經濟學評價標準報告格式，附錄2為藥物經濟學術語表。