抗胃癌中藥有效成分、單味藥及成藥研究進(jìn)展

王君濤

（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，浙江杭州 200032）

胃癌是危害人類健康常見(jiàn)惡性腫瘤，世界胃癌年發(fā)病率為17.6/10萬(wàn)，約占消化道惡性腫瘤半數(shù)，在我國(guó)死亡率居各種癌癥首位。中醫(yī)藥作為綜合治療的一種，有一定防治優(yōu)勢(shì)，對(duì)其療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究為廣大醫(yī)藥工作者所重視，現(xiàn)將近年來(lái)中藥有效成分、單味藥及成藥的抗胃癌研究進(jìn)展概述如下，供參考。

1 有效成分

1.1 黃酮類

1.1.1 芹菜素[1]能上調(diào)Bax蛋白表達(dá)，下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，使Bax/Bcl-2比值升高降低線粒體跨膜電位，促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放激活caspase-9、caspase-3級(jí)聯(lián)反應(yīng)，通過(guò)調(diào)控線粒體凋亡誘導(dǎo)途徑誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞株BGC-823凋亡。

1.1.2 染料木黃酮[2]對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901的生長(zhǎng)有抑制作用，且隨劑量增加抑制作用增強(qiáng)，抗胃癌作用可能通過(guò)上調(diào)Fas蛋白表達(dá)，下調(diào)C-myc基因和PCNA表達(dá)，多途徑誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡和壞死，阻抑細(xì)胞周期進(jìn)程，抑制胃癌細(xì)胞增值。

1.2 生物堿類

1.2.1 苦參堿對(duì)人胃癌細(xì)胞株MGC-803有誘導(dǎo)凋亡作用，其抑制作用呈時(shí)間依賴性及劑量依賴性，其機(jī)制與上調(diào)BaX和下調(diào)Bcl-2表達(dá)有關(guān)；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制端粒酶活性可能是其發(fā)揮抗胃癌作用的機(jī)制[3]。

1.2.2 氧化苦參堿[4]對(duì)人胃癌細(xì)胞株MKN45和SGC-7901均具有殺傷作用且呈劑量依賴性，可抑制MKN45細(xì)胞端粒酶活性，其作用呈劑量依賴性，通過(guò)影響hTERT及其上游調(diào)控基因的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性發(fā)揮抗腫瘤作用。

1.2.3 苦馬豆素[5]可引起凋亡抑制基因p53和Bcl-2下降，C-myc升高和腫瘤細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，最終誘導(dǎo)SGC-7901細(xì)胞凋亡；可影響腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的黏附性，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑能刺激淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)由抗原刺激的T淋巴細(xì)胞作用激活自然抗腫瘤免疫系統(tǒng)。

1.2.4 甲基蓮心堿通過(guò)下調(diào)P-gP和多藥耐藥性相關(guān)蛋白的表達(dá)而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性；其能增強(qiáng)長(zhǎng)春新堿抑制人胃癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡，是低毒高效的化療增敏劑[6-7]。

1.2.5 小檗堿[8-9]可誘導(dǎo)MGC-803細(xì)胞凋亡并將細(xì)胞阻滯在G0～G1期，發(fā)揮抑制瘤細(xì)胞體外增殖作用；降低人胃癌細(xì)胞株CD44V6表達(dá)，具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用；誘導(dǎo)人胃腺癌細(xì)胞凋亡且隨藥物濃度增高凋亡率亦增高，其機(jī)制可能與上調(diào)P基因，下調(diào)Bc1-2基因、突變型p53蛋白表達(dá)有關(guān)。

1.3 萜類

1.3.1 白藜蘆醇能特異性降低胃癌細(xì)胞株SGC-7901血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子mRNA和蛋白的表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞增殖且呈劑量和時(shí)間依賴性，抑制SGC-7901細(xì)胞生長(zhǎng)，其機(jī)制與激活Caspase-3從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及影響腫瘤細(xì)胞周期有關(guān)[10]。

1.3.2 姜黃素[11]能明顯抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞的侵襲、運(yùn)動(dòng)和黏附，同時(shí)抑制和誘導(dǎo)其凋亡，其抑制作用隨著姜黃素濃度增加而增強(qiáng)。

1.3.3 表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯[12]通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用抑制人胃癌BGC-823細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活化；通過(guò)下調(diào)Bc1-2和上調(diào)Bax蛋白表達(dá)，導(dǎo)致Bax/Bc1-2比值上調(diào)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。

1.4 其他

1.4.1 大蒜素[13]對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-901和BGC-823增殖具有明顯抑制作用，通過(guò)下調(diào)CDC2和CyclingB蛋白表達(dá)水平，抑制有絲分裂促進(jìn)因子活性，使受損傷細(xì)胞阻滯于細(xì)胞Gz/M期，增加損傷DNA修復(fù)，減少染色體畸變，使受損細(xì)胞不產(chǎn)生異常增殖。

1.4.2 脂蟾毒配基[14]對(duì)人胃癌細(xì)胞株BGC-823生長(zhǎng)的抑制率與劑量、時(shí)間呈正相關(guān)；可引起細(xì)胞線粒體膜電位下降，釋放人胞質(zhì)中細(xì)胞色素C增多，促進(jìn)Caspase-3活化，抑制Bcl-2蛋白表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

1.4.3 檸檬烯能有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)以及誘導(dǎo)凋亡，這種作用機(jī)制可能是使MGC-803細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧，或與細(xì)胞內(nèi)caspase-3基因的表達(dá)變化有關(guān)[15]。

1.4.4 三氧化二砷[16]對(duì)胃癌細(xì)胞多藥耐藥細(xì)胞的P-糖蛋白、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶具有抑制作用從而降低細(xì)胞耐藥性，對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901有抑制作用呈時(shí)間劑量效應(yīng)關(guān)系。

2 單味中藥

曹雯等[17]對(duì)治療胃癌最常用二十六味藥的統(tǒng)計(jì)分析表明：治療胃癌常用補(bǔ)氣藥有白術(shù)、黃芪、黨參、甘草、人參等；利水消腫藥有茯苓、薏苡仁等；理氣藥有陳皮、木香等；清熱解毒藥有白花蛇舌草、半枝蓮、藤梨根、重樓等；補(bǔ)血藥有當(dāng)歸、白芍、熟地黃等；溫化寒痰藥有半夏等；補(bǔ)陰藥有麥冬、枸杞等；活血止痛藥有川芎、延胡索、五靈脂等；破血消瘕藥有莪術(shù)等；消食藥有麥芽、雞內(nèi)金等。

多數(shù)中藥本身就具有抗癌作用，或可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力等協(xié)同化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞，而自身毒副作用又較小；目前研究發(fā)現(xiàn)具有逆轉(zhuǎn)胃癌多藥耐藥的中藥有丹參、鴉膽子、川芎、苦參、葛根、栝蔞、甘草、白花蛇舌草、大黃等[18-19]。

3 中成藥

3.1 胃復(fù)春片[20]

主要成分是紅參、香茶菜、枳殼，具有健脾益氣活血解毒功效，是國(guó)內(nèi)唯一經(jīng)批準(zhǔn)主治“胃癌癌前期病變、胃癌術(shù)后輔助治療”的中成藥；胃復(fù)春片對(duì)胃黏膜中、重度異型增生有良好的治療作用，能促進(jìn)病變胃黏膜逆轉(zhuǎn)，并對(duì)p21ras、p53蛋白表達(dá)有一定調(diào)節(jié)作用降低癌變危險(xiǎn)性，可用于胃癌癌前病變的治療。

3.2 金蒲膠囊[21]

主要由蟾酥、牛黃、蜈蚣、黃藥子等24味中藥采用現(xiàn)代高科技方法精制而成，用于治療食管賁門癌、胃癌患者總有效率為78.84%，確有殺滅和抑制腫瘤作用且毒副作用較小，對(duì)骨髓造血功能及肝腎功能無(wú)影響。

3.3 芪珍膠囊[22]

以黃芪、珍珠、三七、重樓等中藥研制而成，具有明顯抑瘤作用，能提高機(jī)體免疫功能，提高白細(xì)胞，改善患者體質(zhì)狀況，減輕化療引起的毒副作用，臨床適用于肺癌、胃癌、乳腺癌等輔助治療；芪珍膠囊配合化療應(yīng)用于氣虛血瘀型胃癌患者，有明顯改善癥狀作用。

3.4 消癌平[23]

主要成分是中藥烏骨藤提取物，現(xiàn)有片劑、膠囊劑、注射劑；消癌平抑制胃癌細(xì)胞株SGC-7901機(jī)制研究結(jié)果表明：其能抑制胃癌細(xì)胞株SGC-7901生長(zhǎng)，對(duì)G1期細(xì)胞有明顯阻斷作用使瘤體細(xì)胞主要停留在G1期，細(xì)胞形態(tài)學(xué)在運(yùn)用消癌平后核漿比例縮小，呈現(xiàn)一種良好的分化趨勢(shì)，說(shuō)明消癌平能誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)換，對(duì)胃癌細(xì)胞有較好的抑制作用。

3.5 康力欣膠囊[24]

由阿魏、九香蟲、大黃等八味中藥組成，體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)肺癌、口腔鱗癌、宮頸癌、胃腺癌和肝癌5種惡性腫瘤均有生長(zhǎng)抑制作用，并呈現(xiàn)一定劑量依賴性。

3.6 復(fù)方天仙膠囊[25]

由天花粉、威靈仙、莪術(shù)等多種中藥組方，具有清熱解毒，活血化瘀，滌痰除積，祛邪抗癌，固本扶正的功效；能使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、NK細(xì)胞活性明顯提高，表明其具有提高機(jī)體免疫功能作用，也能提高化療藥物抗腫瘤療效，其中對(duì)胃癌治療效果較明顯。

4 展望

胃癌是世界上第2位高發(fā)惡性腫瘤，尋找有效胃癌防治方法是十分必要的。目前主要依靠手術(shù)、放療、化療和生物方法進(jìn)行胃癌治療，絕大多數(shù)藥物的細(xì)胞毒性缺乏特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)往往無(wú)選擇地殺傷正常細(xì)胞，正常細(xì)胞損傷常導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，影響治療效果和患者依從性。近年來(lái)，從中藥及其方劑中尋找高效低毒的抗胃癌藥物及其組方成為研究熱點(diǎn)，大多數(shù)有關(guān)中藥有效成分、單味藥及成藥抗胃癌作用以及機(jī)制研究尚處于實(shí)驗(yàn)階段，應(yīng)采用先進(jìn)技術(shù)進(jìn)一步從分子水平和基因水平研究其抗胃癌作用和機(jī)制，將中藥研究與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)為腫瘤的治療帶來(lái)光明前景，推動(dòng)我國(guó)中藥創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)水平不斷提高。

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