催眠鎮(zhèn)靜藥的合理選用與藥學(xué)研究

鄧玉紅

（鞍山市第三人民醫(yī)院藥劑科，遼寧鞍山 114031）

每年的3月21日是世界睡眠日。睡眠對(duì)于我們每一個(gè)人來(lái)說(shuō)都是非常熟悉的一種生理需求，但對(duì)一個(gè)有失眠經(jīng)歷的人來(lái)講是很痛苦的。目前，我們正處在一個(gè)十分激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)代，由于工作、學(xué)習(xí)、生活等競(jìng)爭(zhēng)壓力，難免有人因精神上、心理上的承受能力差，加上疾病等因素而失眠、焦慮。當(dāng)今，隨著社會(huì)文化素質(zhì)的不斷提高和醫(yī)療保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，使催眠鎮(zhèn)靜藥的使用率比二十世紀(jì)八九十年代有了大幅度的增長(zhǎng)，這類(lèi)藥也再不是老年人的專(zhuān)利。大量資料顯示，在工業(yè)化國(guó)家至少有10%以上的人在反復(fù)受失眠疾病的折磨，我國(guó)人群中的睡眠問(wèn)題也成為醫(yī)院神經(jīng)科人數(shù)的第2位疾病。這就必然帶來(lái)了不合理用藥現(xiàn)象和導(dǎo)致藥物的濫用。現(xiàn)將作者在醫(yī)院藥劑科工作十多年來(lái)對(duì)精神藥品管理、使用、濫用、流失談幾點(diǎn)體會(huì)。

1 催眠鎮(zhèn)靜藥的回顧與展望

1.1 安眠鎮(zhèn)靜藥物分類(lèi)

使用年代久遠(yuǎn)，成文的藥物已用了100年以上，現(xiàn)根據(jù)使用的年代和化學(xué)結(jié)構(gòu)分幾大類(lèi)（也稱(chēng)為幾代）。

1.1.1 第一類(lèi)是指巴比妥類(lèi)藥物。這類(lèi)藥物都以巴比妥酸作為母核，然后衍生出許多藥品。如苯巴比妥（魯米那）、異戊巴比妥（阿米妥）、戊巴比妥（速可眠）、硫噴妥鈉等。在20世紀(jì)50年代前比較風(fēng)行一時(shí)，發(fā)揮了相當(dāng)不錯(cuò)的療效。

1.1.3 第三類(lèi)新的安眠藥正在不斷開(kāi)發(fā)出來(lái)，具有關(guān)資料報(bào)道，在國(guó)內(nèi)陸續(xù)上市的有3種，如佐匹克隆（憶夢(mèng)返）、唑吡坦（思諾思）和扎來(lái)普隆，這類(lèi)藥在偏遠(yuǎn)地區(qū)還未見(jiàn)到。

1.2 催眠鎮(zhèn)靜藥的分類(lèi)（化學(xué)結(jié)構(gòu)）

1.2.1 巴比妥類(lèi) 這類(lèi)藥因藥脂溶性及體內(nèi)消除方式不同，可分為超短效、短效、中效、長(zhǎng)效類(lèi)，而作用也有快慢之分。它的作用原理主要是由于阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系所致。

1.2.3 醛類(lèi) 這類(lèi)藥物都具有催眠鎮(zhèn)靜作用，如催眠效力較強(qiáng)，作用迅速持久。如氯醛衍生物中的水合氯醛，服后10～15 min入睡，可維持6～8 h，經(jīng)胃腸道吸收，在體內(nèi)經(jīng)代謝而產(chǎn)生三氯乙醇及三氯乙酸，療效可靠，不易引起蓄積中毒，為非苯二氮類(lèi)催眠藥。

1.2.4 其他類(lèi) 如酰脲類(lèi)、氨基甲酸醋類(lèi)、呱啶酮類(lèi)、喹唑酮類(lèi)及溴化物等。這類(lèi)藥物長(zhǎng)期使用可成癮，特別是喹唑酮類(lèi)，因國(guó)內(nèi)外均發(fā)現(xiàn)有濫用轉(zhuǎn)化為毒品，我國(guó)和一些國(guó)家已停止生產(chǎn)使用。

2 催眠鎮(zhèn)靜藥的主要作用

本類(lèi)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用。催眠藥用于誘導(dǎo)睡眠，對(duì)失眠患者和正常人都有催眠效力。鎮(zhèn)靜藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕度抑制作用，能使興奮不安和焦慮的患者安靜下來(lái)，但不能催眠。兩藥并沒(méi)有明顯的界限，只有量的差別，較小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量促進(jìn)入睡，更大劑量可導(dǎo)致深度抑制。

3 不良反應(yīng)分析對(duì)比

3.1 巴比妥類(lèi)

由于其毒性，長(zhǎng)期使用易致依賴(lài)不能停藥，且用量越來(lái)越大。對(duì)肝、腎損害、出皮疹，骨髓抑制等，這類(lèi)藥毒性反應(yīng)在嚴(yán)重時(shí)足以致命，所以，現(xiàn)逐漸退出催眠鎮(zhèn)靜藥舞臺(tái)。

3.2 苯二氮類(lèi)

可見(jiàn)嗜睡、頭昏、言語(yǔ)不清，視力模糊。停藥后出現(xiàn)反跳性失眠，長(zhǎng)期使用易形成依賴(lài)，而影響工作、學(xué)習(xí)、生活。但對(duì)內(nèi)臟器官的毒性比較低，過(guò)量不致引起生命危險(xiǎn)，相對(duì)安全。

3.3 醛類(lèi)

對(duì)胃腸黏膜有強(qiáng)烈刺激，口服易引起嘔吐、惡心，放置后易分解降低效價(jià)，久服可產(chǎn)生耐受性和成癮性。

3.4 第三代安眠藥

4 產(chǎn)生不合理用藥及流失濫用的因素

4.1 精神因素

由于現(xiàn)代工作節(jié)奏太快，生活壓力大，使部分中青年求助于催眠鎮(zhèn)靜藥來(lái)調(diào)節(jié)情緒，用服催眠鎮(zhèn)靜藥來(lái)緩解疲勞，舒緩壓力。據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，38～52歲人群發(fā)病率最高。其中女性占62%，這部分失眠患者不是根據(jù)病情需要，而是自行購(gòu)服造成惡性循環(huán)，更加依賴(lài)這類(lèi)藥物，也造成了藥物的濫用。

4.2 睡眠障礙

據(jù)調(diào)查，在一般人群中患睡眠障礙者50歲以上的老年人較多，為了加速睡眠，他們也自購(gòu)催眠藥來(lái)服用，所以也造成了催眠鎮(zhèn)靜藥的人數(shù)隨著年齡增長(zhǎng)而有上升趨勢(shì)。

4.3 生理因素

因經(jīng)常性的出差，坐車(chē)坐船，工作中的“三班倒”，學(xué)習(xí)開(kāi)夜車(chē)，擾亂了正常的睡眠時(shí)間和節(jié)奏，引起的失眠而服用。

4.4 心理因素

如過(guò)度的焦慮，煩躁不安，情緒低落，心情不愉快引起的焦慮和抑制所引起的失眠而服用。

4.5 藥物因素

許多中樞神經(jīng)興奮藥引起的失眠，經(jīng)常可見(jiàn)到的咖啡因、去甲麻黃素等。另有少數(shù)年青人為了尋求刺激安慰，捕捉幻覺(jué)，追求快感，也有少數(shù)因?qū)W習(xí)落伍，逃避來(lái)自各方巨大壓力而服用“搖頭丸”等造成的濫用和流失。

4.6 疾病因素

一些患有心臟病、哮喘、關(guān)節(jié)炎等疾病。由于心慌氣促、咳嗽氣喘、疼痛等引起的失眠，而長(zhǎng)期服用催眠鎮(zhèn)靜藥。

4.7 醫(yī)師因素

由于社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)，醫(yī)院醫(yī)師只考慮經(jīng)濟(jì)效益，而不遵守治療原則，不了解和全面掌握藥物的性能、療效和毒性反應(yīng)，而根據(jù)患者需求開(kāi)藥或開(kāi)“人情方”。

4.8 藥師因素

藥師在分發(fā)精神藥品處方中，工作態(tài)度不認(rèn)真，不嚴(yán)格審核處方，對(duì)開(kāi)人情方“睜一只眼，閉一只眼”，造成藥物的濫用和流失。

5 防止不合理用藥及濫用、流失的對(duì)策

5.1 加強(qiáng)管理

醫(yī)院應(yīng)按照《精神藥品管理辦法》加強(qiáng)管理，建立健全各項(xiàng)規(guī)章制度。嚴(yán)格控制使用，做到采、供、領(lǐng)、發(fā)、保管應(yīng)專(zhuān)人負(fù)責(zé)，嚴(yán)把一、二類(lèi)精神藥品的處方用量，處方保管和處方銷(xiāo)毀登記等。

5.2 提高素質(zhì)

5.2.1 醫(yī)師要有正確使用精神藥品意識(shí)，加強(qiáng)業(yè)務(wù)理論學(xué)習(xí)。全面掌握催眠鎮(zhèn)靜藥的作用機(jī)制，藥物間的相互作用、不良反應(yīng)、毒副作用。牢牢把握人民給予的手中權(quán)力，做到準(zhǔn)確診斷合理用藥，防止藥物依賴(lài)性出現(xiàn)，避免藥物濫用和流失。

5.2.2 藥師要按照《藥品管理法》和《精神藥品管理辦法》，以認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度，刻苦學(xué)習(xí)新業(yè)務(wù)、新技術(shù)，及時(shí)掌握新藥動(dòng)態(tài)，提供臨床指導(dǎo)用藥，保證患者用藥安全有效。

5.3 社會(huì)監(jiān)督

藥品監(jiān)督部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的管理，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)不得給個(gè)體診所、個(gè)體醫(yī)生、藥店銷(xiāo)售催眠鎮(zhèn)靜藥。對(duì)藥品使用單位也應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督管理，不要給少數(shù)違法者有機(jī)可乘。

5.4 加強(qiáng)宣傳

加強(qiáng)對(duì)藥物危害性的宣傳，開(kāi)展全社會(huì)身體健康教育活動(dòng)。特別是對(duì)青少年應(yīng)加強(qiáng)教育，培養(yǎng)他們樹(shù)立自尊、自信、自強(qiáng)、自立的正確人生觀，把預(yù)防濫用藥物工作納人精神文明建設(shè)中去，把一切濫用藥物問(wèn)題消滅在萌芽狀態(tài)。

5.5 推陳出新

建議從事藥物研究的部門(mén)能加倍努力研究毒性小，相互作用無(wú)不良反應(yīng)，服用后能頭腦清醒、精力充沛、不易成癮和依賴(lài)的催眠鎮(zhèn)靜新藥。藥品監(jiān)督部門(mén)也應(yīng)加快淘汰有依賴(lài)、易成癮、毒性大，給社會(huì)和人身健康造成危害的藥品。

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