貝那普利聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床研究①

徐愛華 丁焦生

(河南省焦作市第二人民醫院腎病風濕免疫科 河南焦作 454001)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)主要微血管并發癥之一,近20年成為終末期腎病(ESRD)的首要原因,在腎病早期進行干預治療能阻止ESRD的發生。通過觀察單用貝那普利、替米沙坦及兩者聯用對UA lb等指標的影響,探討貝那普利聯用替米沙坦治療早期DN的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象

我院住院或門診長期隨訪的T2DM患者58例。早期DN的診斷均符合WHO1999年糖尿病診斷標準:近期血糖控制為空腹血糖<7.8mmol/L,餐后2h血糖<10mmol/L,24h尿白蛋白30～300mg/24h,同時腎小球濾過率升高20%以上,常規尿蛋白檢測陰性。其中男28例,女26例,年齡45～68(56.8±10.3)歲,病程5～18(8.5±3.9)年。除外標準:(1)重度高血壓; (2)合并感染或其他疾病;(3)入選時已使用ACEI或ARB類藥;(4)其他原因引起的腎臟疾病。

1.2 方法

各組均維持原有的糖尿病治療方案不變,均停用其他降壓藥兩周。隨機分為3組,分別為貝普利組17例,替米沙坦組18例,聯合用藥組19例。貝那普利組給予貝那普利10mg/d;替米沙坦組給予替米沙坦80m g/d;聯合用藥組給予福辛普利10m g/d和替米沙坦80m g/d,均1d單次早餐前30m in給藥。治療時間為12周,觀察治療前后MAP、FBG、UA lb、BUN、SCr水平。各組間患者性別、年齡、療程、病程、糖尿病綜合治療方案差異均無顯著性(P>0.05)。

1.3 統計學處理

計量指標用(±s)表示,各組治療前后及組間對照用t檢驗。

2 結果

由表1可見:貝那普利組和替米沙坦組MAP、UA lb較治療前降低(P<0.05),但聯用組明顯降低(P<0.01),聯用組較兩單用組比較差異有顯著性(P<0.01)。FBG、SCr、BUN各組治療前后差異無顯著性(P>0.05)。貝那普利組有2例出現干咳,未發現其他副作用。

3 討論

表1 各組患者治療前后MAP、FBG、UA lb、SCR、BUN的變化(±s)

表1 各組患者治療前后MAP、FBG、UA lb、SCR、BUN的變化(±s)

注:與同組治療前比較，☆P＜0.05；與貝那普利組治療后比較，△P＜0.01

DN是糖尿病微血管病變導致的腎小球硬化,是引起ESRD并導致患者死亡的主要原因。RAAS的異常激活在糖尿病腎病的發病機制中起著重要作用,特別是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ從血流動力學及非血流動力學兩方面對腎臟造成損害[1]。血流動力學方面,AngⅡ造成腎小球內高壓、高灌注、高濾過,為腎臟進行性損害的基礎;非血流動力學方面,AngⅡ改變腎小球濾過膜通透性及增加腎臟細胞外基質蓄積。

大量研究證明,應用ACEI抑制AngⅡ的合成或應用AT1RA阻斷AngⅡ受體介導的生物效應,均能抑制AngⅡ的致病作用,起到保護DN的作用。因AngⅡ合成為多途徑,ACEI僅抑制轉化酶途徑,阻斷腎素血管緊張素系統不完全;AT1RA由于能夠阻斷非ACE途徑產生AngⅡ,在受體水平發揮阻斷作用。新近的研究提示AngⅡ對腎小球細胞轉型、小管細胞增生、尿蛋白的排出方面的作用,可能通過AT2R而發揮功效,因此AT1RA也不能完全阻止AngⅡ的作用,此類藥物聯合應用具有潛在的累加效應[2]。

本研究發現在貝那普利、替米沙坦和聯合組3組間治療前后FBG、BUN、Scr均無顯著性差異,而3組MAP治療后較治療前均顯著下降,聯合組與貝那普利、替米沙坦組間比較有顯著性差異。3組UA lb治療后均較治療前有顯著下降,值得注意的是,聯合組UAlb下降程度明顯大于貝那普利和替米沙坦組,說明聯合治療具有降低血壓之外的減少UA lb的作用。國內楊福燕等[3]研究依那普利和氯沙坦治療早期DN12周亦取得了較好療效。本研究結果與其相似,且聯合用藥在降低DN患者UA lb方面優于單一用藥。這一結果說明聯合用藥能更有效地去除AngⅡ的效應,起到降低血壓、減少尿蛋白的排泄,提示兩者在不同的環節發揮作用,能夠協同保護腎臟。至于聯合治療長期療效如何,尚需大樣本長時間進一步觀察。

[1]Touyz RM.Molecular and cellular mechanisms in vascular injury in hypertension:ro le o f angiotensin Ⅱ[J].Curropin Nephro l Hypertens,2005,14(2):125～131.

[2]Unger T.The role of the renin2angiotensin system in the development of cardiovascular disease[J].Am J Cardio l,2002,89(2A): 3A～29A.

[3]楊福燕,邵鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統對早期糖尿病腎病的影[J].中國全科醫學,2008,11:113～114.