不同濃度的硝普鈉治療慢性心力衰竭療效觀察

劉太和 周青云

不同濃度的硝普鈉治療慢性心力衰竭療效觀察

劉太和 周青云

目的探討不同濃度的硝普鈉治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的臨床療效。方法將我院2008年1月～2009年12月128例CHF患者隨機分為四組，對照組、硝普鈉低濃度、硝普鈉中濃度、硝普鈉高濃度四組，觀察治療前、后心功能改善情況。結果高濃度硝普鈉治療CHF療效優于其它實驗組(P＜0.05)，LVEF、LVDD、等觀察指標都得到一定程度改善，治療后CRP(10.751.02)、cTnT(0.010.01)及TNF-α(95.8610.68)顯著低于治療前CRP(20.762.58)、cTnT(0.510.07)及TNF-α(149.6516.78)水平(P＜0.01)。結論高濃度硝普鈉可以有效地治療CHF。

心力衰竭；硝普鈉；炎癥因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指慢性原發性心肌病變和心室因長期壓力或容量負荷過重，使心肌收縮力減弱，不能維持心排血量，以進行性左室收縮和(或)舒張功能不全為特征的臨床綜合征，是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。據美國心臟協會(American Heart Association)估計[1]美國現有5百萬CHF患者，每年新發病例為55萬例，2007年用于治療CHF的費用超過330億美元；我國CHF患病率為0.9%，盡管低于發達國家，但仍然是巨大的公共衛生經濟負擔。半個世紀來，常規藥物治療未能明顯降低CHF患者的病死率，預后并不滿意。許多研究發現炎癥細胞因子級聯反應對于心衰的發生、發展具有重要作用，可降低心肌收縮力及心輸出量，促發自發性功能障礙、胰島素抵抗、內皮損失及血液高凝狀態；心力衰竭時炎癥細胞因子會增加，其水平是判斷心衰嚴重程度及預后的指標，抗炎治療可降低高危患者心衰的發生率[2-3]。硝普鈉為強有力的血管擴張劑，能使衰竭的左心室排血量增加,還具有抗炎、改善內皮功能等作用，可減少CHF患者因心衰而住院的發生率，且不受其病因影響[4]。本研究擬在常規治療(血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等)的基礎上給予不同濃度的硝普鈉治療CHF，觀察其心衰的改善情況，探討不同濃度的硝普鈉對CHF患者心功能及炎癥因子的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

我院2008年1月～2009年12月126例確診為慢性心力衰竭的患者，診斷標準依據2007年中華醫學會心血管病學分會制定的慢性心力衰竭診斷治療指南[5]，其中男68例、女58例，年齡40～85歲，平均(58.4±13.5)歲，所有患者進入本試驗之前均簽署知情同意書。研究對象按美國紐約心臟學會(NYHA)心功能分級標準，心功能≤Ⅲ級84例，Ⅳ級42例。排除標準：資料不完整者、嚴重肝、腎功能不全者、活動性肝炎、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能異常等。

1.2 分組

所有研究對象隨機分為對照組、硝普鈉低濃度、硝普鈉中濃度、硝普鈉高濃度四組，四組性別、年齡、心功能等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

對照組給予常規治療：血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、螺內酯等；硝普鈉低濃度組：在對照組常規抗心衰治療的基礎上，加用50mg硝普鈉溶解于500ml5%葡萄糖注射液中；硝普鈉中濃度組：在對照組常規抗心衰治療的基礎上，加用50mg硝普鈉溶解于250ml5%葡萄糖注射液中；硝普鈉高濃度組；在對照組常規抗心衰治療的基礎上，加用50mg硝普鈉溶解于100ml5%葡萄糖注射液中，在避光輸液瓶中靜脈滴注，1d/次，共2周。治療過程中，嚴密監測患者血壓，若出現不良反應不可耐受，則需停止用藥，必要時配合相應治療，退出本研究。

研究對象治療前及治療后分別進行超聲心動圖檢測左室射血分數(LVEF)和左室舒張末內徑(LVDD)；實驗室檢查：患者高C-反應蛋白(CRP)、心肌肌鈣蛋白(cTnT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法測定血清細胞因子水平，CRP、cTnT由我院檢驗科進行常規檢測，TNF-α試劑盒購自北京邦定泰克生物技術公司。

表1 四組患者的一般資料的比較

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0統計學軟件分析，結果用均數±標準差表示，定性資料采用x2檢驗、定量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

2008年1月～2009年12月126例確診為慢性心力衰竭的患者隨機分為4組，4組患者一般資料經x2檢驗，均無統計學意義(P＞0.05)，有可比性(見表1)。

2.2 四組治療前后，心功能LVEF、LVDD、CRP、cTnT及TNF-α都得到一定程度改善，其中硝普鈉高濃度組對心功改善情況更加顯著(P＜0.05)，各項檢測結果見表2，表3。

表3 四組患者實驗室檢測結果

3 討論

近年來，眾多學者認為炎性細胞因子(如腫瘤壞死因子TNF-α和白細胞介素6等)與CHF的發生、發展密切相關，并且與心力衰竭的嚴重程度相一致[6]。促炎細胞因子的增加會進一步加重心衰的進展，這些由激活了的巨噬細胞、內皮細胞等分泌的炎癥細胞因子，尤其是TNF-α，它能直接損傷心肌纖維，使細胞間質分裂，重新分布，可導致時間依賴性減低左心室短軸縮短率、減少左心室室壁厚度、降低射血分數、增加左心室舒張末期容量。

硝普鈉是一種速效和短時作用的血管擴張藥，對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴張作用，在血管平滑肌內代謝產生一氧化氮(NO)而發揮重要作用。本研究中觀察到應用硝普鈉治CHF，LVEF、LVDD、CRP、cTnT及TNF-α水平較對照組明顯下降(P＜0.05)，并且硝普鈉高濃度組降療效更加顯著(P＜0.05)，可能是因為硝普鈉在體內可分解的NO，而NO具有抑制中性粒細胞的激活和血小板的聚集、抑制補體的活化、中和氧自由基的作用，還可以通過對核因子КB的抑制而有效減少各種細胞因子的產生。Massoudy等觀察到應用硝普鈉可以減輕炎癥反應，本研究結果與此基本相一致。另外，硝普鈉在減少炎癥反應的同時，也減輕了細胞炎癥因子對心肌毒性作用，逆轉心室重構即心肌肥厚和纖維化，同時阻斷多種與心肌肥厚有關的細胞信號轉導途經，從而改善心力衰竭患者心功能。CHF患者，心力衰竭患者經過常規治療后，LVEF增加，加硝普鈉治療2周后，LVEF增加更為明顯(P＜0.05)，尤其是硝普鈉高濃度組(P＜0.01)，可能是因為高濃度的硝普鈉降低血壓降低更明顯，相同濃度下輸入的液量少，從而減輕心臟負擔，加強心臟收縮力，使心衰減輕，而又不致于低血壓休克、心率增快、血壓增高等情況，這提示加用適量硝普鈉組對改善心力衰竭患者心功能有益。

表2 四組患者超聲心動圖檢測結果

本研究結果顯示高濃度硝普鈉治療CHF，能降低患者LVEDD，調節炎癥細胞因子TNF-α，降低CRP及cTnT水平，可使心衰患者的心功能改善更為顯著，提高患者生活質量，然而，高濃度硝普鈉治療CHF的發生發展機制還有待進一步研究。

[1]Min JK,Hofstra L,Gurudevan SV,et al.Imaging highlights of the American Heart Association 2007 scientific sessions[J].JACC Cardiovasc Imaging.2008,1(2):252-262.

[2]P arish RC,Evans JD.Inflammation in chronic heart failure[J].Ann Pharmacother,2008,42(7):1002-1016.

[3]Bernjak A,Clarkson PB,McClintock PV,Low-frequency blood flow oscillations in congestive heart failure and after beta1-blockade treatment[J].Microvasc Res.2008,76(3):224-232.

[4]Kim SY,Park E,Park JA,et al.The Plant Phenolic Diterpene Carnosol Suppresses Sodium Nitroprusside-Induced Toxicity in C6 Glial Cells[J].J Agric Food Chem.2010,14.PMID:20080919.[Epub ahead of print]

[5]中華醫學會心血管病學分會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管雜志,2007,35(12):1076-1096.

[6]Feldman AM,Combes A,Wagner D,et al.The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure[J].J Am Coil Cardiol,2003,5(3):537-544.

Objective This study was carried out to evaluate the therapeutic effects of different concentration of sodium nitroprusside (SNP) on chronic heart failure(CHF). Methods 128 patient with CHF were divided into four group at random, control group, low-SNP group, med-SNP group,high-SNP group, then observe the amelioration of heart function. Results There were significantly differences in therapeutic effect between high-SNP group and other groups(P＜0.05), the level of CRP(10.75±1.02)、cTnT(0.01±0.01) and TNF-α(95.86±10.68) of the high-SNP group patient wre lower than CRP(20.76±2.58)、cTnT(0.51±0.07) and TNF-α(149.65±16.78) which was treated before. Conclusion High concentration of sodium nitroprusside showed great therapeutic effect on chronic heart failure.

heart failure; sodium nitroprusside; infiammatory factor

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.14.012

417500 湖南冷水江市中醫院內科部 (劉太和) 冷水江市中醫院藥劑科 (周青云)